İntraserebroventriküler amiloid beta 1-42 uygulanan sıçanlarda taurin'in bilişsel fonksiyonlar ve kan beyin bariyeri disfonksiyonu üzerine etkisi
The effect of taurine on cognitive functions and blood brain barrier dysfunction in rats administred intracerebrovencticular amyloid beta 1-42
- Tez No: 918722
- Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL DİNÇER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Çalışmamızın amacı sıçanlarda intraserebroventriküler Amiloid Beta 1-42 ile indüklenen nörodejeneratif süreçte, taurin uygulamasının kan beyin bariyerini oluşturan yapılarla ilişkili bazı belirteçler üzerinde amiloidin yaratacağı olası değişimler ile öğrenme ve bellek fonksiyonları üzerine olan olası etkilerinin incelenmesidir. Çalışmamızda 250-300 gram ağırlığında 28 adet erkek Wistar albino sıçan kullanılmıştır. Deney grupları Kontrol(n=7), Taurin(n=7), Amiloid Beta 1-42(n=7) ve Amiloid Beta 1-42+Taurin(n=7) olarak belirlenmiştir. Kontrol ve Taurin grubundaki hayvanlara toplamda 10 ul olacak şekilde bilateral isv PBS enjeksiyonu, Aß 1-42 ve Aß 1-42+Taurin grubundaki hayvanlara ise yine bilateral toplamda 10 ug/ul olacak şekilde oligomer yapıdaki Aß 1-42 enjeksiyonu yapılmıştır. Taurin uygulaması, Taurin ve Aß 1-42+Taurin grubuna her deney hayvanı için 300 mg/kg olacak şekilde gavaj ile 1 ml içme suyunda çözdürülerek 28 gün boyunca uygulanmıştır. Kontrol ve Aß 1-42 gruplarına ise aynı sürede gavaj ile içme suyu verilmiştir. Çalışmanın 24-28. günleri arasında tüm gruplarda Morris Su Tankı testi ile uzaysal öğrenme ve bellek fonksiyonları değerlendirilmiştir. 29. günde hayvanlar feda edilmiş, alınan kortikal beyin dokularında Western blot yöntemi ile GFAP, PDGFR-ß, ZO-1 ve Claudin-5 seviyeleri, immünhistokimyasal olarak da kortekste RAGE immün boyamalarındaki değişim değerlendirilmiştir. İstatikstiksel analizde; Morris Su Tankı Testinde elde edilen bulgular Kruskal Wallis ve Friedmann testi ile; moleküler çalışmalarda elde edilen bulgular Kruskal Wallis ve Mann Whitney U testi ile değerlendirilmiş ve p<0.05 anlamlı kabul edilmiştir. Morris Su Tankı testinde ilk gün platformu bulma sürelerinde sadece Aß 1-42 ile Aß 1-42+taurin grubu arasında anlamlı fark saptandı (p<0.05), geri kalan test günlerinde ve son gün uygulanan probe testte (hedef kadranda geçirilen süre) gruplar arasında anlamlı fark bulunmadı. Western blot analizi ile değerlendirilen GFAP, PDGFR-ß ve claudin-5 seviyelerinde gruplar arası anlamlı fark bulunmazken, ZO-1 seviyelerinde Mann Whitney U ile yapılan ikili karşılaştırmada Amiloid beta 1-42 grubunda kontrol grubuna göre anlamlı azalma görüldü (p<0.05). RAGE immün boyamalarında gruplar arası anlamlı fark bulunmadı. Çalışmamızdaki bulgulara göre, sıçanlarda isv Aß 1-42 uygulaması, kan-beyin bariyeri belirteçlerinde moleküler düzeyde kısıtlı etki göstermiş ve bu etkiler öğrenme ve bellek fonksiyonlarını etkilememiştir. Taurin uygulaması da gerek moleküler belirteçlerde gerekse uzaysal öğrenme ve bellek testlerinde anlamlı bir değişiklik yaratmamıştır.
Özet (Çeviri)
The aim of our study is to investigate the effects of possible changes that taurine administration will cause on some markers that are related to the structures forming the blood brain barrier and the possible effects on learning and memory in the neurodegenerative process that is induced by intracerebroventricular Amyloid beta 1-42 injection. 28 male Wistar albino rats weighing 250-300 grams was used in our study. Experimental groups were defined as Control(n=7), Taurine(n=7), Amyloid Beta 1-42(n=7) and Amyloid Beta 1-42+Taurine(n=7). Control and Taurine groups received total amount of 10 ul icv PBS injection bilaterally, Aß 1-42 and Aß 1-42+Taurine groups received total amount of 10 ug/ul Aß 1-42 oligomer injection bilaterally. Taurine administration was performed with gavage in Taurine and Aß 1-42+Taurine groups as 300 mg/kg for 28 days. Control and Aß 1-42 groups received tap water with gavage for the same amount of time. In 24-28th days of our study, Morris Watermaze Test was performed to evaluate spatial learning and memory functions. In 29th day, all animals were sacrificed and in cortical tissue after sacrification, GFAP, PDGFR-ß, ZO-1 and Claudin-5 levels were measured by Western blot and RAGE immune staining was evaluated by immunehsitochemistry. For statistical analysis, Kruskal Wallis and Friedmann test was performed to evaluate the results of Morris Watermaze and Krusal Wallis and Mann Whitney U for pair comparisons was performed to evaluate the results of molecular studies. p<0.05 was considered as significant. In Morris Watermaze only in day 1 of the test escape latencies was significantly changed in between Aß 1-42 and Aß 1-42+Taurine groups(p<0.05). Other test days and in the time spent in target zone in probe test was not significant among groups. Levels of GFAP, PDGFR-ß and Claudin-5 evaluated by Western Blot were not significant between groups, in pair comparisons ZO-1 levels were significantly reduced in Aß 1-42 group compared to the Control group. There were no significant differences between RAGE immune staining among groups. In our study, icv Aß 1-42 application on rats had limited effects on blood brain barrier biomarkes on molecular level and these effects did not affect the learning and memory functions. Taurine did not make any significant changes neither learning and memory functions nor molecular biomarkers.
Benzer Tezler
- Alzheimer Rat Modelinde Taurin Uygulamasının Bilişsel Fonksiyonlar, Apoptoz, MikroRNA-34a, İnflamasyon ve Oksidatif Stres Belirteçleri Üzerine Etkisi
The Effect of Taurine Administration on Cognitive Functions, Apoptosis, MicroRNA-34a, Inflammation and Oxidative Stress Markers in Rat Model of Alzheimer
BURAK KAYABAŞI
- İntraserebroventriküler Aß 42 peptidi uygulamasıyla sıçanlarda oluşturulan deneysel alzheimer hastalığı modelinde kannabidiol'ün etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of cannabidiol in experimental alzheimer's disease model induced in rats with intracerebroventricular Aβ 42 peptide administration
ARDA CAN AYDIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE KÜBRA ELÇİOĞLU
- İntraserebroventriküler amiloid beta 1-42 peptid enjeksiyonu ile deneysel alzheimer hastalığı oluşturulan farelerde Timokinon'un etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of Thymoquinone in mice inducted with experimental alzheimer's disease by intracerebroventricular amyloid beta 1-42 peptide injection
ŞÜKRÜ ATEŞ
Doktora
Türkçe
2025
AnatomiErciyes ÜniversitesiAnatomi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HARUN ÜLGER
DOÇ. DR. SEHER YILMAZ
- Sıçanlarda intraserebroventriküler amiloid beta 1-42 uygulamasının bilişsel fonksiyonlar üzerine etkisi: Taurinin ve peroksizomların rolü
The effect of intracerebroventricular amyloid beta 1-42 application on cognitive functions in rats: The role of taurine and peroxisomes
NİDA ASLAN KARAKELLE
- Magnezyum l-treonatın Aß 1-42 peptidi uygulanarak alzheimer modeli oluşturulan sıçanlarda kognitif fonksiyonlar üzerine etkisi
The effect of magnesium l-threonate on cognitive functions in A rat model of Aß 1-42 peptide induced alzheimer's disease
SİNEM YAPRAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
FizyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVİL GÖNENÇ ARDA