Nöronal tafazzin silinmiş farelerde beyin kardiyolipinom değişikliklerinin ve bunun travmatik beyin hasarına katkısının incelenmesi
Examination of changes in brain cardiolipinom and its contribution to traumatic brain injury in neuronal tafazzin deleted mice
- Tez No: 926503
- Danışmanlar: PROF. DR. AYSUN UZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biyoloji, Nöroloji, Biochemistry, Biology, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Disiplinlerarası Sinir Bilimleri Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 76
Özet
Mitokondriye özgü bir fosfolipid olan kardiyolipin (CL), mitokondrinin enerji üretimi ve metabolik işlevlerinin düzenlenmesi için hayati önem taşır. Beyin kardiyolipinomu, onu diğer dokulardan ayıran, bol miktarda çoklu doymamış yağ asidi zincirleri ile karakterize, benzersiz derecede çeşitli bir kompozisyon sergiler. Ancak, bu çeşitliliğin beyin fonksiyonlarındaki rolü henüz tam olarak bilinmemektedir. CL yeniden şekillenmesinde rol alan Tafazzinin mutasyonlarıyla karaterize Barth Sendromu olan bireylerin nörolojik semptomlar gösterdiği bilinmekle birlikte, nöronal TAZ (nTAZ) eksikliğinin beyin kardiyolipinomu ve fonksiyonları üzerindeki etkileri henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. Ayrıca, nTAZ eksikliğinin, nöronal kardiyolipinomdaki değişiklikler yoluyla travmatik beyin hasarındaki (TBH) nöroinflamatuvar süreçlere nasıl katkıda bulunduğu bilinmemektedir. Bu soruları aydınlatmak amacıyla, CamKIIa ve Cre-Lox sistemini kullanarak bir nTAZ Knock-Out (KO) fare modeli geliştirdik. LC/MS analizleri, mitokondriyal respirasyon ve kognitif-davranışsal testlerle nöronal kardiyolipinom ve bunun yarattığı fonksiyonel değişiklikler gözlemlenmesi amaçladık. Ayrıca, Kontrollü Kortikal Hasar modeli uygulanarak TBH sonrası kardiyolipinom değişiklikleri, apoptotik aktivite, lezyon hacmi ve davranışsal süreçler incelendi. Çalışmamızda, nTAZ-KO farelerde kortekste PUFA-CL seviyelerinde azalma, sosyal etkileşimde bozulma ve uzaysal hafızada belirgin bir zayıflama tespit edildi. Bununla birlikte, nTAZ eksikliği olan farelerde hasar sonrası MLCL ve okside CL seviyelerininde ve apoptotik aktivitede artış gözlendi. Bu farelerin, kontrol gruplarına kıyasla daha büyük lezyon hacimlerine ve azalmış öz bakım skorlarına sahip olduğu bulundu. Bu çalışma, nTAZ'ın beyindeki CL çeşitliliği, düşük MLCL seviyeleri ile kognitif ve davranışsal işlevlerin korumasındaki rolünü ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
Cardiolipin (CL), a mitochondria-specific phospholipid, is vital for the regulation of energy production and metabolic functions of mitochondria. Brain cardiolipinoma exhibits a uniquely diverse composition characterized by abundant polyunsaturated fatty acid chains, distinguishing it from other tissues. However, the role of this diversity in brain function is not yet fully understood. Although individuals with Barth Syndrome characterized by mutations in Tafazzin, which is involved in CL remodeling, are known to exhibit neurological symptoms, the effects of neuronal TAZ (nTAZ) deficiency on brain cardiolipinom and its functions have not yet been fully elucidated. Furthermore, it is not known how nTAZ deficiency contributes to neuroinflammatory processes in traumatic brain injury (TBI) through changes in neuronal cardiolipinoma. In order to elucidate these questions, we developed a nTAZ Knock-Out (KO) mouse model and aimed to observe neuronal cardiolipinom and the functional changes it creates with LC/MS analyses, mitochondrial respiration and cognitive-behavioral tests. In addition, cardiolipinom changes, apoptotic activity, lesion volume and behavioral processes were examined after TBI by applying the Controlled Cortical Injury model. We detected that decreased PUFA-CL, impaired social interaction and spatial memory in nTAZ-KO mice. Moreover, increased MLCL and oxidized CL levels and apoptotic activity were observed in nTAZ-KO mice after injury. These mice were found to have larger lesion volumes and decreased self-care scores compared to control groups. This study reveals the role of nTAZ in CL diversity in the brain, low MLCL levels and the protection of cognitive and behavioral functions.
Benzer Tezler
- Nöronal hücre hatlarında Amiloid beta peptidin oluşturduğu hasarda nörosteroidlerin rolü
The role of neurosteroids on Amyloid beta toxcitiy in neuronal cell lines
ÖZLEM GÜRSOY ÇALAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
BiyokimyaDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. PINAR AKAN
- Nöronal migrasyon anomalilerinde manyetik rezonans görüntülemenin klinik bulgularla karşılaştırılması ve tanıya katkısı
Başlık çevirisi yok
ERKAN KISMALI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Radyoloji ve Nükleer TıpEge ÜniversitesiRadyodiagnostik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. R. NURİ ŞENER
- Nöronal hiperaktivitenin beyin morfolojisine olan etkileri
Başlık çevirisi yok
HAYRİ GENÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
BiyomühendislikAtatürk ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DR. DANIŞMAN YOK
- De novo selective inhibitor design to neuronal NOS enzyme and exploration of the binding site
Nöronal NOS enzimine de novo seçilimli inhibitör tasarımı ve bağlanma bölgelerinin araştırılması
BORA BÜYÜKTÜRK
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
KimyaKadir Has ÜniversitesiHesaplamalı Biyoloji ve Biyoinformatik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMAL YELEKÇİ
- Nöronal ve glial hücre kültürlerinde antidepresan ilaçların olası nörotoksik etkilerinin ve hücre içi meydana getirdikleri olaylarda NF-κB'nin rolünün araştırılması
The determination of possible neurotoxic effects of antidepressants and role of antidepressants in ıntracellular NF-κB on neuronal and glial cells
MUHSİNE ZEYNEP YAVUZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiAbant İzzet Baysal ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AKÇAHAN GEPDİREMEN