Manisa ilindeki KOAH'lı hastalarda ALFA 1 antitripsin eksikliği prevalansı
Prevalence of ALPHA-1 antitrypsin deficiency in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in Manisa province
- Tez No: 934299
- Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE ARZU YORGANCIOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Göğüs Hastalıkları, Chest Diseases
- Anahtar Kelimeler: KOAH, genetik, alfa-1 antitripsin, COPD, genetics, alpha-1 antitrypsin
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Manisa Celal Bayar Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 79
Özet
Giriş ve Amaç Dünyada önemli bir halk sağlığı sorunu olarak kabul edilen Kronik Obstruktif Akciğer Hastalığı (KOAH), özellikle sigara içen ve çevresel faktörlere maruz kalan bireylerde daha yaygın görülmektedir. Bununla birlikte bazı bireylerde genetik faktörler de KOAH gelişiminde rol oynamaktadır. KOAH için gösterilmiş olan en belirgin genetik risk faktörü ise SERPINA1 genindeki mutasyonlar olup bu mutasyonlar α-1 antitripsin (AAT) eksikliğine yol açar. AAT, en yaygın serin proteaz gruplarından biri olan nötrofil elastazın etkilerini inhibe eden bir serum antiproteazıdır ve eksikliği başta KOAH gibi solunum hastalıklarının gelişmesine yol açabilmektedir. Dünya Sağlık Örgütü, sigara içme geçmişi ve fenotipe bakılmaksızın, KOAH tanısı konmuş tüm bireylerin AAT eksikliği açısından değerlendirilmesi gerektiğini belirtmiştir. Bu çalışmanın amacı, Manisa ilindeki KOAH hastalarında alfa-1 antitripsin eksikliği prevalansını belirlemektir. Çalışma, AAT eksikliği genotipleme testi ile KOAH'lı hastaların genetik durumlarını inceleyerek, bu hastalarda AAT eksikliği prevalansı ve bu eksikliğin KOAH gelişimi ile ilişkisini araştırmayı hedeflemekte olup KOAH'ın genetik kökenlerine dair yeni bilgiler sunmayı ve bölgesel sağlık politikalarının geliştirilmesine katkı sunması hedeflenmiştir. Yöntem Çalışma, 15.12.2023-15.02.2024 tarihleri arasında Manisa Celal Bayar Üniversitesi Hafsa Sultan Hastanesi Göğüs Hastalıkları polikliniği ve servisine başvuran, güncel GOLD rehberine göre KOAH tanı kriterlerine uygun şekilde değerlendirilerek tanı konulan 18 yaş ve üzeri KOAH hastaları üzerinde gerçekleştirildi. Gönüllülerden bilgilendirilmiş onam alınarak, yaş, cinsiyet, sigara içme durumu, ek hastalıklar ve ilaç kullanımları kaydedilmiş, fizik muayene ve vital bulgular değerlendirildi. Hastaların son bir yılda acil servise başvuru sayıları, alevlenme sayıları ve mMRC skorları değerlendirildi. Çalışmaya katılan hastalardan kuru kan örnekleri alınmış ve biyolojik numuneler anonimleştirilerek kodlandı. Bu numuneler, araştırma görevlileri tarafından Progenika Biopharma, S.A.'ya gönderilmiştir. AAT eksikliği genotipleme testi, SERPINA1 genindeki AAT eksikliği ile ilişkili 14 mutasyonun tespiti amacıyla Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PCR) amplifikasyonu kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Elde edilen veriler, xPONENT® yazılımı aracılığıyla analiz edilerek genotip sonuçları belirlenmiştir. Bulgular, istatistiksel analizler ile değerlendirildi ve bölgesel AAT eksikliği prevalansı hesaplandı. Bulgular Çalışmaya toplam 419 KOAH hastası dahil edildi. Katılımcıların yaş ortalaması 65,54±10.45 olup, bunların %91,4'ü erkek cinsiyetteydi. Hastaların %47,3'ü aktif sigara içmekteydi (n = 198), %48,2'si eski sigara içicisidir (n = 202) ve %4,5'i sigara kullanmamaktaydı (n = 19). Katılımcıların çoğu kentsel alanlarda yaşamakta olup birçoğu işçi veya çiftçi olarak çalışmaktaydı. Ek hastalık durumu açısından, katılımcıların %60,1'i bir veya daha fazla ek hastalığa sahipti (n = 252), %39,9'u ise ek hastalık taşımamaktaydı (n = 167). Çalışmada, katılımcıların %1,91'inde (n = 8) AAT eksikliğiyle ilişkilendirilen mutasyonlar tespit edilmiştir. Mutasyon tespit edilen 8 hastanın 3'ünde M/Z, 3'üde M/P Lowell 1 hastada M/I, 1 hastada ise M/S mutasyonu bulunmaktaydı. Pi*ZZ homozigot hasta tespit edilmedi. Mutasyon pozitifliği bulunan hastaların tamamı erkekti. Çalışmada yer alan tüm hastaların yaş ortalaması 65,54 olarak bulunurken, AAT eksikliği mutasyonu taşıyan grubun yaş ortalaması ise 61 olarak tespit edilmiştir. Ayrıca, mutasyon tespit edilen ve edilmeyen hastalar arasında solunum fonksiyonları, mMRC skoru ve hastaneye yatış durumu açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlemlenmemiştir. Sonuç Bu çalışmada, Manisa ilindeki 419 KOAH hastası arasında yapılan alfa-1 antitripsin eksikliği araştırmasında, prevalans %1,91 (n = 8) olarak tespit edilmiştir. AAT eksikliği, KOAH hastalarında daha fazla dikkate alınması gereken bir faktör olup, genetik taramanın erken teşhis açısından önemli bir rol oynayabileceği sonucuna varılmaktadır.
Özet (Çeviri)
Introduction Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is considered a major public health issue worldwide, particularly among individuals who smoke and are exposed to environmental factors. However, genetic factors also play a role in the development of COPD in some individuals. The most significant genetic risk factor identified for COPD is mutations in the SERPINA1 gene, which lead to alpha-1 antitrypsin (AAT) deficiency. AAT is a serum antiprotease that inhibits the effects of neutrophil elastase, one of the most common serine proteases. AAT deficiency can lead to the development of respiratory diseases, including COPD. The World Health Organization recommends that all individuals diagnosed with COPD, regardless of smoking history or phenotype, be evaluated for AAT deficiency. The objective of this study is to determine the prevalence of alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) in COPD patients in Manisa province. By performing AATD genotyping tests, the study aims to investigate the genetic status of COPD patients and examine the prevalence of AAT deficiency, as well as its relationship with the development of COPD. The study also seeks to provide new insights into the genetic origins of COPD and contribute to regional health policies. Methodology The study was conducted between December 15, 2023, and February 15, 2024, involving patients aged 18 years and older who were diagnosed with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) according to the current GOLD guidelines. These patients presented to the outpatient clinic and inpatient service of the Department of Pulmonology at Manisa Celal Bayar University Hafsa Sultan Hospital.. Informed consent was obtained from all participants, and demographic data such as age, gender, smoking status, comorbidities, and medication use were recorded. Physical examination and vital signs were evaluated. The number of emergency department visits, exacerbations, and mMRC scores of the patients in the past year were assessed. Blood samples were collected from the participants, and the biological samples were anonymized and coded. These samples were then sent to Progenika Biopharma, S.A. for AATD genotyping, which involved the detection of mutations associated with AAT deficiency in the SERPINA1 gene using Polymerase Chain Reaction (PCR) amplification. The obtained data were analyzed using xPONENT® software, and genotype results were determined. Statistical analyses were performed to evaluate the data and estimate the regional prevalence of AAT deficiency. Results A total of 419 COPD patients were included in the study. The mean age of the participants was 65.54 ± 10.45 years, with 91.4% being male. Regarding smoking status, 47.3% of participants were current smokers (n = 198), 48.2% were former smokers (n = 202), and 4.5% had never smoked (n = 19). Most participants lived in urban areas, and a large proportion worked as laborers or farmers. In terms of comorbidities, 60.1% had one or more additional health conditions (n = 252), while 39.9% had no comorbidities (n = 167). Mutations associated with alpha-1 antitrypsin (AAT) deficiency were identified in 1.91% of participants (n = 8). Among the 8 mutation-positive patients, 3 had the M/Z mutation, 3 had the M/P Lowell mutation, 1 had the M/I mutation, and 1 had the M/S mutation. No Pi*ZZ homozygous mutations were detected. All mutation-positive patients were male. While the overall mean age of the patients was 65.54 years, the mean age of those with AAT deficiency mutations was 61 years. Furthermore, no statistically significant differences were observed between the mutation-positive and mutation-negative groups in terms of pulmonary function, mMRC scores, or hospitalization rates. Conclusion In this study, the prevalence of alpha-1 antitrypsin deficiency among 419 COPD patients in Manisa was determined to be 1.91% (n = 8). AATD should be considered a significant factor in COPD patients, and genetic screening may play an important role in early diagnosis.
Benzer Tezler
- KOAH alevlenme ile hastaneye yatan hastalarda DECAF skoru ile mortalite tahmini
Predicting mortality by DECAF score in exacerbations of COAH
MELTEM YAZAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Göğüs HastalıklarıCelal Bayar ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE ARZU YORGANCIOĞLU
- Manisa ilindeki tarım alanlarından izole edilen potansiyel mikotoksijenik mikrofungusların bazı pestisitlere karşı duyarlılıklarının araştırılması
Determination of pesticides sensitivity of potantial mycotoxigenic microfungi which isolated from cultivated areas of Manisa
AZİZE ÖZER
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
BiyolojiCelal Bayar ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİH KALYONCU
- Manisa ilindeki yenilenebilir enerji uygulamaları ve bu uygulamaların CO2 emisyonu üzerine etkisinin araştırılması
Effect of utilization of renewable energies on CO2 emissions: Manisa, example
ŞAHİKA ZERRİN IŞIK
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
EnerjiCelal Bayar ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. LEYLA ÖZGENER
- Manisa İlindeki tarımsal atıkların kültür mantarı üretiminde kompost materyali olarak değerlendirilmesi
Investigation of agricultural wastes for cultivated mushroom as compost materials in Manisa
ERBİL KALMIŞ
- Manisa ilindeki paederinae (Coleoptera:Staphylinidae) altfamilyası türleri üzerinde sistematik araştırmalar
Systematic studies on the species of paederinae (Coleoptera: Staphylinidae) in Manisa, Turkey
SİNAN ANLAŞ