Investigation of the Effect of A53T Mutant Alpha-Synuclein Overexpression on DNA Topoisomerase IIβ and Nurr1 Expression in Neural Differentiated SHSY5Y Neuroblastoma Cells
Nöral Farklılaşmış SH-SY5Y Nöroblastoma Hücrelerinde A53T Mutant Alfa-Sinüklein Aşırı İfadesinin DNA Topoizomeraz IIβ ve Nurr1 Ekspresyonuna Etkisinin Araştırılması
- Tez No: 938365
- Danışmanlar: PROF. DR. SEVİM IŞIK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Biyoloji, Nöroloji, Molecular Medicine, Biology, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Üsküdar Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Alfa-sinüklein, sinaptik fonksiyon ve nörotransmiter salınımında rol oynayan bir proteindir, ancak bunun toksik oligomerler ve fibriller halinde toplanması, Parkinson hastalığının patogenezinde merkezi bir rol oynamaktadır. A53T mutasyonu özellikle alfa-sinüklein agregasyonunu hızlandırarak nörotoksik etkilerini şiddetlendirir. Çalışmalar, alfa-sinükleinin çeşitli hücresel süreçleri bozarak nöronal fonksiyon bozukluğuna ve dejenerasyona katkıda bulunan rolünü ortaya koymuştur. Topo IIβ, nöron hücrelerinin düzgün işleyişini ve bütünlüğünü sağlamada kritik bir rol oynamaktadır. Topo IIβ'nın düzensizliği veya işlevsizliği, nöronal gelişim ve fonksiyon üzerinde olumsuz etkilere yol açar; bu, topo IIβ'nın nörogelişimsel süreçler ve yaşam boyunca nöron sağlığı için önemini ortaya koymaktadır. Bir nükleer reseptör transkripsiyon faktörü olan Nurr1, dopaminerjik nöronların ve fonksiyonunun uygun şekilde gelişmesini sağlar. Nurr1'in bozulması Parkinson hastalığıyla bağlantılıdır ve nöron sağlığı ve hastalık patolojisindeki önemini vurgulamaktadır. Bu çalışmada, A53T mutant alfa-sinükleinin aşırı ifadesinin iki spesifik faktör DNA topoizomeraz IIβ ve Nurr1 ekspresyonu üzerindeki etkisinin in vitro moleküler analizler, western blot, immünofloresan boyama ve RT-qPCR, yoluyla nöral farklılaşmış SH-SY5Y nöroblastoma hücrelerinde araştırılmasına odaklanıldı. SH-SY5Y hücrelerinde A53T mutant alfa-sinükleinin aşırı ekspresyonu, topo IIβ, Nurr1 ve dopaminerjik nöronal işaretleyici TH'ın ekspresyonunda bir azalmaya yol açarak topo IIβ nöron farklılaşmasının kritik rolünü vurgulamıştır.
Özet (Çeviri)
Alpha-synuclein protein is involved in synaptic function and neurotransmitter release, yet its aggregation into toxic oligomers and fibrils is central to the pathogenesis of Parkinson's disease. The A53T mutation specifically accelerates alpha-synuclein aggregation, exacerbating its neurotoxic effects. Studies have highlighted alpha-synuclein's role in disrupting various cellular processes, contributing to neuronal dysfunction and degeneration. Topo IIβ plays a critical role in ensuring the proper functioning and integrity of neuronal cells. Dysregulation or dysfunction of topo IIβ leads to negative effects on neuronal development and function suggesting the importance of topo IIβ for neurodevelopmental processes and neuronal health throughout life. Nurr1, a nuclear receptor transcription factor, ensures the proper development of dopaminergic neuron and its function. The disruption of Nurr1 is linked to Parkinson's disease, emphasizing its importance in neuronal health and disease pathology. In this study, the focus was on investigating the impact of overexpressing the A53T mutant form of alpha-synuclein on two specific factors—DNA topoisomerase IIβ and Nurr1 expression— through in vitro molecular analysis, western blot, immunofluorescence staining and RT-qPCR in neural differentiated SH-SY5Y neuroblastoma cells. The overexpression of A53T mutant alpha-synuclein in SH-SY5Y cells led to a reduction in the expression of topo IIβ, Nurr1, and the dopaminergic neuronal marker TH, highlighting the critical role of topo IIβ neuronal differentiation.
Benzer Tezler
- Investigation of the effect of different dynamical loading types on the fatigue resistance of fiber-glasreinforced plastics
Başlık çevirisi yok
Z.SABAHATTİN BOZBEY
- Investigation of the effect of oil holes on the computer aided design of the crankshaft of an IC engine by the finite element method
İçten yanmalı motorlarda krank milinin bilgisayar destekli tasarımında yağ delikleri etkisinin sonlu eleman metoduyla inclenmesi
ABDIWAHAB M. MADHOBE
Yüksek Lisans
İngilizce
1995
Makine MühendisliğiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiPROF.DR. A. DEMİR BAYKA
PROF.DR. A. ERMAN TEKKAYA
- Investigation of the effect of rain pall and basın characteristics on rainfall-runoff process with an experimental set up
Başlık çevirisi yok
DURMUŞ CESUR
Yüksek Lisans
İngilizce
1996
İnşaat MühendisliğiOrta Doğu Teknik Üniversitesiİnşaat Mühendisliği Bilim Dalı
DOÇ. DR. NURUNNİSA USUL
- Investigation of the effect of combined vitamin E-C and Se supplementation on heparin induced osteoporotic bone properties by biochemical and biomechanical techniques
Heparin ile oluşturulan osteoporotik kemikler üzerindeki vitamin E-C ve Se etkilerinin biokimyasal ve biomekaniksel tekniklerle incelenmesi
EMİN ERTAN KONUKSEVEN
Doktora
İngilizce
2001
Mühendislik BilimleriOrta Doğu Teknik ÜniversitesiMühendislik Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURİ AKKAŞ
DOÇ. DR. UĞUR GÜNEL