Geri Dön

NIR-responsive silicon-rhodamine based photosensitizer: A promising approach for glioblastoma treatment

Yakın kızılötesi (NIR)-duyarlı silikon-rodamin tabanlı fotoduyarlaştırıcı: Glioblastoma tedavisi için umut verici bir yaklaşım

PDF İndir

  1. Tez No: 941345
  2. Yazar: NAZ ÖZOĞUL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. EMRULLAH GÖRKEM GÜNBAŞ, PROF. DR. ÇAĞDAŞ DEVRİM SON
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Kimya, Biyokimya, Chemistry, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Glioblastoma multiforme (GBM), agresif ve heterojen yapısı nedeniyle prognozu oldukça kötü olan ölümcül bir beyin tümörüdür. Fotodinamik terapi (PDT), GBM tedavisi için umut verici bir alternatif olarak öne çıkmaktadır. Bu çalışmada, ilk kez sentezlenip karakterize edilen yeni bir silikon-rodamin türevi olan SiCNBr'nin, yakın kızılötesi (NIR) ışıkla aktive edildiğinde glioblastoma üzerindeki antikanser potansiyeli araştırılmıştır. Sitotoksisite analizleri, genetik olarak farklılık gösteren üç glioblastoma hücre hattı (U-87 MG, T98 G, U-118 MG) ve sağlıklı bir fibroblast hattı (L929) üzerinde gerçekleştirilmiştir. SiCNBr karanlık koşullarda toksik etki göstermezken, U-87 MG hücre hattında belirgin fototoksisite oluşturmuş, en düşük IC₅₀ değeri 3.04 µM olarak hesaplanmıştır. T98 G ve U-118 MG hücrelerinde anlamlı toksisite gözlenmemiştir. Sağlıklı L929 hattında da fototoksik etki görüldüğünden, takip eden deneyler U-87 MG hattı ile sürdürülmüştür. Etki mekanizmasının araştırılması amacıyla gerçekleştirilen ROS baskılama deneylerinde, genel reaktif oksijen türlerinde belirgin bir artış ve kısmi olarak tekil oksijen üretimi tespit edilmiştir. Bu bulgular, hücre içi ROS birikimini konfokal mikroskopi ile görüntüleyerek de desteklenmiştir. Hücre içi lokalizasyon çalışmalarında, SiCNBr'nin büyük oranda mitokondride ve kısmen lizozomda biriktiği gözlemlenmiştir. Floresan özellikleri sayesinde konfokal görüntüleme ile izlenebilir olan SiCNBr, yalnızca terapötik değil, aynı zamanda tanısal amaçla da kullanılabilecek bir theranostik ajan niteliği taşımaktadır. Bu sonuçlar, SiCNBr'nin GBM'ye karşı güçlü ve seçici bir fototoksik ajan olduğunu ortaya koymaktadır.

Özet (Çeviri)

Glioblastoma multiforme (GBM) is a highly lethal brain cancer with poor prognosis due to its aggressive and heterogeneous nature. Photodynamic therapy (PDT) has emerged as a promising alternative for GBM treatment. In this study, we present SiCNBr, a novel silicon-rhodamine-based photosensitizer synthesized and characterized for the first time and evaluate its anticancer potential under near-infrared (NIR) light activation. Cytotoxicity assays were performed on genetically distinct glioblastoma cell lines (U-87 MG, T98 G, U-118 MG) and a healthy fibroblast line (L929). While SiCNBr showed no dark toxicity, it induced significant phototoxicity in U-87 MG cells, with the lowest IC₅₀ value determined as 3.04 µM. No significant effect was observed in T98 G and U-118 MG cells. The compound also exhibited phototoxicity in the healthy L929 line, guiding subsequent experiments to focus on U-87 MG cells. To elucidate the mechanism of action, ROS scavenger assays were conducted, revealing a predominant increase in general ROS levels and a partial contribution from singlet oxygen. These findings were further supported by confocal fluorescence imaging, which confirmed intracellular ROS accumulation. Subcellular localization studies showed that SiCNBr accumulates primarily in mitochondria, with partial lysosomal presence. Importantly, due to its fluorescent properties and compatibility with confocal imaging, SiCNBr also functions as a theranostic agent—offering both therapeutic efficacy and diagnostic traceability. These results collectively demonstrate that SiCNBr is a potent and selectively phototoxic agent in GBM and holds promise for further development as a dual-purpose therapeutic and diagnostic candidate.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    28

    Matris lie grupları üzerine

    Başlık çevirisi yok

    RIFAT GÜNEŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    Matematikİnönü Üniversitesi

    Matematik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NURİ KURUOĞLU

  2. Tez No

    38

    Integrable {e}-structures and integrable G-structures for a finite group G

    İntegrallenebilir {e}- yapıları ve sonlu bir grup için integrallenebilir G-yapıları

    BELGİN KARAMAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1987

    MatematikOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Matematik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TURGUT ÖNDER

  3. Tez No

    669

    Beyaz peynir yapımında kalsiyum klorürün süzme süresi, peynir suyu ile olan bazı besin maddeleri kayıpları ve peynir randımanına etkisi

    Başlık çevirisi yok

    SİBEL ŞAKİROĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    Gıda MühendisliğiEge Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA ÜÇÜNCÜ

  4. Tez No

    781

    Sabit yatakta gaz fazına ısı transferinin incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    UĞUR ÇETİNKAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    Kimya MühendisliğiEge Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERDEN ALPAY

  5. Tez No

    737

    Pseudamanas syringae ve pathavarlarının tanılanmalarında biyokimyasal ve morfolojik özelliklerin belirlenmesi üzerinde araştırmalar

    Başlık çevirisi yok

    A.ALEV GÖKDEMİR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    ZiraatEge Üniversitesi

    Bitki Koruma Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. HİKMET SAYGILI

Geri Dön