İzoprotenol ile deneysel miyokard infarktüs (MI) oluşturulan sıçanlarda Dimetil fumarat'ın (DMF) kardiyak rejenerasyon üzerine etkinliğinin NRG-1/ErbB2/PI3K/Akt-1 yolağı üzerinden incelenmesi
Investigation of the efficacy of dimethyl fumarate on cardiac regenerationthrough NRG-1/ErbB2/PI3K/Akt-1 pathway in experimental myocardial infarction (MI) induced with isoprotenol in rats
- Tez No: 954922
- Danışmanlar: DOÇ. DR. GÜLŞAH GÜNDOĞDU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Kardiyoloji, Physiology, Cardiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 122
Özet
Miyokard infarktüsü (MI), yüksek morbidite ve mortaliteye sahip, kardiyomiyosit (KM) kaybı ve fibrozis gelişimi ile karakterize edilen ciddi bir kardiyovasküler hastalıktır. Kalp dokusunun sınırlı rejenerasyon kapasitesi nedeniyle, mevcut tedavi yöntemleri genellikle hastalığın ilerleyişini yavaşlatmaya ve semptomları yönetmeye yönelik olup, doku yenilenmesini teşvik edecek farmakolojik ajanlara duyulan ihtiyaç devam etmektedir. Dimetil fumarat (DMF), antioksidan ve antiinflamatuar özellikleri ile bilinen, hücresel savunma mekanizmalarını aktive edebilen bir bileşiktir. Ancak DMF'nin MI sonrası kardiyak rejenerasyonu nasıl desteklediği ve NRG-1/ErbB2/PI3K/Akt-1 sinyal yolu üzerindeki etkileri tam olarak aydınlatılmamıştır. Çalışmamızın birincil amacı, DMF'nin MI sonrası kardiyak rejenerasyon kapasitesini artırma ve kardiyak koruma sağlama potansiyelini ortaya koymaktır. İkincil olarak, DMF'nin NRG-1/ErbB2/PI3K/Akt-1 sinyal yolağı üzerinden kardiyak rejenerasyonu nasıl desteklediğini anlamak hedeflenmiştir. Bu amaçla, izoproterenol (ISO) ile deneysel MI modeli oluşturulan sıçanlar dört gruba ayrılmıştır: Kontrol, MI, MI+Tween 80 ve MI+DMF. DMF'nin kısa ve uzun dönem etkilerini incelemek için analizler 7. ve 21. günlerde gerçekleştirilmiştir. MI sonrası DMF'nin kardiyak hücreler üzerindeki etkilerini belirlemek amacıyla antioksidan kapasite, inflamatuar belirteçler ve oksidatif stres seviyeleri ölçülmüş, ayrıca kardiyak hücre proliferasyonu ve sağkalımı moleküler biyoloji teknikleri ile değerlendirilmiştir. Elde edilen bulgular, MI sonrası NRG-1, ErbB2 ve Akt-1 seviyelerinin azaldığını, ancak DMF'nin bu sinyal yolaklarını aktive ederek miyokardiyal rejenerasyonu desteklediğini göstermiştir. DMF tedavisinin, oksidatif stres belirteçlerini (TOS, OSİ) azalttığı, antioksidan kapasiteyi (TAS) artırdığı ve inflamatuar yanıtları baskıladığı belirlenmiştir. Histolojik analizlerde, 7. günde KM proliferasyonunun arttığı, 21. günde ise fibrozis oluşumunun azaldığı ve rejenerasyonun ilerlediği tespit edilmiştir. Sonuç olarak, DMF'nin NRG-1/ErbB2/PI3K/Akt-1 sinyal yolağını aktive ederek kardiyak rejenerasyonu artırdığı, oksidatif stres ve inflamasyonu baskılayarak KM sağkalımını ve fonksiyonunu iyileştirdiği belirlenmiştir. 7. ve 21. gün verileri birlikte değerlendirildiğinde, DMF'nin erken dönemde rejeneratif süreci başlattığı, uzun vadede ise fibrozisi azalttığı ve doku iyileşmesini desteklediği gösterilmiştir. Bu bulgular, DMF'nin miyokard infarktüsü sonrası kardiyak rejenerasyonu destekleyen potansiyel bir terapötik ajan olabileceğini ve yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesine katkı sağlayabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Myocardial infarction (MI) is a serious cardiovascular disease characterized by the loss of cardiomyocytes and the development of fibrosis, associated with high morbidity and mortality. Due to the limited regenerative capacity of heart tissue, current treatment methods are generally aimed at slowing the progression of the disease and managing symptoms, with a continued need for pharmacological agents that can promote tissue renewal. Dimethyl fumarate (DMF) is a compound known for its antioxidant and anti-inflammatory properties, capable of activating cellular defense mechanisms. However, the exact mechanisms by which DMF supports cardiac regeneration after MI and its effects on the NRG-1/ErbB2/PI3K/Akt-1 signaling pathway have not been fully elucidated. The primary aim of our study is to demonstrate the potential of DMF to enhance cardiac regeneration capacity and provide cardiac protection post-MI. Secondly, we aim to understand how DMF supports cardiac regeneration via the NRG-1/ErbB2/PI3K/Akt-1 signaling pathway. For this purpose, rats with experimental MI induced by isoproterenol (ISO) were divided into four groups: Control, MI, MI+Tween 80, and MI+DMF. Analyses were conducted on days 7 and 21 to study the short and long-term effects of DMF. The effects of DMF on cardiac cells post-MI were determined by measuring antioxidant capacity, inflammatory markers, and oxidative stress levels, and molecular biology techniques were used to evaluate cardiac cell proliferation and survival. The findings demonstrated that levels of NRG-1, ErbB2, and Akt-1 decreased post-MI, but DMF activated these signaling pathways to support myocardial regeneration. DMF treatment was found to reduce oxidative stress markers (TOS, OSI), increase antioxidant capacity (TAS), and suppress inflammatory responses. Histological analyses revealed increased cardiomyocyte proliferation on day 7 and reduced fibrosis formation and advanced regeneration on day 21. In conclusion, DMF was found to enhance cardiac regeneration by activating the NRG-1/ErbB2/PI3K/Akt-1 signaling pathway, suppressing oxidative stress and inflammation, thereby improving cardiomyocyte survival and function. When the data from days 7 and 21 were evaluated together, it was shown that DMF initiated the regenerative process in the early stages and supported tissue healing by reducing fibrosis in the long term. These findings indicate that DMF could be a potential therapeutic agent supporting cardiac regeneration after myocardial infarction and could contribute to the development of new treatment strategies.
Benzer Tezler
- İsoproterenol-indüklenmiş miyokardiyal infarktüslü sıçanlarda timokinonun etkileri
Effects of thymokinone in rats with isoprotenol -induced myocardial infarction
NECLA DEĞER
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Histoloji ve EmbriyolojiErciyes ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DERYA KARABULUT
DR. ÖĞR. ÜYESİ RIFAT ÖZMEN
- İsoproterenol ile miyokart infarktüsü oluşturulmuş ratlarda vinpocetinin koruyucu ve tedavi edici etkilerinin incelenmesi
Investigation of the isoproterenol induced myocardial infarction in rats vinpocetine with protective and therapeutic effect
TANER GÜVEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
İlk ve Acil Yardımİnönü ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MEHMET EDİZ SARIHAN
- Deneysel akut miyokard infarktüsü modelinde borik asit kullanımı ve omega-3 yağ asidi tüketiminin miyokard dokusu üzerine olan etkilerinin araştırılması
Investigation of the protective effect of boric acid and omega-3 fatty acid in model of acute miocardial infarction changes in myocardial rats
HADI KARIMKHANI
Doktora
Türkçe
2016
Beslenme ve DiyetetikEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜNGÖR KANBAK
- Benzenin izopropanol ile alkilasyonuna metal yüklü mordenit ve zsm-5 katalizörlerinin etkisi
The effect of metal loaded mordenite and zsm-5 catalysts on the alkylation of benzene with isopropanol
AYSİMA YİĞİT
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Kimya MühendisliğiAnkara ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ KARADUMAN
- Dizel motora izopropanol ilavesinin performans ve çevre kirliliğine etkisi
Effect of adding isopropanol to a diesel engine on performance and environmental pollution
MAHMUT SAMİ YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Makine MühendisliğiKarabük ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA BAHATTİN ÇELİK