Geri Dön

Primer immün yetmezliklerde sinyal molekülleri için referans değerlerin belirlenmesi

Establishing reference ranges for molecular signaling pathways in primary immunodeficiencies

  1. Tez No: 955525
  2. Yazar: KEVSER YILMAZ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. SEVİL OSKAY HALAÇLI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Allerji ve İmmünoloji, Moleküler Tıp, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Allergy and Immunology, Molecular Medicine, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Doğuştan İmmün Yetmezlik Kusurları, Fosfo-akım Sitometri, Hücre İçi Sinyal Yolakları, İmmün Fonksiyonel Analiz BAP Hızlı Destek Projesi / Proje ID:21708, Immune Functional Analysis, Inborn Errors of Immunity, Intracellular Signaling Pathways, Phospho-flow Cytometry BAP Rapid Support Project / Project ID: 21708
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Pediatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: İmmünoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 208

Özet

Yılmaz, K., Primer İmmün Yetmezliklerde Sinyal Molekülleri İçin Referans Değerlerin Belirlenmesi, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü İmmünoloji Programı Yüksek Lisans Tezi, Ankara, 2025. Bu tez çalışmasında STAT1, STAT3 ve PI3K sinyal yolakları ilişkili Doğuştan İmmün Yetmezlik Kusurlarının fosfo-akım sitometrik tanı açısından sağlıklı kontrol bireylerde yaşa göre referans değerlerin belirlenmesi amaçlanmıştır. Çalışma için belirlenen bireylerin T ve B lenfositler ile periferik kan mononükleer hücrelerinde (PKMH) uyarımsız ve uyarımlı koşullar altında sinyal ilişkili moleküllerin ifade düzeyleri ile uyarım cevapları değerlendirilmiştir. STAT1 fosforilasyonu için B lenfositlerde bazal seviyede“0-2 Yaş”,“11-17 Yaş”grupları (sırasıyla p=0,005, p=0,004) ve T lenfositlerde IFN-γ uyarım varlığında ise“3-6 Yaş”ve“11-17 Yaş”grupları,“18 Yaş ve Üzeri”grubu ile anlamlı farklılıklar gösterdi (sırasıyla p=0,004, p=0,000). Bazal STAT3 ifadesi“18 Yaş ve Üzeri”erişkin grubuna kıyasla“0-2 Yaş”,“3-6 Yaş”ve“11-17 Yaş”grubunun B lenfositlerinde anlamlı yüksek (sırasıyla p=0,005, p=0,000, p=0,000) ve“3-6 Yaş”grubunun PKMH'lerinde yüksek bulundu (p=0,000). IL-6 ile uyarım varlığında“3-6 Yaş”ve“11-17 Yaş”grubunun PKMH (sırasıyla p=0,000, p=0,003) ve B lenfositlerinde (sırasıyla p=0,003, p=0,001) STAT3 proteinin ifadesinin“18 Yaş ve Üzeri”grubundan anlamlı olarak yüksek olduğu görüldü. IL-6 ile uyarılan T lenfositlerde STAT3 ifadesinde (p=0,017) ve B lenfositlerde STAT3 ifadesine bağlı uyarım cevaplarının hastalar ve sağlıklı kontroller arasında fark gösterdiği bulundu (p=0,014). PI3K sinyal yolağı analizleri kapsamında PKMH'lerde bazal pAKT ifadesinin“3-6 Yaş”grubunda“0-2 Yaş”grubuna kıyasla yüksek olduğu görüldü (p=,004). CD40 ile uyarlan PKMH'lerin p-mTOR ifadesinin“0-10 yaş”grubunun“11-17 yaş”grubuna kıyasla anlamlı derecede yüksek olduğu görüldü (p=0,019.) . PKMH'lerdeki bazal p-mTOR ifadesi sağlıklı ve hasta bireyler arasında fark gösterdi (p=0,017). Sağlıklı ve hasta bireylerin, B lenfositlerindeki bazal pAKT seviyesi (p=0,024), PMA-Ion ve IL-4 ile uyarılan PKMH hücrelerindeki p-mTOR ifadesi (p=0,028) ile B lenfositlerdeki p-AKT ifadesi (p=0,027) anlamlı düzeyde farklılık gösterdi.

Özet (Çeviri)

Yılmaz, K., Establishing Reference Ranges for Signaling Molecules in Primary Immunodeficiencies, Hacettepe University Graduate School of Health Sciences, Immunology Program, Master's Thesis, Ankara, 2025. This thesis aimed to determine age-specific reference values in healthy control individuals for the phospho-flow cytometric diagnosis of Inborn Errors of Immunity (IEI) associated with STAT1, STAT3, and PI3K signaling pathways. Expression levels and stimulation responses of signaling-related molecules were evaluated under both unstimulated and stimulated conditions in T and B lymphocytes and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from selected individuals. For STAT1 phosphorylation, significant differences were observed in basal levels in B lymphocytes between the“0–2 years”and“11–17 years”groups (p=0.005 and p=0.004, respectively), and in T lymphocytes under IFN-γ stimulation between the“3–6 years”and“11–17 years”groups compared to the“18 years and older”group (p=0.004 and p=0.000, respectively). Basal STAT3 expression in B lymphocytes was significantly higher in the“0–2 years,”“3–6 years,”and“11–17 years”groups compared to the“18 years and older”group (p=0.005, p=0.000, and p=0.000, respectively), and was also significantly higher in the PBMCs of the“3–6 years”group (p=0.000). Upon IL-6 stimulation, STAT3 expression was significantly higher in both PBMCs (p=0.000 and p=0.003) and B lymphocytes (p=0.003 and p=0.001) in the“3–6 years”and“11–17 years”groups compared to the adult group. In IL-6-stimulated T lymphocytes, STAT3 expression differed significantly between patients and healthy controls (p=0.017). Likewise, stimulation responses based on STAT3 expression in B lymphocytes also differed significantly between patients and healthy individuals (p=0.014). In the PI3K signaling pathway analyses, basal expression of phosphorylated AKT (p-AKT) in PBMCs was significantly higher in the“3–6 years”group compared to the“0–2 years”group (p=0.004). In CD40-stimulated PBMCs, phosphorylated mTOR (p-mTOR) expression was significantly higher in the“0–10 years”group compared to the“11–17 years”group (p=0.019). Basal p-mTOR expression in PBMCs also differed significantly between healthy and patient groups (p=0.017). Significant differences were also observed in basal p-AKT levels in B lymphocytes (p=0.024), p-mTOR expression in PBMCs stimulated with PMA-Ionomycin and IL-4 (p=0.028), and p-AKT expression in B lymphocytes (p=0.027) between healthy individuals and patients.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    642118

    Functional analysis of a novel mutation in the cd70 gene leading to primary immunodeficiency disease

    Cd70 genindeki primer immün yetersizlik hastalığına sebep olan yeni bir mutasyonun fonksiyonel analizi

    SEDEN BEDİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Allerji ve İmmünolojiSabancı Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET BATU ERMAN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ TOLGA SÜTLÜ

  2. Tez No

    478667

    Targeting transcription factor binding sites of the interleukin 7 receptor gene using CRISPR/Cas9 genome editing

    CRISPR/Cas9 genom mühendisliği ile interlökin 7 reseptör genini kontrol eden transkripsiyon faktörü bağlanma bölgelerinin hedeflenmesi

    RONAY ÇETİN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    BiyolojiSabancı Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET BATU ERMAN

  3. Tez No

    953330

    Mikobakteriyel enfeksiyona mendeliyen yatkınlığın genetik etiyolojisi ve ilgili gen varyantlarının immünopatogenezdeki rollerinin belirlenmesi

    Genetic etiology of mendelian susceptibility to mycobacterial disease and the immunopathogenic roles of the associated gene variants

    ASLI KARACAN KONRAT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE EVRİM BAYRAK

  4. Tez No

    298722

    Süt çocuğunun geçici hipogamaglobulinemisi, parsiyel IgA eksikliği, selektif IgM eksikliği tanısı alan hastalarda B hücre alt grupları

    B Cell Subsets in patients with transient hypogammaglobulinemia of infancy, partial IgA deficiency and selective IgM deficiency

    FUNDA ÇİPE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Allerji ve İmmünolojiAnkara Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİGEN DOĞU

  5. Tez No

    360105

    Primer immün yetmezliklerde hematopoetik kök hücre nakli

    Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency diseases

    AHMET ZÜLFİKAR AKELMA

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Allerji ve İmmünolojiTurgut Özal Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KAMİLE AYDAN İKİNCİOĞULLARI

Geri Dön