Pimozidin kolorektal kanser hücrelerinde antiproliferatif ve apoptotik etkisinin araştırılması
Investigation of the antiproliferative and apoptotic effects of pimozide on colorectal cancer cells
- Tez No: 960040
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ AYFER BECEREN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Farmasötik Toksikoloji, Pharmaceutical Toxicology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 80
Özet
Amaç: Bu çalışmada, tipik bir antipsikotik olan pimozidin insan kolorektal kanser hücreleri üzerindeki antiproliferatif ve apoptotik aktivitesine bakılmıştır. Bu aktivitenin, Warburg etkisinin inhibisyonuna bağlı olup olmadığının araştırılması da amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Pimozidin hücrelerdeki antiproliferatif etkisi MTT yöntemi ile tespit edildi. Olası apoptotik mekanizmaların belirlemek için morfolojik görüntülemeler ve biyokimyasal yöntemler ile çalışıldı. Warburg etkisini belirlemek içinse laktik asit glukoz alımı ve ATP üretimi ölçümleri yapıldı. Bulgular: MTT analizi sonucunda, pimozid kolon kanseri hücreleri HT-29 ve HCT-116'da doz-bağımlı antiproliferatif etki gösterdiği saptandı (sırasıyla IC50:12,83± µM ve 14,24± µM). Benzer şekilde non-kanserojenik CCD 841 CoN hücrelerinde de doz bağımlı antiproliferatif etki gözlenirken IC50 değeri 20,41± µM olarak bulundu. Kaspaz 3/7, kaspaz 8 ve kaspaz 9 enzim aktiviteleri ölçümü sonucunda; sadece HCT-116 hücrelerinde pimozidin intrinsik yolak üzerinden apoptotik etki gösterdiği ve her iki hücre hattında da ekstrinsik yolağın aktivasyonunun gerçekleşmediği tespit edildi. Kaspaz sonuçları, morfolojik bulgularla da paralellik gösterdi. Diğer taraftan, Warburg inhibisyonunu belirlemek amacıyla ölçülen glukoz alımının HCT-116 ve HT-29 hücrelerinde istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azaldığı saptandı (sırasıyla p
Özet (Çeviri)
Objective: In this study, the antiproliferative and apoptotic activities of pimozide, a typical antipsychotic, on human colorectal cancer cells were investigated. Additionally, the study aimed to determine whether these activities are associated with the inhibition of the Warburg effect. Materials and Methods: The antiproliferative effect of pimozide on cells was determined using the MTT assay. To identify possible apoptotic mechanisms, morphological imaging and biochemical methods were employed. Lactic acid levels, glukose uptake and ATP production were measured to assess the Warburg effect. Results: As a result of the MTT assay, it was determined that pimozide exhibited a dose-dependent antiproliferative effect on the colon cancer cell lines HT-29 and HCT-116 (IC50: 12,83 ± µM and 14,24 ± µM, respectively). Similarly, a dose-dependent antiproliferative effect was also observed in the non-carcinogenic CCD 841 CoN cell line, with an IC50 value of 20,41 ± µM. Measurement of caspase 3/7, caspase 8, and caspase 9 enzyme activities revealed that pimozide induced apoptosis via the intrinsic pathway only in HCT-116 cells, while activation of the extrinsic pathway was not detected in either cell line. The caspase results were consistent with the morphological findings. Furthermore, glucose uptake, measured to assess Warburg inhibition, was found to be significantly decreased in both HCT-116 and HT-29 cells (p < 0,0001 and p < 0,001, respectively). In contrast, lactate and ATP production showed no significant changes in HCT-116 cells, whereas both were significantly reduced in HT-29 cells (p < 0,0001; p < 0,0001 respectively). Conclusion: Pimozide was found to exert an antiproliferative effect on human colorectal cancer cell lines HT-29 and HCT-116, while inducing apoptosis specifically in HCT-116 cells. Additionally, the cytotoxic effect of pimozide on these cells has been demonstrated to be associated with the inhibition of the Warburg effect. Considering that these findings are based on in vitro experiments, further preclinical and clinical studies are required to evaluate the in vivo efficacy and safety of pimozide.
Benzer Tezler
- Immature kobayda serum gonadotropini ile oluşturulan ovulasyona klorpomazin ve pimozidin etkileri
Başlık çevirisi yok
NUR Z. BANOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1982
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN GACAR
- Sosyal etkenler, lhrh-a pimozide'nin çipura (Sparus aurata)'da cinsiyet değişimi ve steroid hormonları üzerine etkileri
The Effects of social factors, lhrh-a, and pimozide on sex change and steroid hormones in seabream
ŞEHRİBAN ÇEK
Doktora
Türkçe
2002
Su ÜrünleriÇukurova ÜniversitesiSu Ürünleri Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MAHMUT ALİ GÖKÇE
- Ratlarda heterosiklik amin içeren asetamit türevi yeni bileşiklerin analjezik aktivitelerinin, histopatolojik ve biyokimyasal süreçlerdeki etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of analgesic activity of new acetamide derivatives containing heterocyclic amine and their effects on histopathological and biochemical processes in rats
HİLAL SARI YAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Anestezi ve ReanimasyonGazi ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DİDEM TUBA AKÇALI
- Pirolidin ve oksimlerin benzoilizotiyosiyanat ile tepkimeleri sonucu yeni bileşiklerin sentezi, yapılarının aydınlatılması
Synthesis, characterization of new compounds by the reactions of oximes and pyrrolidienes with benzoylisothicynate
ÖZGÜL ALTINBAŞ
