Pimozidin kolorektal kanser hücrelerinde antiproliferatif ve apoptotik etkisinin araştırılması
Investigation of the antiproliferative and apoptotic effects of pimozide on colorectal cancer cells
- Tez No: 960040
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ AYFER BECEREN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Farmasötik Toksikoloji, Pharmaceutical Toxicology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 80
Özet
Amaç: Bu çalışmada, tipik bir antipsikotik olan pimozidin insan kolorektal kanser hücreleri üzerindeki antiproliferatif ve apoptotik aktivitesine bakılmıştır. Bu aktivitenin, Warburg etkisinin inhibisyonuna bağlı olup olmadığının araştırılması da amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Pimozidin hücrelerdeki antiproliferatif etkisi MTT yöntemi ile tespit edildi. Olası apoptotik mekanizmaların belirlemek için morfolojik görüntülemeler ve biyokimyasal yöntemler ile çalışıldı. Warburg etkisini belirlemek içinse laktik asit glukoz alımı ve ATP üretimi ölçümleri yapıldı. Bulgular: MTT analizi sonucunda, pimozid kolon kanseri hücreleri HT-29 ve HCT-116'da doz-bağımlı antiproliferatif etki gösterdiği saptandı (sırasıyla IC50:12,83± µM ve 14,24± µM). Benzer şekilde non-kanserojenik CCD 841 CoN hücrelerinde de doz bağımlı antiproliferatif etki gözlenirken IC50 değeri 20,41± µM olarak bulundu. Kaspaz 3/7, kaspaz 8 ve kaspaz 9 enzim aktiviteleri ölçümü sonucunda; sadece HCT-116 hücrelerinde pimozidin intrinsik yolak üzerinden apoptotik etki gösterdiği ve her iki hücre hattında da ekstrinsik yolağın aktivasyonunun gerçekleşmediği tespit edildi. Kaspaz sonuçları, morfolojik bulgularla da paralellik gösterdi. Diğer taraftan, Warburg inhibisyonunu belirlemek amacıyla ölçülen glukoz alımının HCT-116 ve HT-29 hücrelerinde istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azaldığı saptandı (sırasıyla p
Özet (Çeviri)
Objective: In this study, the antiproliferative and apoptotic activities of pimozide, a typical antipsychotic, on human colorectal cancer cells were investigated. Additionally, the study aimed to determine whether these activities are associated with the inhibition of the Warburg effect. Materials and Methods: The antiproliferative effect of pimozide on cells was determined using the MTT assay. To identify possible apoptotic mechanisms, morphological imaging and biochemical methods were employed. Lactic acid levels, glukose uptake and ATP production were measured to assess the Warburg effect. Results: As a result of the MTT assay, it was determined that pimozide exhibited a dose-dependent antiproliferative effect on the colon cancer cell lines HT-29 and HCT-116 (IC50: 12,83 ± µM and 14,24 ± µM, respectively). Similarly, a dose-dependent antiproliferative effect was also observed in the non-carcinogenic CCD 841 CoN cell line, with an IC50 value of 20,41 ± µM. Measurement of caspase 3/7, caspase 8, and caspase 9 enzyme activities revealed that pimozide induced apoptosis via the intrinsic pathway only in HCT-116 cells, while activation of the extrinsic pathway was not detected in either cell line. The caspase results were consistent with the morphological findings. Furthermore, glucose uptake, measured to assess Warburg inhibition, was found to be significantly decreased in both HCT-116 and HT-29 cells (p < 0,0001 and p < 0,001, respectively). In contrast, lactate and ATP production showed no significant changes in HCT-116 cells, whereas both were significantly reduced in HT-29 cells (p < 0,0001; p < 0,0001 respectively). Conclusion: Pimozide was found to exert an antiproliferative effect on human colorectal cancer cell lines HT-29 and HCT-116, while inducing apoptosis specifically in HCT-116 cells. Additionally, the cytotoxic effect of pimozide on these cells has been demonstrated to be associated with the inhibition of the Warburg effect. Considering that these findings are based on in vitro experiments, further preclinical and clinical studies are required to evaluate the in vivo efficacy and safety of pimozide.
Benzer Tezler
- Tiramin fonksiyonlu tamamen heterohalkalı amin sübstitüe spiro-fosfazen türevlerinin sentezi, kristal yapılarının, spektroskopik özelliklerinin, antimikrobiyal aktivitelerinin ve DNA'ya etkilerinin incelenmesi
The syntheses of tyramine functional fully heterocyclic amine substituted spiro-phosphazene derivatives and the investigations of their crystal structures, antimicrobial activites and effects against to DNA
SERHAN PEKTAŞ
- Potansiyel biyoaktif polisübstitüe tiyohidantoin türevi yeni bileşiklerin eldesi,karakterizasyonu ve iyonlaşma sabitlerinin belirlenmesi
Preparation and characterization of novel potential bioactive polysubstituted thiohydantoin derivatives and acid ionization constants determination
SAMET POYRAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HACI ALİ DÖNDAŞ
- 3,4-(7-oksabisiklo[2.2.1]hept-5-en) pirolidin-2,5-dion birimi içeren yeni kalkon türevlerinin sentezi, karakterizasyonu ve karbonik anhidraz ı ve ıı izoenzimleri üzerine inhibisyon etkileri
Synthesis of new chalcones derivatives whi̇ch containing 3,4- (7-oxo-bi̇cyclo [2.2.1] hept-5-ene) pyrroli̇di̇ne-2,5-di̇one, characterization and inhibition effects on i̇soenzymes of carboni̇c anhydrase i and ii
FİKRET ELİGÜZEL
- Frontal askılamada kullanılan silikon çubuk ile otojen fasya latanın karşılaştırılması
Comparison of silicon rod with autogenous fascia lata in frontalis suspension surgery
CİHAN ÜNLÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Göz HastalıklarıSağlık BakanlığıGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
UZMAN DİLEK YÜKSEL
- Pirolizidin alkaloidinin neden olduğu hepatotoksisitede nükleer faktör kappa B inhibitörü Pirolidin Ditiyokarbamat'ın koruyucu etkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of protective efectiveness of pyrrolidine dithiocarbamate, inhibitor of nf?b on pyrrolizidine alcaloids induced hepatotoxicity
NURAN PARLAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Eczacılık ve FarmakolojiAbant İzzet Baysal ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZGE UZUN