Plazma hücreli miyelom tanılı olgularda kemik iliği fibrozisinin histokimyasal olarak değerlendirilmesi, prognostik etkileri ve seçili vakalarda yeni nesil dizileme yöntemi (next generation sequencing - NGS) ile korelasyonu
Histochemical assessment of bone marrow fibrosis in patients diagnosed with plasma cell myeloma, its prognostic implications and correlation with next-generation sequencing (NGS) in selected cases
- Tez No: 961345
- Danışmanlar: PROF. DR. BENGÜ ÇOBANOĞLU ŞİMŞEK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Plasma Cell Myeloma, Bone Marrow Fibrosis, Cytogenetics, Next Generation Sequencing, Survival
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medeniyet Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 88
Özet
Bu çalışmada plazma hücreli miyelom (PHM) tanısı almış olgularda kemik iliği fibrozisinin (KİF) retikülin boyası ile histokimyasal olarak değerlendirilmesi, fibrozis skoru ile klinik, laboratuvar, sitogenetik ve moleküler parametreler arasındaki ilişkilerin incelenmesi ve sağkalım üzerine etkilerinin analiz edilmesi amaçlanmıştır. Ocak 2020 – Ocak 2025 tarihleri arasında tanı almış toplam 192 PHM olgusu retrospektif olarak değerlendirilmiştir. Fibrozis skoru, retikülin boyası kullanılarak Avrupa Konsensusu'na göre KİF-0 – KİF-3 arasında derecelendirilmiştir. Klinik, laboratuvar (hemoglobin, albumin, β2-mikroglobulin vb.), görüntüleme (litik lezyon varlığı), sitogenetik (del(17p), t(4;14), t(11;14), del(13q)) ve seçili olgularda moleküler analiz (NGS) verileri ile fibrozis skoru arasındaki ilişkiler Mann–Whitney U, Kruskal–Wallis ve Ki-kare testleriyle analiz edilmiştir. Sağkalım analizleri Kaplan–Meier ve Cox regresyon yöntemleriyle yapılmıştır. Fibrozis skoru, plazma hücre oranı, hemoglobin düzeyi, β2-mikroglobulin ve ISS evreleri ile istatistiksel olarak anlamlı ilişki göstermiştir. del(17p) pozitifliği ile fibrozis skoru arasında anlamlı fark izlenmiş (p
Özet (Çeviri)
This study aimed to histochemically evaluate bone marrow fibrosis (BMF) using reticulin staining in patients diagnosed with plasma cell myeloma (PCM), and to investigate the associations between fibrosis score and clinical, laboratory, cytogenetic, and molecular parameters, as well as its impact on survival. A total of 192 PCM cases diagnosed between January 2020 and January 2025 were retrospectively analyzed. Fibrosis was graded between MF-0 and MF-3 according to the European Consensus criteria. Relationships between fibrosis score and clinical data (ISS stage, β2-microglobulin, hemoglobin, albumin), imaging findings (presence of lytic lesions), cytogenetics (del(17p), t(4;14), t(11;14), del(13q)), and molecular alterations (NGS in selected cases) were assessed using Mann–Whitney U, Kruskal–Wallis, and Chi-square tests. Survival analyses were performed using the Kaplan–Meier method and Cox regression. Fibrosis score was significantly associated with plasma cell infiltration, hemoglobin, β2-microglobulin levels, and ISS stage. A significant difference was observed between fibrosis score and del(17p) positivity (p < 0.05), whereas no significant correlation was found with other cytogenetic abnormalities. In one-third of NGS-tested patients, high-risk mutations (TP53, KRAS, NRAS, BRAF, DNMT3A, etc.) were detected; although fibrosis tended to be higher in this group, the difference was not statistically significant. In survival analysis, overall survival (OS) was significantly shorter in the high fibrosis group (p=0.014), while progression-free survival (PFS) was shorter but did not reach statistical significance. In multivariate Cox regression, β2-microglobulin level and del(17p) positivity were identified as independent prognostic factors. Fibrosis score was included in the model both as a four-category variable (MF-0 to MF-3) and as a dichotomous grouping (low: MF 0–1 vs. high: MF 2–3); the four-group model showed a statistically significant association with OS, although the wide confidence intervals limited its interpretive power. In the binary model, high fibrosis score was associated with poorer survival but did not reach statistical significance. Fibrosis may be considered not only a microscopic feature but also a biologically relevant parameter associated with tumor burden, hematopoietic suppression, and genetic risk in PCM. Fibrosis scoring could serve as a complementary biomarker in clinical stratification and treatment planning.
Benzer Tezler
- Plazma hücreli myelomlarda immünhistokimyasal olarak CREB ve VEGF ekspresyonları ile mikrodamar yoğunluğunun klinik ve patolojik parametreler ile ilişkisi
Expression of CREB and VEGF, and microvessel density in plasma cell myeloma by immunohistochemistry: Their correlations with clinical and pathological features
SEVİNÇ ŞAHİN
- Plazma hücreli neoplazi olgularında tedavi öncesi ve sonrası kemik iliği mikroçevresi, CD56 ve CD117 ekspresyonunun değerlendirilmesi, klinik parametreler ve genetik değişikliklerle karşılaştırılması ve prognoz üzerindeki etkisi
Evaluation of bone marrow microenvironment, CD56 and CD117 expression before and after treatment in plasma cell neoplasia, comparison with clinical parameters and genetic changes and their effect on prognosis
MERVE AYDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ITIR EBRU ZEMHERİ
- Multiple miyelomda sirkadiyen ritim düzenleyici clock ve BMAL1 gen ekspresyon düzeylerinin araştırılması
Investigation of circadian rhythm regulatory clock and BMAL1 gene expression levels in multiple myelom
HAMİDE ALBAYRAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Tıbbi BiyolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA ERTAN AY
- Multipl miyelom'da kromozomal düzensizliklerin sitogenetik ve FISH yöntemleriyle belirlenmesi
Detection of chromosomal aberrations in multiple myeloma by cytogenetic and fluorescence in situ hybridization (FISH)
BAHATTİN ARTAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
Tıbbi BiyolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FİGEN CELEP
- 111 Multipl myelom olgusunun klinik, laboratuar, prognoz ve survi yönlerinden değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
MAKSUT AHBAP