Duchenne musküler distrofi tanılı pediatrik kas hastalarında pıhtılaşma bozukluklarının HMGB1 ve SCUBE1 ile değerlendirilmesi
Coagulation disorder analysis through HMGB1/SCUBE1 profiling in childhood-onset duchenne muscular dystrophy
- Tez No: 962419
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SULTAN AYDIN ASLANTAŞ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Duchenne Musküler Distrofi, HMGB1, SCUBE1, koagulopati, Duchenne Muscular Dystrophy, HMGB1, SCUBE1, coagulopathy
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Duchenne musküler distrofi (DMD), distrofin gen mutasyonları sonucunda ortaya çıkan X'e bağlı resesif kalıtım (XR) gösteren ağır kalıtsal bir kas hastalıktır. Hastalık ilerledikçe artan kas güçsüzlüğü ve immobilizasyon sonucunda ortopedik, respiratuar, kardiyak ve hematolojik sorunlar ortaya çıkmaktadır. Bu nedenle, DMD hastalarında hem primer hemostaz bozuklukları hem de tromboembolik riskleri değerlendirmeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem: Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Kas Hastalıkları Merkezi'nde DMD tanısı ile takip edilen Ağustos 2023 ile Şubat 2024 tarihleri arasında başvuran 8-18 yaş arası 60 erkek hasta hastalık grubu olarak, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları polikliniğinde bilinen kronik hastalığı olmayan, sağlam çocuk takibi yapılan 8-18 yaş arası 30 erkek çocuk sağlıklı kontrol grubu olarak çalışmaya dahil edildi. Hastalarda rutin kan kontrolü sırasında alınan hemogram parametreleri (HGB (hemoglobin), PLT (trombosit), WBC (Beyaz Küre Sayısı), MPV (Ortalama Trombosit Hacmi)), PT (Protrombin Zamanı Testi), APTT (Aktive Parsiyel Tromboplastin Zamanı Testi), D-dimer, fibrinojen değerlendirildi. HMGB1 (High Mobility Group Box 1) ve SCUBE1 (Signal Peptide-CUB-EGF Domain-Containing Protein 1) proteinleri için temin edilen özgül bir enzime bağlı immünosorbent test (ELISA) kiti kullanılarak çalışıldı. Bulgular: Çalışmanın kontrol grubundaki ortanca yaş değeri 153,5 ay (98 – 212 ay) , çalışma grubunda hastaların ortanca yaş değeri ise 147 ay (96 – 216 ay) idi. Kontrol ve çalışma grubu arasında hemogram parametrelerinin karşılaştırıldığında HGB ve MPV değerleri farklılık göstermez iken ortanca PLT değeri kontrol grubunda 304 000/mm3 iken, çalışma grubunda 317 000/mm3 (p=0,031), ortanca WBC değeri kontrol grubunda 6 800/mm3 iken, çalışma grubunda 9 000/mm3 (p=0,001) istatistiksel anlamlı olarak daha yüksek saptandı. Kontrol grubunda ortanca APTT değeri 26,55 msn iken, çalışma grubunda 24,45 msn istatistiksel anlamlı olarak azaldığı gösterildi (p<0,001). Kontrol grubunda ortanca D-dimer değerleri 188 (15 - 420) ng/mL iken, çalışma grubunda ortanca D-dimer değerleri 210 (48 - 12780) ng/mL arasında saptanmış olup istatistiksel anlamlı olarak çalışma grubunda yüksek D-dimer seviyeleri izlendi (p<0,001). Aksine kontrol grubunda ortalama fibrinojen değeri 259 ± 53,97 mg/dL iken, çalışma grubunda olanlarda 230,133 ± 62,918 mg/dL olup istatistiksel anlamlı olarak çalışma grubunda fibrinojen daha düşük saptanmıştı (p=0,035). Her iki grupta ise HMGB1 ve SCUBE1 protein seviyeleri benzerdi (p değerleri sırasıyla p=0,394 ve p=0,572). Çalışma grubunda HMGB1 ve SCUBE1 proteinleri ile diğer değişkenler arasındaki ilişki değerlendirildiğinde; DMD tanılı hastalarda SCUBE1 proteini artarken MPV değerinde azalma gösteren istatistiksel olarak anlamlı negatif yönlü zayıf bir ilişki vardı (r=-0,319, p=0,015). Hem diğer hemogram parametreleri hem de koagülasyon parametreleri ile HMGB1 ve SCUBE1 proteinleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunmamıştır. Hastalığı ayırt etmede nicel değişkenler için yapılan Roc analizinde PLT değerinin ≥ 337000/mm3 (p=0,030), WBC değerinin ≥ 8200/mm3 (p=0,001), APTT değerinin ≤ 25,5 msn (p=0,001), D-dimer değerinin ≥ 190 ng/mL (p<0,001), ve fibrinojen değerinin ≤ 208 mg/dL (p=0,015) olması hastalığı göstermektedir. Hastalığı ayırt etmede HMGB1 ve SCUBE1 proteinleri için anlamlı bir auc değeri bulunmadı. Çalışma grubunda ise HMGB1 ve SCUBE1 ile HGB, PLT, WBC, MPV, PT, fibrinojen, ve D-dimer parametreleri arasında elde edilen standartlaştırılmış yol katsayıları istatistiksel olarak anlamlı değildi. HMGB1 ile APTT arasında ise HMGB-1 bir birim arttıkça APTT 0,129 birim azalmakta (p=0,003) ve SCUBE1 ile APTT arasında ise SCUBE1 bir birim arttıkça APTT 0,061 birim artmakta (p=0,009) olup standartlaştırılmış yol katsayıları istatistiksel olarak anlamlı idi. Sonuç: Çocukluk çağı kalıtsal kas hastalarında kanama veya tromboembolik olaylar için rutin tam kan sayımı, koagulasyon parametreleri, HMGB1 ve SCUBE1 proteinleri ile olan ilişkisini değerlendirerek koagülasyon bozukluklarını belirlemek, DMD gibi komorbit hastalıklar için erken koagulasyon bozukluğunu saptayıp erken tedavi etmek morbitide ve mortalite oranını düşürmek için önemli olacaktır.
Özet (Çeviri)
Objective: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe hereditary muscle disease with X-linked recessive (XR) inheritance, caused by mutations in the dystrophin gene. As the disease progresses, increasing muscle weakness and immobilization lead to orthopedic, respiratory, cardiac, and hematological complications. Therefore, we aimed to evaluate both primary hemostatic disorders and thromboembolic risks in patients with DMD. Materials and Methods: Sixty male patients aged 8 to 18 years, who were followed with a diagnosis of DMD at the Neuromuscular Diseases Center of Antalya Training and Research Hospital between August 2023 and February 2024, were included in the study as the disease group. Thirty healthy male children aged 8 to 18 years, who had no known chronic illnesses and were being followed up in the Pediatric Health and Diseases outpatient clinic, were included as the control group. Hemogram parameters (HGB [hemoglobin], PLT [platelet], WBC [white blood cell count], MPV [mean platelet volume]), PT (prothrombin time), APTT (activated partial thromboplastin time), D-dimer, and fibrinogen levels obtained during routine blood tests were evaluated. Specific enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits were used to study HMGB1 (High Mobility Group Box 1) and SCUBE1 (Signal Peptide-CUB-EGF Domain-Containing Protein 1) protein levels. Results: The median age in the control group was 153.5 months (range: 98–212 months), while in the study group, the median age was 147 months (range: 96–216 months). When comparing hemogram parameters between the control and study groups, no significant difference was found in HGB and MPV values. However, the median PLT value was significantly higher in the study group (317,000/mm³) compared to the control group (304,000/mm³) (p = 0.031). Similarly, the median WBC value was significantly higher in the study group (9,000/mm³) compared to the control group (6,800/mm³) (p = 0.001). The median APTT value was significantly lower in the study group (24.45 ms) than in the control group (26.55 ms) (p < 0.001). The median D-dimer level was higher in the study group (210 [48–12,780] ng/mL) than in the control group (188 [15–420] ng/mL), indicating a statistically significant elevation in the study group (p < 0.001). In contrast, the mean fibrinogen level was significantly lower in the study group (230.13 ± 62.92 mg/dL) compared to the control group (259 ± 53.97 mg/dL) (p = 0.035). HMGB1 and SCUBE1 protein levels were similar between both groups (p = 0.394 and p = 0.572, respectively). In the study group, when the relationship between HMGB1 and SCUBE1 proteins and other variables was examined, a statistically significant weak negative correlation was found between SCUBE1 levels and MPV values (r = -0.319, p = 0.015), indicating that as SCUBE1 increased, MPV decreased in patients with DMD. No statistically significant relationship was observed between other hemogram or coagulation parameters and HMGB1 or SCUBE1 levels. In the ROC analysis conducted to distinguish the disease using quantitative variables, the following cutoff values were found to be indicative of the disease: PLT ≥ 337,000/mm³ (p = 0.030), WBC ≥ 8,200/mm³ (p = 0.001), APTT ≤ 25.5 ms (p = 0.001), D-dimer ≥ 190 ng/mL (p < 0.001), Fibrinogen ≤ 208 mg/dL (p = 0.015). No significant AUC value was found for HMGB1 and SCUBE1 in distinguishing the disease. In the study group, the standardized path coefficients between HMGB1 and SCUBE1 and variables such as HGB, PLT, WBC, MPV, PT, fibrinogen, and D-dimer were not statistically significant. However, a statistically significant standardized path coefficient was found between HMGB1 and APTT, indicating that for every one-unit increase in HMGB1, APTT decreased by 0.129 units (p = 0.003). Similarly, for every one-unit increase in SCUBE1, APTT increased by 0.061 units (p = 0.009), and both relationships were statistically significant. Conclusion: In pediatric hereditary muscle diseases, evaluating complete blood count and coagulation parameters, along with their relationship to HMGB1 and SCUBE1 proteins, can aid in identifying coagulation disorders. Early detection and treatment of coagulation abnormalities in comorbid conditions such as DMD may play a critical role in reducing morbidity and mortality rates.
Benzer Tezler
- Duchenne progressif musküler distrofi olgularında uygulanan izometrik, izotonik, germe ve solunum egzersizlerinin etkileri
Başlık çevirisi yok
CİHAN AKSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1988
Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyonİstanbul ÜniversitesiFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KAMURAN YÜCEL
- Progressif müsküler distrofili hastalarda aminoasit solüsyonu uygulamasında klinik bulguların değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
MOHAMAD SOUBHİ ARSSALAN
- Detection of deletion mutations in duchenne muscular dystrophy patients by DNA analysis
Başlık çevirisi yok
ESRA İŞÇEN
- Duchenne kas distrofisinde c DNA problarla delesyon analizi
Başlık çevirisi yok
HAYAT ERDEM
Doktora
Türkçe
1991
Tıbbi BiyolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ŞÜKRÜYE AYTER
- Molecular deletion patterns and RFLP analysis in Turkish Duchenne/Becker muscular dystrophy (DMD/BMD) families
Başlık çevirisi yok
NALAN GÖKGÖZ
