FGF signaling couples morphogenesis to collective cell migrationin the zebrafish posterior lateral line primordium
FGF sinyalleri zebrabalığı yanal çizgi primordiyumunda morfojenezi toplu hücre göçüne bağlar
- Tez No: 966653
- Danışmanlar: PROF. DARREN GILMOUR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2009
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Ruprecht-Karls-Universität-Heidelberg
- Enstitü: Yurtdışı Enstitü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Gelişim Biyolojisi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 146
Özet
Hücrelerin organize gruplar hâlinde göç etmesi, birçok organın morfogenezinin temelini oluşturur. Ancak, organogenez ile yönlendirilmiş doku göçünün işlevsel olarak ne ölçüde bağlantılı olduğu ve birbirlerini potansiyel olarak nasıl etkiledikleri iyi anlaşılmamıştır. Zebrafish yanal çizgi sistemi, göç eden bir primordium (Posterior Lateral Line Primordium – PLLP) tarafından oluşturulur; bu primordium yol boyunca rozet benzeri duyu organları oluşturur ve bırakır. Bu çalışmada, kolektif hücre göçünün nasıl koordine edildiğini ve organların göç eden bir doku içinde nasıl de novo olarak oluşturulduğunu araştırmak için PLLP'yi bir model olarak kullandım. Elektron mikroskopisi, moleküler belirteçler ve canlı görüntülemenin kombinasyonunu kullanarak, rozetlerin apikal olarak daralmış epitel hücrelerinden oluşan kümeler olduğunu ve göç eden primordiumun öncül bölgesinin arkasında radyal olarak organize olduklarını gösterdim. Ayrıca iki FGF ligandının (fgf3 ve fgf10) rozet içermeyen öncül bölgede ve arka taraftaki rozetlerin merkezinde eksprese edildiğini gösterdim. fgf3; fgf10 çift mutantlarının PLLP analizleri, FGF sinyallemesinden yoksun primordiumların rozet oluşturmadığını ve düzensiz bir şekilde göç ettiğini göstermektedir. Geri dönüşümlü inhibitör SU5402'yi kullanarak FGF sinyal yolunu bloke edip yeniden aktive ederek FGFların öncelikli olarak rozet oluşumu için gerekli olduğunu ve rozet oluşumunun koordine göç için bir ön koşul olduğunu gösterdim. Sonraki olarak, rozet oluşumunun kaybının, FGF sinyallemesi inhibe edildiğinde doku epitelleşmesinin engellenmesinden kaynaklandığını gösteriyorum. FGF sinyallemesinin farmakolojik olarak inhibe edildiği ve yeniden aktive edildiği veya FGF ligandlarının ektopik aşırı eksprese edilmesiyle aşırı aktif hâle getirildiği embriyolarda zaman atlamalı görüntüleme yaparak, FGF kaynak noktalarının çevre hücrelerin epitelleşmesi yoluyla rozet oluşumunu başlattığını gösteriyorum. Sonuç olarak, bu çalışma FGF sinyallemesinin, göç eden yanal çizgi primordiumu içinde organ oluşumunun düzenini kontrol ettiğini ve morfogenez programını primordium göçü ile bağladığını ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
Migration of cells in organized groups underlies the morphogenesis of many organs. Yet, the extent to which organogenesis and directed tissue migration are functionally coupled and potentially influence each other is not well understood. The zebrafish lateral line system is formed by a migrating primordium (Posterior Lateral Line Primordium–PLLP), which forms and deposits rosette-like sensory organs en route. In this work, I used the PLLP as a model to investigate how collective cell migration is coordinated and how organs assemble de novo within a migrating tissue. Using a combination of electron microscopy, molecular markers and live imaging, I demonstrate that the rosettes are clusters of apically constricted epithelial cells, organized radially behind the leading region of the migrating primordium. I also show that two FGF ligands (fgf3 and fgf10) are expressed in the rosette-free leading region and in the centre of the rosettes in the back. Analysis of PLLP of fgf3; fgf10 double mutants shows that primordia lacking FGF signalling have no rosettes and migrate in an uncoordinated manner. Using the reversible inhibitor SU5402 to block and reactivate the FGF signalling pathway, I demonstrate that FGFs are primarily required for rosette assembly, and rosette assembly is a prerequisite for coordinated migration. Next, I show that the loss of rosette formation is due to the inhibition of tissue epithelialisation when FGF signalling is inhibited. By doing time-lapse imaging on embryos in which FGF signalling is pharmacologically inhibited and reactivated, or hyperactivated through ectopic overexpression of FGF ligands, I demonstrate that the point sources of FGFs seed rosette assembly through epithelialization of surrounding cells. In conclusion. this study shows that FGF signaling controls the pattern of organ formation within the migrating lateral line primordium and couples the morphogenesis program to the primordium migration.
Benzer Tezler
- Salt Inducible Kinase (SIK2) is a potential mediator of cross-talk between Fibroblast Growth Factor (FGF) and Protein Kinase A (PKA) pathways
Tuz Indüklenebilir Kinaz (SIK2), Fibroblast Büyüme Faktörü (FGF) ve Protein Kinaz A (PKA) sinyal iletim yolaklarının entegrasyonunda olası bir aracıdır
DEMET CANDAŞ
Yüksek Lisans
İngilizce
2007
BiyolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. KUYAŞ BUĞRA BİLGE
- SIK2 involvement in downregulation of FGF signaling through GAB1 and RAF-1
SIK2?nin GAB1 ve RAF-1 üzerinden FGF sinyal yolağının negatif regülasyonuna katılımı
YELİZ YILMAZ SERT
Yüksek Lisans
İngilizce
2011
BiyolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KUYAŞ BUĞRA BİLGE
- Regulatory role of aplnr signaling in migration and differentiation of mesoderm tissue and mesenchymal stem cells
Aplnr sinyalinin mesoderm doku ve mezenkimal kök hücre farklılaşmasındaki ve migrasyonundaki düzenleyici rolü
HATİCE BURCU ŞİŞLİ
Doktora
İngilizce
2023
BiyomühendislikYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞEGÜL DOĞAN
- ERK, AKT and PKA as regulatory kinases of SIK2 in FGF signaling in Müller cells
ERK, AKT ve PKA Müller hücrelerinin FGF sinyal iletiminde SIK2?nin düzenleyici kinazlarıdır
FUNDA EJDER
Yüksek Lisans
İngilizce
2011
BiyolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KUYAŞ BUĞRA BİLGE
- Gender differences in the gene expression profile of adipose tissue in an insulin resistant mouse model (irs2-/-)
Başlık çevirisi yok
DEMET INCİ