Geri Dön

Kolorektal kanserlerde mismatch repair genlerinin prognoza etkisi

The effect of mismatch repair genes on prognosis in colorectal cancers

PDF İndir

  1. Tez No: 967730
  2. Yazar: ALİM AKDAĞ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. UTKU ÖZGEN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 75

Özet

Bu çalışmada; Mismatch Repair genlerinin (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) durumunun, kolorektal kanserli hastalarda sağkalım ve klinik parametreler üzerindeki etkilerinin retrospektif değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Çalışma, 2016–2021 yılları arasını kapsayan, bir üniversite hastanesinin genel cerrahi kliniğinde gerçekleştirilmiş retrospektif kesitsel bir analizdir. Çalışmaya dahil edilen 230 kolorektal kanser hastasının verileri incelenmiştir. Tümörlerin yerleşim yeri, preoperatif metastaz varlığı, uygulanan neoadjuvan ve adjuvan tedaviler, tümör histolojisi, boyutu, lenf nodu ve perinöral invazyon durumu gibi patolojik parametreler ile MSH2, MSH6, PMS2 ve MLH1 proteinlerinin immünohistokimyasal (IHK) boyama sonuçları değerlendirilmiştir. Mikrosatellit instabil (MSI-dMMR) olan ve çalışmanın odak noktası olan bu 44 hasta Grup 1 (MSI grubu) olarak isimlendirilmiştir. Verilerin karşılaştırılacağı ve popülasyonun çoğunluğunu oluşturan mikrosatellit stabil (MSS-pMMR) olan 186 hasta ise Grup 2 olarak adlandırılmıştır. Hastaların yaş ortalaması MSI'da 61,52; MSS'de ise 62,6'ydı. MSI'in %65,9'u, MSS'nin %55,9'u erkek hastalardan oluşmaktaydı. MSI'da; hastaların %63,6'ı sağ hemikolektomi ameliyatı oldu. MSS'de ise; hastaların %33,9'u low anterior rezeksiyon ve %30,1'i anterior rezeksiyon/transvers kolektomi ameliyatı oldu. MSI'da; en sık tümör yerleşimi %34,1 ile çekumda MSS'de ise; en sık tümör yerleşimi %40,3 ile sigmoid kolonda gözlendi. MSI'dakı olguların %31,8'inde, MSS'deki olguların %32,3'ünde preoperatif metastaz mevcuttu. En sık görülen metastaz bölgeleri karaciğer ve lenf nodlarıdır. MSI'dakı hastaların %22,7'sini, MSS'deki hastaların %33,3'ünü neoadjuvan tedavi uygulanan hastalar oluşturmakta olup, her iki grupta da çoğunlukla kapesitabin, oksaliplatin ve radyoterapi kombinasyonu tercih edildi. En sık gözlenen tümör tipi MSI'da %81,8, MSS'de %91,5 ile diferansiye türü tümörler çoğunluktaydı. En sık tümör evresi T3 (MSI=%52,3/ MSS=48,9) olarak gözlenmiştir. Olguların çoğunda lenf nodu metastazı izlenmedi (N0, MSI= %72,7/ MSS=54,8). MSI'daki olguların 16'sında (%36,4), MSS'deki olguların 58'inde (%31,2) lenfovasküler emboli pozitif saptandı. MSI'dakı Mismatch Repair (MMR) proteinlerinden MSH6 (%38,6), MLH1 (%61,4) ve PMS2 (%68,2) için kayıp oranları dikkate değerdi. MSI'da (p=0,028) ve MSS'de (p=0,008) lenf nodu metastazı (N evresi) açısından anlamlı fark bulundu. Her iki grupta da; sağ kalan ve ex olan hastalar arasında yapılan karşılaştırmada, tümör boyutu (T evresi) açısından gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmadı. MSI'da lenfovasküler emboli (LVE) varlığı, sağ kalan grupta %33,3, ex grubunda ise %42,9 oranında izlenmiş; ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır (p=0,388). MSS'de lenfovasküler emboli (LVE) varlığı, sağ kalan grupta %23,9, ex grubunda ise %42,5 oranında izlenmiş ve bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p=0,006). Her iki grupta da perinöral invazyon (PNI) açısından sağ kalan ve ex olan hastalar arasında anlamlı fark bulunmuştur. Sağkalım analizine göre ortanca yaşam süresi MSI olan grupta 21 (%95 CI: 5.7-36.3) ay iken MSS olan grupta 24 (%95 CI: 17.1-30.9) ay olarak saptanmış olup aradaki fark anlamlı değildir. Sağkalım üzerinde etkisi olabilecek diğer parametreler (yaş ve tanı sırasında metastatik hastalık durumu) MSI ile beraber multivaryan analizde değerlendirildiğinde ise metastatik hastalık varlığı yaş ve MSI durumundan bağımsız olarak sağkalım üzerinde anlamlı bir etkiye sahip olarak bulunmuştur (OR: .465, %95 CI: .291-.742, p=.001).Sonuç olarak MSI durumu ile tümör biyolojisi arasında anlamlı ilişkiler bulunduğunu ve bu ayrımın terapötik stratejilerin belirlenmesinde önemli olabileceğini göstermektedir. Özellikle MSI pozitif hastalarda immünoterapötik yaklaşımların potansiyel faydası göz önüne alındığında, tüm kolorektal kanser hastalarının MMR durumu açısından değerlendirilmesi önerilmektedir. Ayrıca, mikrosatellit kolorektal kanserlerde heterojeniteyi anlamada önemli bir biyolojik belirteçtir ve tanı, tedavi ve takip algoritmalarında bu parametrenin dikkate alınması klinik uygulama açısından anlamlı katkı sağlayacaktır. Genel sağkalım üzerinde ise MSI durumunun bir etkisi olmamaktadır. Tanı sırasındaki metastatik hastalık varlığı ise sağkalım üzerinde diğer parametrelerden bağımsız olarak etkilidir.

Özet (Çeviri)

This study aimed to retrospectively evaluate the effects of mismatch repair genes (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) on survival and clinical parameters in patients with colorectal cancer. This is a retrospective cross-sectional analysis conducted in the general surgery clinic of a university hospital between 2016 and 2021. Data from 230 colorectal cancer patients were examined. Pathological parameters such as tumor location, preoperative metastasis, neoadjuvant and adjuvant treatments, tumor histology, size, lymph node and perineural invasion, and immunohistochemical (IHC) staining results for MSH2, MSH6, PMS2, and MLH1 proteins were evaluated. These 44 patients with microsatellite instability (MSI-dMMR), who were the focus of the study, were designated Group 1 (MSI group). The 186 patients with stable microsatellite (MSS-pMMR) genes, with whom the data would be compared and who constituted the majority of the population, were designated Group 2. The mean age of the patients was 61.52 years in the MSI group and 62.6 years in the MSS group. 65.9% of the MSI group and 55.9% of the MSS group were male. In the MSI group, 63.6% of the patients underwent right hemicolectomy. In the MSS group, 33.9% underwent low anterior resection and 30.1% underwent anterior resection/transverse colectomy. The most common tumor location in the MSI group was the cecum (34.1%), and in the MSS group, the most common tumor location was the sigmoid colon (40.3%). Preoperative metastases were present in 31.8% of the MSI group and 32.3% of the MSS group. The most common sites of metastasis are the liver and lymph nodes. Neoadjuvant therapy constituted 22.7% of MSI and 33.3% of MSS patients, and a combination of capecitabine, oxaliplatin, and radiotherapy was the preferred treatment in both groups. The most common tumor type was differentiated tumors, accounting for 81.8% of MSI and 91.5% of MSS patients. The most common tumor stage was T3 (MSI=52.3%/MSS=48.9). Lymph node metastasis was not observed in the majority of cases (N0, MSI=72.7%/MSS=54.8). Lymphovascular embolism was positive in 16 (36.4%) of MSI and 58 (31.2%) of MSS patients. The loss rates for the Mismatch Repair (MMR) proteins MSH6 (38.6%), MLH1 (61.4%), and PMS2 (68.2%) in MSI were notable. A significant difference was found in lymph node metastasis (N stage) in MSI (p=0.028) and MSS (p=0.008). In both groups, a comparison of surviving and exitus patients revealed no statistically significant difference in tumor size (T stage). The presence of lymphovascular embolism (LVE) in MSI was observed in 33.3% of the survivors and 42.9% of the exitus group; however, this difference was not statistically significant (p=0.388). The presence of lymphovascular embolism (LVE) in MSS was observed in 23.9% of the survivors and 42.5% of the exitus group, and this difference was statistically significant (p=0.006). A significant difference was found between surviving and exitus patients in terms of perineural invasion (PNI) in both groups. Survival analysis revealed a median survival of 21 (95% CI: 5.7-36.3) months in the MSI group and 24 (95% CI: 17.1-30.9) months in the MSS group, with the difference being insignificant. When other parameters that may impact survival (age and metastatic disease status at diagnosis) were evaluated in multivariate analysis along with MSI, the presence of metastatic disease was found to have a significant impact on survival, independent of age and MSI status (OR: 0.465, 95% CI: 0.291-0.742, p=0.001). This suggests a significant relationship between MSI status and tumor biology, and this distinction may be important in determining therapeutic strategies. Given the potential benefit of immunotherapeutic approaches, particularly in MSI-positive patients, it is recommended that all colorectal cancer patients be evaluated for MMR status. Furthermore, microsatellite analysis is an important biomarker for understanding heterogeneity in colorectal cancer, and considering this parameter in diagnostic, therapeutic, and follow-up algorithms will significantly contribute to clinical practice. MSI status has no impact on overall survival. The presence of metastatic disease at diagnosis has an impact on survival independent of other parameters.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    717000

    Kolorektal karsinomalarda DNA yanlış eşleşme onarım genlerinin immünohistokimyasal yolla analizi

    Immunohistochemical analysis of dna mismatch repair genes in colorectal carcinomas

    MÜMİNE GÖRMEZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    PatolojiTokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. REŞİT DOĞAN KÖSEOĞLU

  2. Tez No

    308277

    Wilms tümöründe mikrosatellit instabilite varlığının ve DNA onarım genlerinden MLH1, PMS2, MSH2, MSH6'nın doku ekspresyon düzeylerindeki değişikliklerin araştırılması

    Evaluation of microsatellite instability and tissue expression levels of MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 proteins in wilms tumor

    AYŞE GÜLDEN DİNİZ ÜNLÜ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NUR OLGUN

  3. Tez No

    462568

    Kolon adenokarsinom olgularında mikrosatellit instabilitenin klinikopatolojik veriler ile karşılaştırılması

    A comparison of microsatellite instability with clinicopathological data in colon adenocarcinoma

    EMİNE ÇEŞMECİOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    PatolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞAFAK ERSÖZ

  4. Tez No

    653895

    Endometrium kanserli olgularda MSI (Mikrosatellit instabilite) sıklığı, klinikopatolojik özellikleri ve inflamasyon parametreleri ile ilişkisi

    Relationship with the frequency of MSİ (Microsatellite instability), clinicopathological features and inflammation parameters in endometrium cancer cases

    ALPTEKİN KÜÇÜK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    OnkolojiAfyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HACER DEMİR

  5. Tez No

    883313

    Investigation of structural differences between wild-type and mutant forms of mutsα by molecular dynamics simulations

    Mutsα heterodimerinin yabanıl tip ve mutant formları arasındaki yapısal farklılıklarının moleküler dinamik simülasyonları ile incelenmesi

    CLARA XAZAL BURAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Biyomühendislikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MERT GÜR

Geri Dön