Geri Dön

UAMC-3203'ün ferroptozis inhibisyonu ile travmatik beyin hasarına karşı koruyucu etkileri

Başlık çevirisi mevcut değil.

PDF İndir

  1. Tez No: 976596
  2. Yazar: MUHAMMED TAŞAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ERTUĞRUL KILIÇ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Nöroloji, Fizyoloji, Nöroşirürji, Neurology, Physiology, Neurosurgery
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Medeniyet Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Travmatik beyin hasarı (TBH), primer yaralanmanın ardından gelişen sekonder nöroinflamasyon, oksidatif stres ve hücresel ölüm mekanizmaları ile ilerleyen, yüksek mortalite ve morbidite oranlarına sahip klinik bir nörolojik tablodur. Son yıllarda demir bağımlı lipid peroksidasyonu ile karakterize edilen ferroptozis, TBH'nin sekonder patofizyolojisinde kritik bir hücre ölümü mekanizması olarak tanımlanmıştır. Bu çalışmada, yeni nesil bir ferroptozis inhibitörü olan UAMC-3203'ün, deneysel TBH modelinde nöroprotektif etkileri araştırılmıştır. BALB/cJ farelerde soğuk indüksiyon yöntemiyle TBH modeli oluşturulmuş ve intrasebroventriküler (ICV) enjeksiyon yoluyla UAMC-3203 uygulanmıştır. Hayvanlar; davranışsal testler (rotarod, aydınlık-karanlık kutu, açık alan testi, beam balance), histopatolojik incelemeler (lezyon hacmi ve nöronal sağkalım) ve biyokimyasal analizlerle değerlendirilmiştir. Total antioksidan seviyesi (TAS), total oksidan seviyesi (TOS) ve oksidatif stres indeksi (OSI) düzeyleri ölçülmüş; moleküler düzeyde glutatyon peroksidaz 4 (GPX4) ve uzun zincirli yağ açil-CoA sentetaz 4 (ACSL4) ekspresyonları incelenmiştir. Rotarod ve açık alan testlerinde gruplar arasında anlamlı fark saptanmamıştır (p>0.05). 6 mm beam balance testinde Fer-1 ve UAMC-3203 grupları taşıyıcıya kıyasla belirgin şekilde daha kısa geçiş süreleri göstermiştir (p<0.01). Aydınlık-karanlık testinde anksiyete-benzeri davranışlarda iyileşme eğilimi görülse de fark anlamlı değildir (p>0.05). Histopatolojik analizlerde UAMC-3203 grubunda lezyon hacmi anlamlı derecede daha düşük bulunmuştur (p<0.05). Nöronal sağkalım UAMC-3203 ile anlamlı şekilde artmıştır (p<0.05). GPX4 ekspresyonu Fer-1'de (p<0.01) ve UAMC-3203'te (p<0.001) belirgin şekilde yükselmiştir. ACSL-4 düzeyleri her iki inhibitör grubunda da artmıştır (p<0.0001). TAS düzeyleri UAMC-3203'te en yüksek olup taşıyıcıya (p<0.0001) ve Fer-1'e (p<0.001) kıyasla anlamlıdır. OSI değerleri Fer-1'de (p<0.001) ve UAMC-3203'te (p<0.0001) belirgin şekilde düşmüştür. Bu bulgular, UAMC-3203'ün ferroptozisi baskılayarak TBH'de güçlü nöroprotektif etki oluşturduğunu göstermektedir. Bununla birlikte ilacın farklı dozlarının test edilmesi, uzun dönem davranışsal sonuçların değerlendirilmesi ve ek ferroptozis belirteçlerinin incelenmesi gelecekteki çalışmalar için gereklidir.

Özet (Çeviri)

Traumatic brain injury (TBI) is a clinical neurological condition with high mortality and morbidity, progressing through secondary neuroinflammation, oxidative stress, and cell death mechanisms that develop following the primary insult. In recent years, ferroptosis, characterized by iron-dependent lipid peroxidation, has been identified as a critical cell death pathway in the secondary pathophysiology of TBI. In this study, the neuroprotective effects of UAMC-3203, a new-generation ferroptosis inhibitor, were investigated in an experimental TBI model. A cold-induced TBI model was established in BALB/cJ mice, and UAMC-3203 was administered via intracerebroventricular (ICV) injection. The animals were evaluated using behavioral tests (rotarod, light–dark box, open field test, beam balance), histopathological assessments (lesion volume and neuronal survival), and biochemical analyses. Total antioxidant status (TAS), total oxidant status (TOS), and oxidative stress index (OSI) were measured, and molecular analyses for glutathione peroxidase-4 (GPX4) and long-chain acyl-CoA synthetase-4 (ACSL4) expression were performed. No significant differences were detected among groups in the rotarod or open field tests (p>0.05). In the 6-mm beam balance test, the Fer-1 and UAMC-3203 groups demonstrated markedly shorter traversal times compared with the vehicle group (p<0.01). Although the light–dark box test showed a trend toward reduced anxiety-like behavior, the differences were not significant (p>0.05). Histopathological analyses revealed a significantly smaller lesion volume in the UAMC-3203 group (p<0.05). Neuronal survival was significantly increased with UAMC-3203 treatment (p<0.05). GPX4 expression was markedly elevated in both the Fer-1 (p<0.01) and UAMC-3203 (p<0.001) groups. ACSL4 levels were increased in both inhibitor groups (p<0.0001). TAS levels were highest in the UAMC-3203 group, significantly exceeding those of the vehicle (p<0.0001) and Fer-1 (p<0.001) groups. OSI values were significantly reduced in the Fer-1 (p<0.001) and UAMC-3203 (p<0.0001) groups. These findings demonstrate that UAMC-3203 exerts a strong neuroprotective effect in TBI by suppressing ferroptosis. However, evaluating different dosing regimens, assessing long-term behavioral outcomes, and examining additional ferroptosis markers will be essential for future studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    1017110

    Ferroptozis inhibitörü UAMC-3203'ün iskemik inme üzerindeki etkileri

    Effects of the ferroptosis inhibitor UAMC-3203 on ischemic stroke

    ELİFNUR YAZICI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Fizyolojiİstanbul Medeniyet Üniversitesi

    Fizyoloji (tıp) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SADRETTİN PENÇE

  2. Tez No

    200964

    Kan kültürlerinden izole edilen K. pneumoniae, K. oxytoca, E. coli izolatlarında genişlemiş spektrumlu beta laktamaz enzimi varlığının araştırılması

    Investigation of existence of extended spectrum beta lactamase enzyme in K. pneumoniae, K. oxytoca, E. coli isolated from blood culture

    ZERRİN DEMİRÖZÜ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    MikrobiyolojiGazi Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜVEN URAZ

  3. Tez No

    118414

    Malatya'daki ishalli hastalarda enterotoksijenik E.coli toksinlerinin ELISA yöntemi ile araştırılması

    The investigation of enterotoxigenic E.coli's toxins in the patients with diarrhoea in Malatya by ELISA

    LATİFE İŞERİ-ABUT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Mikrobiyolojiİnönü Üniversitesi

    Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. İBRAHİM HALİL ÖZEROL

  4. Tez No

    714875

    Escherichia coli 'nin O25B -ST131 klonunun ve CTX-M-15 benzeri genişlemiş spektrumlu beta laktamazın PCR ile belirlenmesi

    Detection of O25B -ST131 clone of escherichia coli and CTX-M-15-like extended spectrum beta lactamase by PCR

    ÖZLEM GÜLLER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    MikrobiyolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AKGÜN YAMAN

  5. Tez No

    744703

    Ağız, diş ve çene cerrahisinde, genel anestezi altında opere edilecek olan hastalarda preoperatif olarak verilen boğaz pastilinin postoperatif boğaz ağrısı (POBA), öksürük ve ses kısıklığı üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi

    The evaluation of the effect of preoperatively applied throat lozenges on postoperative sore throat, cough and hoarseness in patients operated under general anesthesia in oral and maxillofacial surgery department

    RAHA AKBARIHAMED

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Diş HekimliğiAnkara Üniversitesi

    Ağız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MİNE CAMBAZOĞLU

Geri Dön