Staphylococcus aureus izolatlarının tetrasiklin ve kinolonlara karşı duyarlılıklarının kafeik asit ile artırılması ve efluks pompaları üzerine etkisi
Increasi̇ng the sensi̇ti̇vi̇ty of Staphylococcus aureus isolates to tetracycli̇ne and qui̇nolones wi̇th caffei̇c aci̇d and its effect on efflux pumps
- Tez No: 982568
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SAHRA KIRMUSAOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji, Mikrobiyoloji, Infectious Diseases and Clinical Microbiology, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Haliç Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Staphylococcus aureus (S. aureus), Gram pozitif bakteri olup deri ve nazofarenkste kolonize olur; dokuya veya kan dolaşımına girdiğinde ciddi enfeksiyonlara yol açabilir. Penisilinin keşfi sonrası stafilokokal enfeksiyonların tedavisinde yaygın kullanımından kısa bir süre sonra penisilinaz üreten suşlar ortaya çıkmıştır. Ardından kullanılan metisiline karşı da hızla direnç gelişmiş ve MRSA suşları önemli bir sağlık tehdidi haline gelmiştir. Direnç gelişiminde rol oynayan efluks pompaları, hücre zarına bağlı transport proteinleri aracılığıyla antimikrobiyal ajanları hücre dışına taşıyarak hücre içi konsantrasyonunu düşürmekte ve böylece etkinliğini azaltarak direnç gelişimine katkıda sağlamaktadır. Majör Fasilatatör Süper familyası'na (MFS) ait NorA ve TetK pompaları, sırasıyla florokinolonlar ve tetrasiklinler karşı gelişen direnç oluşumunda önemli rol oynamaktadır. Bu pompalar, proton itici kuvvetten elde edilen enerji ile substratların membran boyunca taşınmasını sağlar. Antimikrobiyal ajanların bu mekanizma ile hücre dışına atılması, hedef bölgeye ulaşmalarını engelleyerek bakterinin hayatta kalmasına ve direnç kazanmasına olanak tanımaktadır. Bu tez çalışmasında, Stafilakok izolatlarında kafeik asidin tetrasiklin ve florokinolon türevi antibiyotiklerle birlikte planktonik hücreler üzerindeki antimikrobiyal etkisi ve NorA/TetK efluks sistemlerine etkileri incelenmiştir. Öncelikle izolatlarda mecA ve nuc genlerinin varlığı doğrulanmış; antibiyotiklerin minimum inhibitör (MİK) ve minimum bakterisidal konsantrasyonları (MBK) belirlenmiştir. Kafeik asit ile antibiyotik etkileşimleri, checkerboard yöntemi kulanılarak Fraksiyonel İnhibitör Konsantrasyon (FİK) indeksleri değerlendirilmiştir. 1/4 MİK düzeylerinde Kafeik asit, Siprofloksasin ve Tetrasiklin tek ve kombinasyon uygulamaları norB ve tetA transkript düzeyleri qPCR yöntemiyle ΔΔCt değerleri tespit edilerek ölçülmüştür. Elde edilen bulgular, kafeik asidin efluks pompa inhibisyonu yoluyla antibiyotik etkinliğini artırma potansiyeline sahip olduğunu ve dirençli suşların tedavisinde alternatif bir yaklaşım olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Staphylococcus aureus (S. aureus) is a Gram-positive bacterium that colonizes the skin and nasopharynx; when it enters tissue or the bloodstream, it can cause serious infections. Shortly after the discovery of penicillin and its widespread use in the treatment of staphylococcal infections, strains producing penicillinase emerged. Resistance to methicillin, which was used subsequently, also developed rapidly, and MRSA strains became a significant health threat. Efflux pumps, which play a role in the development of resistance, reduce the intracellular concentration of antimicrobial agents by transporting them out of the cell via cell membrane-bound transport proteins, thereby reducing their effectiveness and contributing to the development of resistance. NorA and TetK pumps, which belong to the Major Facilitator Superfamily (MFS), play an important role in the development of resistance to fluoroquinolones and tetracyclines, respectively. These pumps use energy obtained from proton motive force to transport substrates across the membrane. The efflux of antimicrobial agents via this mechanism prevents them from reaching their target site, thereby enabling the bacterium to survive and develop resistance. In this thesis study, the antimicrobial effect of caffeic acid on planktonic cells in Staphylococcus isolates in combination with tetracycline and fluoroquinolone antibiotics and its effects on NorA/TetK efflux systems were investigated. First, the presence of mecA and nuc genes in the isolates was confirmed, and the minimum inhibitory concentrations (MIC) and minimum bactericidal concentrations (MBC) of the antibiotics were determined. The interactions between caffeic acid and antibiotics were evaluated using the checkerboard method to determine the fractional inhibitory concentration (FIC) indices. At 1/4 MIC levels, the effects of caffeic acid, ciprofloxacin, and tetracycline, both alone and in combination, on norB and tetA transcript levels were measured using the qPCR method to determine ΔΔCt values. The findings indicate that caffeic acid has the potential to enhance antibiotic efficacy through efflux pump inhibition and may serve as an alternative approach in the treatment of resistant strains.
Benzer Tezler
- Klinik Staphylococcus aureus izolatlarının identifikasyonu, antibiyotik direnç özelliklerinin moleküler olarak belirlenmesi ve plazmit içeriklerinin tespit edilmesi
The identification of clinical isolates of Staphylococcus aureus, molecular determination of antibiotic resistance and detection of plasmid content
ZERİFE ORHAN
Doktora
Türkçe
2015
MikrobiyolojiKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiBiyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. MURAT ARAL
- İnsan ve hayvan kökenli Staphylococcus aureus izolatlarının fenotipik ve genotipik özellikleri üzerine çalışmalar
Studies on phenotypic and genotypic features of staphylococus aureus isolated from human and animals
NİLGÜN ÜNAL
Doktora
Türkçe
2007
Veteriner HekimliğiKırıkkale ÜniversitesiVeterinerlik Mikrobiyolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERSİN İSTANBULLUOĞLU
- Manda sütlerinden izole edilen Staphylococcus aureus ve Escherichia coli izolatlarının moleküler karakterizasyonu
Molecular characterization of Staphylococcus aureus and Escherichia coli isolates isolated from buffalo milk
AHMET GEÇER
Doktora
Türkçe
2025
Veteriner HekimliğiOndokuz Mayıs ÜniversitesiVeterinerlik Mikrobiyolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TİMUR GÜLHAN
- Diyabetik ayak yaralarında staphylococcus aureus sıklığı ve bazı biyolojik özelliklerinin belirlenmesi
The incidence of staphylococcus aureus on diabetic foot wounds and determination of some of its biological properties
SERPİL ÇETİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
MikrobiyolojiMustafa Kemal ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. EBRU ŞEBNEM YILMAZ
- Staphylococcus aureus izolatlarında metisilin, makrolid-linkozamid-streptogramin B ve vankomisin direncinin araştırılması
Investigation of the methicillin, macrolide-lincosamide-streptogramin B and vancomycin resistance in clinical staphylococcus aureus isolates
ESRA DALKILIÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
MikrobiyolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜMRAN SOYOĞUL GÜRER