Geri Dön

EGCG yüklü pemetrekset konjuge silika nanoparçaciklarin sentezi ve antikanser aktivitesinin belirlenmesi

Synthesis of EGCG loaded pemetrexed conjugated silica nanoparticles and investigation of anticancer activity

PDF İndir

  1. Tez No: 989187
  2. Yazar: ZEYNEP YARAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. EMİN İLKER MEDİNE, PROF. DR. YASEMİN PARLAK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Kimya, Biyoteknoloji, Fizik ve Fizik Mühendisliği, Chemistry, Biotechnology, Physics and Physics Engineering
  6. Anahtar Kelimeler: Antikanser, Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer, Mezoporlu silika, Anticancer, Carcinoma-non small cell-lung, Mesoporous silica
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Nükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Küresel ölçekte, akciğer kanseri hala büyük bir sağlık tehdidi ve ciddi bir halk sağlığı sorunu olarak karşımıza çıkmakta, mevcut tedavi yöntemlerinin sınırlamaları, yeni ve etkili stratejilerin geliştirilmesini gerektirmektedir. Bu tez çalışmasında, akciğer kanseri tedavisi için umut verici bir yaklaşım olarak, Epigallokateşin-3-Gallat (EGCG) yüklü ve Pemetrekset (PEM) konjuge edilmiş mezopor silika nanoparçacıklar (MSN) tasarlanmış ve karakterize edilmiştir. Tez çalışması kapsamında MSN'ler sentezlenmiş ve dinamik ışık saçılımı (DLS) ile ortalama boyutları 156,3±13 nm, transmisyon elektron mikroskobu (TEM) ile ise yaklaşık 50 nm olarak belirlenmiştir. Nanoparçacıkların yüzeyi PEM konjugasyonu için APTES ile modifiye edilmiştir. Daha sonra, EGCG, MSN'lere enkapsüle edilmiş ve enkapsülasyon verimliliği %78,77± 6,01 olarak bulunmuştur. EGCG yüklü MSN'lerin dış yüzeyine PEM konjuge edilmiş ve konjugasyon verimliliği %60,34±10,15 olarak ölçülmüştür. Konjugasyonu doğrulamak amacıyla FTIR ve XPS'te molekülün karakteristik değişimleri incelenmiştir. EGCG salım çalışmaları, pH 5,4 ve 7,4 olmak üzere iki farklı pH'da gerçekleştirilmiştir. Sonuçlar, EGCG'nin 72. saatte pH 5,4'te %65, pH 7,4'te ise %54,73 oranında salındığını göstermiştir. Salım deneyleri sırasında PEM'in nanoparçacıklardan ayrılmadığı gözlemlenmiştir. Hazırlanan nanoparçacıkların sitotoksik ve apoptotik etkileri, A549 (insan akciğer karsinoma) ve BEAS-2B (insan normal bronşiyal epitel) hücreleri üzerinde incelenmiştir. Geliştirilen MSN-EGCG-PEM nanoparçacık sistemi, hem güçlü bir sitotoksik etki göstererek kanserli A549 hücrelerinde yüksek oranda apoptozu indüklemiş hem de normal hücrelere kıyasla belirgin bir seçicilik sergilemiştir. Bu çalışmanın sonuçları, EGCG yüklü ve PEM kojuge MSN'lerin, akciğer kanseri tedavisinde potansiyel bir nano taşıyıcı sistem olarak kullanılabileceğini göstermektedir. Özellikle, pH'a duyarlı ilaç salımı ve hedeflenmiş ilaç dağıtımı, tedavi etkinliğini artırma ve yan etkileri azaltma potansiyeli sunmaktadır.

Özet (Çeviri)

Globally, lung cancer remains a major health threat and serious public health problem, and the limitations of current treatment methods necessitate the development of new and effective strategies. This study presents the design and characterization of mesoporous silica nanoparticles (MSN) loaded with Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG) and conjugated with pemetrexed (PEM) as a promising strategy for the treatment of lung cancer. MSNs were synthesized, and their average size was determined to be 156.3±13 nm by dynamic light scattering (DLS) and approximately 50 nm by transmission electron microscopy (TEM). The surfaces of the nanoparticles were modified with APTES for PEM conjugation. EGCG was then encapsulated into MSNs, and the encapsulation efficiency was found to be 78.77± 6.01%. PEM was conjugated to the outer surface of EGCG-loaded MSNs, and the conjugation efficiency was measured as 60.34±10.15%. The characteristic changes in the molecule were examined using FTIR and XPS to verify the conjugation. Drug release experiments were conducted at two distinct pH levels: 5.4 and 7.4. The results showed that EGCG was released 65.00% at pH 5.4 and 54.73% at pH 7.4 for 72 h. PEM was not separated from the nanoparticles during the release experiments. The cytotoxic and apoptotic effects of the prepared nanoparticles were investigated using A549 (human lung carcinoma) and BEAS-2B (human normal bronchial epithelial) cells. The MSN-EGCG-PEM nanoparticle system exhibited significant cytotoxicity, effectively inducing a high rate of apoptosis in A549 cancer cells while demonstrating notable selectivity in comparison to normal cells. The results of this study suggest that EGCG and PEM can be used as potential nanocarrier systems for the treatment of lung cancer. In particular, pH-sensitive drug release and targeted drug delivery offer the potential to improve treatment efficacy and reduce the side effects.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    617370

    Kuru göz hastalığı tedavisine yönelik epigallokateşin gallat (EGCG) yüklü nanopartikül içeren tablet formülasyonunun geliştirilmesi

    Development of tablet formulation containing epigallocatechin gallate (EGCG) loaded nanoparticle for treatment of dry eye disease

    ÖNDER SARP

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiTrakya Üniversitesi

    Farmasötik Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLŞAH GEDİK

  2. Tez No

    764660

    Kozmetik alana yönelik güçlü antioksidan etkili etozomal formülasyonların geliştirilerek etkinliğinin incelenmesi

    Development and evaluation the effectiveness of strong antioxidant etosomal formulations for the cosmetic area

    SENA YALÇINTAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiErciyes Üniversitesi

    İlaç Araştırma, Geliştirme ve Uygulamaları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÇİĞDEM YÜCEL

  3. Tez No

    839942

    Poli (laktik-ko-glikolik asit)-kitosan çekirdek/kabuk nanopartikullerden kemopreventif ve kemoterapötik özellikteki piperin ve epigallokateşin gallat'ın sıralı salımının incelenmesi

    Investigation of sequential release of piperine and epigallocatechin gallate with chemopreventive and chemotherapeutic properties from poly (lactic-co-glycolic acid) -chitosan core / shell nanoparticles

    DAMLA GÜREL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Kimya MühendisliğiHacettepe Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YEŞİM SAĞ AÇIKEL

  4. Tez No

    331298

    Pro-apoptotik ve anti-apoptotik proteinlerin EGCG ile tetiklenen apoptoz mekanizmasındaki rollerinin HCT-116 kolon kanser hücrelerinde incelenmesi

    Investigation of pro-apoptoti?c and anti-apoptotic proteins in the apoptotic mechanism triggered by egcg in HCT-116 colon cancer cells

    AYŞENUR ÇATALER KARAKUŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyokimyaDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. A.SEMRA KOÇTÜRK

  5. Tez No

    269482

    (-)-epigallokateşin gallat (EGCG) ve kafeik asit fenetil esterin (CAPE) genotoksik ve antigenotoksik etkileri

    Genotoxic and antigenotoxic effects of (-)-epigallocatechine gallate and caffeic acid phenetyl ester

    ÖZLEM SARAÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    GenetikGazi Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA ÜNAL

Geri Dön