Geri Dön

In vitro modeling of early donor-recipient immune interactions for liver graft tolerance: Evaluation of soluble CD83 modulation

Karaciğer greft toleransı için erken donör-resipiyent immün etkileşimlerinin in vitro modellemesi: Çözünür CD83 modülasyonunun değerlendirilmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 999992
  2. Yazar: FARINAZ NAZMI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ÇİĞDEM ARIKAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Koç Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Karaciğer naklinde ömür boyu immünosupresyon gereksinimi, özellikle pediatrik hastalarda, en önemli zorluklardan biri olmaya devam etmektedir. Bu çalışma, erken donör-alıcı immün etkileşimlerini in vitro ortamda modelleyerek çözünür CD83 (sCD83) molekülünün immün düzenleyici potansiyelini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Toplam 18 karaciğer nakli alıcısından elde edilen PBMC'ler anti-CD3/CD28 ve donör karaciğer homojenatları ile uyarılmış, ardından aktive T hücreleri naif B hücreleri ve TFH hücreleriyle birlikte transwell sistemi içinde, sCD83 varlığında ya da yokluğunda ko-kültüre edilmiştir. Dokuz gün sonunda, CIITA ve FOXP3 gen ekspresyonları qPCR ile, IL-6, IL-10 ve IL-21 düzeyleri ise ELISA yöntemiyle analiz edilmiştir. sCD83 tedavisi T hücre aktivasyonunu baskılamamış olsa da, aktive T hücreleriyle yapılan ko-kültürler B hücrelerinde CIITA ekspresyonunun anlamlı şekilde azalmasına neden olmuş, bu da erken plazma hücresi farklılaşmasını düşündürmüştür. FOXP3 düzeyleri değişmeden kalırken, sitokin analizi IL-6'da azalma ve IL-10'da artış göstermiş, bu da düzenleyici bir immün ortamın geliştiğine işaret etmiştir. Bu hasta kaynaklı model, erken alloimmün yanıtların etkili bir simülasyonunu sunmakta ve sCD83'ün bağlama özgü etkilerini ortaya koymaktadır; molekülün greft toleransındaki rolünün daha kapsamlı anlaşılabilmesi için ileri hücre ve organoid temelli çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Lifelong immunosuppression remains a major challenge in pediatric liver transplantation, underscoring the need for strategies that promote immune tolerance. This study aimed to model early donor–recipient immune interactions in vitro and assess the immunomodulatory potential of soluble CD83 (sCD83). Peripheral blood mononuclear cells from 18 liver transplant recipients were stimulated with anti-CD3/CD28 and donor liver homogenates, followed by co-culture of activated T cells with naïve B cells and T follicular helper cells in a transwell system, with or without sCD83 treatment. After 9 days, gene expression of CIITA and FOXP3 was analyzed by qPCR, and cytokine levels (IL-6, IL-10, IL-21) were measured via ELISA. While sCD83 did not suppress T cell activation, co-cultures with activated T cells resulted in significant downregulation of CIITA in B cells, suggesting early plasma cell differentiation, with no change in FOXP3 expression. Notably, cytokine analysis revealed reduced IL-6 and elevated IL-10 levels, indicating a shift toward a regulatory immune phenotype. This patient-derived co-culture model effectively simulates early alloimmune responses and highlights a context-dependent immunomodulatory role of sCD83, warranting further investigation using diverse cellular and organoid systems.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    1008047

    Mikofenolat mofetil veinsan adipoz doku kaynaklı mezenkimal kök hücrelerin in vitro alloimmünizasyonmodelinde kullanımının CD4(+) T regulatuar hücrelerin proliferasyonu üzerine etkisi

    The effect of mycophenolate mofetil and human adipose tissue derived mesenchymal stem cells on the proliferation of CD4(+) T regulatory cells in in vitro alloimmunisation model

    HÜSEYİN YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Allerji ve İmmünolojiİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TİJEN TEMİZ

  2. Tez No

    1015884

    Desıgn and development of bıoactıve quercetın-loaded plascaffold employıng 3D prıntıng for bone tıssueengıneerıng applıcatıons

    Kemik doku mühendisliği uygulamaları için biyoaktifkuersetin yüklü pla iskelesinin 3B baskı ile tasarımı vegeliştirilmesi

    MERT SÜGÜR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2026

    Biyomühendislikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Tekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İKİLEM GÖCEK

  3. Tez No

    488163

    İlaç yeniden konumlandırmanın in silico ve in vitro uygulaması

    In silico and in vitro applications of drug repositioning

    SENA KARAOSMANOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyomühendislikYıldız Teknik Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİLEK BALIK

  4. Tez No

    729826

    Endoplazmik retikulum stres modeli oluşturulan fare ovaryumlarında katlanmamış protein yanıtının araştırılması

    Investigation of unfolded protein response in mouse ovaries created with an endoplasmic reticulum stress model

    GİZEM ÖZTAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Histoloji ve EmbriyolojiEge Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞEGÜL UYSAL

  5. Tez No

    1015889

    Farklı karbon kaynaklarının pamuk çeşitlerinin çimlenmesi ve büyümesi indeksleri üzerindeki etkisi

    Impact of different carbon sources on germination and growth indices of cotton cultivars

    SALMA NAIMATULLAH SOOMRO

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    ZiraatSivas Bilim ve Teknoloji Üniversitesi

    Bitkisel Üretim ve Teknolojileri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUHAMMAD ASIM

Geri Dön