Diyabetik sıçan modelinde ferroptozis ile ilişkili nörotoksisite üzerine propofol ve deksmedetomidin'in modülatör etkilerinin deneysel olarak incelenmesi
Experimental investigation of the modulator effects of propofol and dexmedetomidine on ferroptosis-related neurotoxicity in a diabetic rat model
- Tez No: 1012731
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HAKAN VOLKAN ACAR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Anestezi ve Reanimasyon, Anesthesiology and Reanimation
- Anahtar Kelimeler: Deksmedetomidin, Diyabetes Mellitus, Ferroptozis, Propofol, Oksidatif Stress, Dexmedetomidine, Diabetes Mellitus, Ferroptosis, Propofol, Oxidative Stress
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Diyabetes mellitus (DM), santral sinir sisteminde oksidatif stres, nöroinflamasyon, demir homeostazında bozulma ve lipid peroksidasyonu gibi mekanizmalarla nöronal hasara yol açabilen metabolik bir hastalıktır. Bu çalışmada, streptozotosin (STZ) ile oluşturulan diyabetik sıçan modelinde propofol ve/veya deksmedetomidinin hipokampal nörotoksisite üzerine modülatör etkilerinin ve bu etkilerin ferroptozis ile ilişkili olası mekanizmalarının araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada 50 adet 8–10 haftalık erkek Wistar-Albino sıçan kullanıldı. Denekler her grupta 10 hayvan bulunacak şekilde rastgele beş gruba ayrıldı: Grup 1 (Kontrol), Grup 2 (STZ), Grup 3 (STZ + PRO), Grup 4 (STZ + DEK), Grup 5 (STZ + PRO + DEK). Kontrol grubuna hiçbir ilaç uygulanmadı. DM, 45 mg/kg tek doz STZ'nin intraperitoneal uygulamasıyla oluşturuldu. Diyabet indüksiyonundan yedi gün sonra 40 mg/kg propofol ve/veya 50 μg/kg deksmedetomidin intraperitoneal olarak uygulandı. Sekizinci günde hipokampal dokular toplandı. TNF-α, IL-1β, IL-6, demir, malondialdehit düzeyleri, indirgenmiş glutatyon/okside glutatyon (GSH/GSSG) ve glutatyon peroksidaz aktivitesi biyokimyasal olarak; nükleer faktör eritroid 2 ile ilişkili faktör 2 (Nrf2) ve transferrin reseptörü 1 (TfR1) immünreaktivitesi immünohistokimyasal olarak değerlendirildi. Histopatolojik değişiklikler hematoksilen-eozin boyamasıyla incelendi. Bulgular: STZ grubunda kontrol grubuna göre hipokampal demir, malondialdehit, TNF-α, IL-1β ve IL-6 düzeyleri anlamlı olarak artarken, glutatyon peroksidaz aktivitesi ile GSH/GSSG anlamlı olarak azaldı. İmmünohistokimyasal değerlendirmede Nrf2 immünoreaktivitesinde azalma, TfR1 immünoreaktivitesinde artış saptandı. Histopatolojik incelemede nöronlarda belirgin dejeneratif değişiklikler izlendi. Grup 2 (STZ)'ye kıyasla propofol ve/veya deksmedetomidin uygulanan gruplarda oksidatif stres, inflamasyon ve demir birikimi ile ilişkili parametrelerde gerileme; antioksidan savunma göstergelerinde ise artış gözlendi. Ayrıca Nrf2 immünoreaktivitesinin arttığı, TfR1 immünoreaktivitesinin azaldığı ve histopatolojik hasarın hafiflediği belirlendi. Kombinasyon grubunda düzelmenin daha belirgin olduğu saptandı. Sonuç: Bulgularımız, deneysel DM modelinde hipokampal nörotoksisitenin erken dönemde ortaya çıktığını ve bu hasarın oksidatif stres, nöroinflamasyon ve ferroptozis ile ilişkili mekanizmalar üzerinden geliştiğini düşündürmektedir. Propofol ve/veya deksmedetomidin uygulanması bu patolojik süreci baskılayarak diyabete bağlı erken dönem nörotoksisite üzerinde nöroprotektif bir rol üstlenebilir.
Özet (Çeviri)
Objective: Diabetes mellitus (DM) is a major metabolic disorder that may cause neuronal damage in the central nervous system through mechanisms such as oxidative stress, neuroinflammation, disruption of iron homeostasis, and lipid peroxidation. This study aimed to investigate the modulatory effects of propofol and/or dexmedetomidine on hippocampal neurotoxicity and the possible mechanisms associated with ferroptosis in a streptozotocin (STZ)-induced diabetic rat model. Materials and Methods: Fifty 8–10-week-old male Wistar albino rats were used in the study. The animals were randomly assigned to five groups, with 10 rats in each group: Group 1 (Control), Group 2 (STZ), Group 3 (STZ + PRO), Group 4 (STZ + DEX), and Group 5 (STZ + PRO + DEX). No drug was administered to the control group. DM was induced by a single intraperitoneal (i.p.) dose of STZ at 45 mg/kg. Seven days after diabetes induction, propofol at 40 mg/kg and/or dexmedetomidine at 50 μg/kg were administered intraperitoneally. Hippocampal tissues were collected on the eighth day. The levels of TNF-α, IL-1β, IL-6, iron, malondialdehyde, reduced glutathione/oxidized glutathione (GSH/GSSG) and glutathione peroxidase activity were evaluated biochemically; nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (Nrf2) and transferrin receptor 1 (TfR1) immunoreactivity were assessed immunohistochemically. Histopathological changes were examined using hematoxylin and eosin staining. Results: Compared with the control group, the STZ group showed significantly increased hippocampal levels of iron, malondialdehyde, TNF-α, IL-1β, and IL-6, whereas glutathione peroxidase activity and GSH/GSSG were significantly decreased. Immunohistochemical evaluation demonstrated reduced Nrf2 immunoreactivity and increased TfR1 immunoreactivity. Histopathological examination revealed marked degenerative changes in hippocampal neurons. Compared with Group 2 (STZ), the groups treated with propofol and/or dexmedetomidine exhibited reductions in parameters associated with oxidative stress, inflammation, and iron accumulation, along with increases in markers of antioxidant defense. In addition, Nrf2 immunoreactivity increased, TfR1 immunoreactivity decreased, and histopathological damage was attenuated. The improvement was more pronounced in the combination group. Conclusion: Our findings suggest that hippocampal neurotoxicity emerges in the early phase of experimental DM and that this damage may develop through mechanisms related to oxidative stress, neuroinflammation, and ferroptosis. Administration of propofol and/or dexmedetomidine may suppress this pathological process and thereby exert a neuroprotective effect against early diabetes-related neurotoxicity.
Benzer Tezler
- Fruktoz ve streptozotocin ile oluşturulan diyabetik sıçan modelinde resveratrolün karaciğer hasarı ve ferroptoz üzerine etkileri
The effects of resveratrol on liver damage and ferroptosis in fructose and streptozotocin-induced diabetic model
MAHSA HOSEİNİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Biyolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ NUR TURGUT ULUTİN
DOÇ. DR. FATMA KAYA DAĞISTANLI
- Diyabetik sıçan modelinde aminoguanidin ile oluşturulan ileri glikozilasyon inhibisyonunun glomerül bazal membran anyonik yük içeriğine etkisi
Başlık çevirisi yok
DİLEK GOGAS YAVUZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıMarmara ÜniversitesiEndokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Diyabetik sıçan modelinde nitrik oksid donörü olarak kullanılan nipruss'un kolon anastomozu iyileşmesi üzerine etkisi
Effect of nipruss (as a no donor) to diabetic rat colon anastomosis healing
MUSTAFA HAKAN SÖZEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Genel Cerrahiİstanbul ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. ASİYE PEREK
- Diyabetik sıçan modelinde leptinin hücre düzeyindeki etkileri
The celluler effects of leptin at diabetic rat model
CELAL GÜVEN
- Diyabetik sıçan modelinde irisin'in McFarlane flep beslenmesine etkisi
The effect of irisin on McFarlane flap survival in diabetic rat animal model
DAMLA GENCEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiÇukurova ÜniversitesiPlastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EYÜPHAN GENCEL