Glial tümörlerde P53 PTEN ve EGFR pozitifliğinin immünhistokimyasal metodla araştırılması
Investigation of P53 PTEN and EGFR positivity in glial tumors by immunohistochemistry methods
- Tez No: 141700
- Danışmanlar: DOÇ. DR. GÖKHAN ERKOL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nöroloji, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Nöroloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET Çalışmamızda 43 glial tümörlü hastayı immünhistokimyasal metodla PTEN, EGFR, P53 pozitifliği ve bunun prognoz üzerine etkisi açısından inceledik. Hastalar beyin cerrahisi polikliniğine 2000-2003 yılları arasında başvurmuş ve poliklinik takibi olan hastalar arasından seçildi. Hastaların sürvi süresi tanı konma tarihi itibariyle hesaplandı. Ayrıca hastaların kemoterapi ve radyoterapi alıp almadığı, preop Karnofsky Skoru, yaş, cinsiyet gibi kiinik parametrelerinin de prognoz üzerindeki etkileri araştırıldı. İstatistiksel Değerlendirme yapılırken Ki-kare ve Fisher Kesin P Testleri, Bağımsız Gruplar İçin T-testi, Kaplan-Meier yöntemi ve Cox Regresyon analizi kullanıldı. Tüm değerlendirmelerde anlamlılık sınırı 0,05 olarak alındı. Çalışmamız sonucunda hastaların 19'u glioblastome multiforme(%44,2), 7'si oligoastrositom grade3(%14), 6'sı anaplastik astrositom(%9,3), 4'ü oligodendrogliom gTade2(%9,3), 2'si oligodendrogliom grade3(%4,7), 2'si difüz astrositom(%4,7), l'i disembryoplastik nöroektodermal tümör(%2,35), l'i anaplastik gangliogliom(%2,35) olarak bulundu. Araştırmamız sonucunda kemoterapi ve sağ kalım arasında istatistiksel anlamlı ilişki bulunamamıştır. P=0,18. Radyoterapi alan hastalarda ise eksitus oranı istatistiksel anlamlı olarak artmış bulundu. P= 0,2948. Ancak bu sonuç radyoterapinin ileri evre tümörlerde daha sık uygulanmış olmasına bağlandı. Eksitus ve sağ kalımların yaş, Karnofsky Skoru(KS) ve yaşam süresi ortalamalarının iki gruba göre kıyaslanmasında bağımsız gruplar için t-testi kullanılmış olup yaş ortalaması>=46,7 olanlar, KS<=73,5 olanlar da eksitus oranı istatistiksel anlamlı olarak artmıştır.(Sırasıyla P=0,035,p<0,01 ) Kaplan-Meier Survi Analizinde hastalığın ortalama survisi:68,7+/-ll,8, median değeri:20+/-8,l bulunmuştur. Marker pozitifliğinin Ki-Kare ve Fisher Kesin P testi ile sağ kalım analizi yapıldığında EGFR pozitifliği istatistiksel anlamlı olarak eksitus oranını artırdığı saptanmıştır.p=0,004 Cox Regresyon Analizinde (Çok değişkenli) yaş, cins, Karnofsky skoru(KS), kemoterapi. radyoterapi, P53, PTEN, EGFR pozitifliğinin sürvi ve sağ kalım üzerine etkileri araştırıldı. Bu sonuçlara göre yaşın ileri olması, KS düşüklüğü ve P53 negatifliği eksitus oranım arttırmaktadır. (Sırasıyla p=0,01,p=0,02, p=0,05) Cinsiyet, kemoterapi ve/veya radyoterapi almış olmak, PTEN ve EGFR pozitifliğinin sürvide istatistiksel anlamlı etkisi bulunmamıştır 45Sonuçlar: Bu bulgular doğrultusunda, EGFR, PTEN ve P53 pozitifliği karşılaştırıldığında; tek değişkenli analizde EGFR poziti İliği sürviyi olumsuz etkilerken çok değişkenli analizde P53 negatifliği istatistiksel anlamlıya yakın olarak kötü prognoz olarak saptanmıştır. Bu bulgular survilerinde varyasyonlar saptanan ve bu varyasyonlar yalnızca klinik parametrelerle açıklanamayan glial tümörlerin, prognozları üzerinde immünolojik markerlerın da rolü olduğunu ve moleküler onkoloji alanındaki yeni tedavi yaklaşımlarının bu moleküller üzerinde yoğunlaştırılmasının faydalı olacağını göstermektedir. 46
Özet (Çeviri)
SUMMARY In this study, we aimed to investigate the effect of PTEN,TP53, EGFR marker pozitivity on the survival of 43 glial tumor patients by immmunohistochemistry metod. The patients are chosen from Neurosurgery clinic who applied for various symptoms in the years 2000 to 2003 and who has been followed by Neurosurgey clinic since the application time. The survival period is calculated from the time of diagnosis. In addition the patients were classified according to being applied to chemotherapy/radiotherapy or not, to preoperative Karnofsky Score, age and sex. We investigated the effect of the parameters above on survival of patients. In statistical evaluation we used Chi-Square and Fisher's exact test, T-test for independent groups, Kaplan-meier metod and Cox-regression analysis. The p value was taken as 0,005 in all tests. The diagnosis of the patients were as follows: nineteen glioblastome multiforme(%44,2), seven oligoastrocytoma grade 3 (%14), six anaplastic astrocytoma(%9,3), four oligodendroglioma grade 2(%9,3),two oligodendroglioma grade3(%4,7), two diffuse astrocytoma(%4,7), one dysmbroplastic neuroectodermal tumor, one anaplastic ganglioglioma. In our study we did not find statistically significant relation between having chemotherapy and survival.(p=0,18)The exitus ratio was higher in patients having radiotherapy but we think that is because radiotherapy is used mainly in higher grades. (p=0,29). We compared exitus and living according to median values of age, Karnofsky score and survival by the t-test for independent groups and found that the exitus ratio was higher in groups wifh:mean age>=46,7, KS<=73,5 ( p =0,03,p <0,01 respectively) In Kaplan-meier survival analysis the mean survival was :68,7+/-l 1,8 and median was 20+/-8,l.When the marker pozitivity was compared for survival by tests of Chi-square and Fisher's exact p we found that EGFR increases exitus ratio statistically significant.(p=0,004) In Cox regression analysis age, sex, Karnofsky score, chemotherapy, radiotherapy, P53, PTEN and EGFR pozitivity were investigated for effects on survival. According to results the older the age,the lower the Karnofsky score and absence of P53 increases exitus ratio(p=0,0 1, p=0,02, P=0,05 respectively). 47Sex, having chemotherapy and/or radiotherapy,pozitivity of PTEN and EGFR were not statistically significant on survival. Results: According to this results, when PTEN, EGFR. P53 pozitivity are compared;in univariate analysis EGFR pozitivity shortens survival while in multivariate analysis P53 negativity has bad prognosis. We suggest that these immunological markers can play a role on survival of glial tumor patients who have various survival times which can not be explained only by clinical parameters therefore, new approaches on molecular oncology can find new treatment options by studying on these molecules. -IS
Benzer Tezler
- Düşük dereceli gliomalarda egfr, pten, pdgfr-alfa, MGMT ifadelerindeki, TP53 ve P53 yolağı (MDM-2 ve P14arf) genlerindeki düzensizlikler ve klinik etkileri
Aberrations in egfr, pten, pdgfr-alfa, MGMT expressions, TP53 and P53 pathway (MDM-2 and P14arf) genes in low grade gliomas and their clinical effects
PINAR EREN
- Gliomaların oluşmasındaki genetik faktörlerin incelenmesi
Investigation of genetic factors that play role in gliomagenesis
BÜŞRA ŞENKUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Acıbadem ÜniversitesiBiyokimya ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- Glial tümörlerde p53 ve PCNA'nın belirlenmesi ve prognostik değeri: Histopatolojik ve immünohistokimyasal çalışma
Başlık çevirisi yok
YÜCEL TEKİN
- Glial tümörlerde ayırıcı tanıda ve grade'lendirmede immünohistokimyasal ve moleküler yöntemlerin yeri.
Immunohistochemical and molecular analysis in differential diagnosis and grading of glial tumors.
AYŞE ÖZGÜN
- Glial tümörlerde moleküler biyobelirteçleri saptamada makine öğrenmesi ve radyomiksin katkısı
The contribution of machine learning and radiomics in identifying molecular biomarkers in glial tumors
ALİ SAMET TASAK