Geri Dön

Tip 2 DM'li kadın hastalarda beta -2 reseptör polimorfizminin obezite ve hipertansiyon ile ilişkisinin araştırılması

The investigation of the relation of beta-2-receptor polymorphism with obesity and hypertension in patients with type 2 diabetes mellitus

PDF İndir

  1. Tez No: 194221
  2. Yazar: SALİH KAYA
  3. Danışmanlar: DOÇ.DR. NESLİHAN AYGÜN KOCABAŞ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Tip2 DM, Obezite, Hipertansiyon, Farmakogenetik, B2AR Genetik Polimorfizm, Type2 Diabetes Mellitus, Obesity, Hypertension, pharmacogenetics, B2AR genetic polymorphism
  7. Yıl: 2006
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 116

Özet

Farmakogenetik çalışmalar ilacın metabolizmasındaki ya dafarmakodinamiğindeki bireysel farklılıklar nedeniyle, bireyin ilaca verdiğicevabı etkileyen genetik farklılıkları araştıran çalışmalardır. β2Adrenoreseptör (B2AR) gen sekansınında fonksiyonel mutasyonlar geninekspresyonunu, downregülasyonunu ve β2 adrenoreseptör agonistlerininreseptöre bağlanmalarını değiştirmektedir.B2AR geninde görülen mutasyonlardan bir tanesi Gln27Glu;27. kodonda yer almakta ve Glutamin (Gln) aminoasitinin Glutamik asit(Glu) amino asitine dönüşmesine neden olmaktadır. B2AR genfonksiyonlarındaki bu değişmeler, B2AR genlerinin regüle ettiği bütünfizyolojik, biyokimyasal ve farmakolojik (kardiovasküler) olaylarıetkilemektedir. B2AR polimorfizminin; solunum hastalıkları, konjestif kalpyetmezliği, diyabet, obezite ve hipertansiyon gibi hastalıkların oluşumundayer aldığı gösterilmiştir.Çalışmamızda 91 Tip 2 DM kadın hasta ve 66 sağlıklı kadınkontrol grubu B2AR 27.konumdaki tek nokta polimorfizminin DM, obeziteve hipertansiyon ilişkisini araştırmak amacıyla seçilmiştir. Bu bireylerdenelde edilen DNA örneklerine B2AR 27. konumdaki nokta mutasyonunutespit etmak amaciyla PCR-RFLP metodu uygulanmıştır. Gruplar taşıdığıgenotipe göre Gln27Gln (wild), Gln27Glu(heterozigot) ve Glu27Glu(mutant) üç gruba ayrılarak değerlendirme yapılmıştır.Deney ve kontrol grubunun genotip frekansları sırasıyla,Gln27Gln genotipi %13.2 ve %18.2, Gln27Glu genotipi %54.9 ve %34.8,Glu27Glu genotip ise %31.9 ve %47 olarak bulunmuştur. DM'luhastalarda, Gln27Glu genotip frekansı kontrol grununa göre istatistikselolarak anlamlı bulunmuştur (p < 0.005 ). Aynı zamanda, Hasta grubundawild alel genini taşıyanların(wild+heterozigot) oranı (%68.1 ) kontrolgrubu ile karşılaştırıldığında anlamlı derecede yüksek bulunmuştur(chi-square test p < 0.005).Bununla beraber, DMlu hastalarda Glu27Glu (mutant)genotipini taşıyanların insülin değerleri istatiksel olarak olarak farklıbulunmuşken , açlık kan şekeri ve HOMA IR(insülin direnci) değerleri diğergenotipi taşıyan hastalardan yüksek olduğu tespit edilmiştir. Obezif olanDM'lu hastaların (n=53, BMI>30kg/m2) genotip ve alel frekansı kontrolgrubuna göre istatiksel bir farklılığa neden olmazken, hasta grubu BMIaçısından değerlendirildiğinde üç genotip arasında herhangi bir farklılıkgörülmemiştir (p> 0,005). Hipertansif olan DM'lu hastalar (n=48) genotipve alel frekansı yönünden kontrol grubuna göre istatiksel olarak farklılıkgöstermezken, hasta grubunda üç genotip sistolik kan basıncı değerleriaçısından karşılaştırıldığında üç genotip arasında herhangi bir farklılıkgörülmemiştir (p> 0,005). Bu çalışmadan elde edilen sonuçlar, Türkpopulasyonundaki DM'lu kadınlarda B2AR Gln27Glu polimorfizminin açlıkkan şekeri, insülin, HOMA IR(insülin direnci) gibi Tip 2 DM için riskoluşturabilecek parametreleri etkiliyebileceğinden dolayı, Tip 2 DMhastalığına zemin oluşturabileceğini, fakat DM'lu hastalarda gözlenenobezite ve hipertansiyon gelişimi ile ilişkisi olmadığını göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Pharmacogenetics is the study of genetic variations that causea variable drug response characterized by alteration in drug metabolism orin pharmacodynamic. β2 Adrenoreceptor (B2AR) is a protein, which isexpressed widespread in the body and mediates catecholamine effectwithin several organs and tissues, that has insulin secretion and lipidstimulation as a result of its activation of catecholamines whilevasodilatation and bronchodilation are observed as primary effect whenstimulated. Functional mutations within the B2AR gene sequence havechanged the gene expression, down regulation, and coupling of thereceptor. One of the single nucleotide polymorphisms in the B2AR gene isGln27Glu; at codon 27 and results in the substition of Glutamine (Gln)amino acid to Glutamic (Glu) amino acid. These changes in the functions ofB2AR gene affect all physiological, biochemical, and pharmacological(cardiovascular) responses to ADRB2-mediated stimulation.It was shown that B2AR polymorphism plays a role in thedevelopment of respiratory diseases, and diseases such as congestiveheart failure, diabetes, obesity, and hypertension. In our case-controlstudy, we determined B2AR genotypes at codon 27 in 91 Type 2 DiabetesMellitus (DM) women and 66 healthy women controls to examine therelationship between these polymorphism and DM, obesity, andhypertension. Therefore, genomic DNA was amplified and genotyped usingAllele-Specific Polymerase Chain Reaction and Restriction FragmentLength Polymorphism assays, respectively. The healthy and patient groupsare strafied by three subgroups as Gln27Gln (wild), Gln27Glu(heterozygous) and Glu27Glu (mutant) according to their genotypes.The genotype frequencies of case and control groups werefound to be %13.2 and %18.2 for Gln27Gln genotype, %54.9 and %34.8for Gln27Glu genotype, %31.9 and %47 for Glu27Glu genotype,respectively. Gln27Glu genotype among the patients was more frequentthan the control group as statistically significant (p 30kg/m2), werenot found statistically significant compared to control group. Moreover,neither BMI nor tension status (n=48, systolic blood pressure) did notappear to affect the development of diabetes mellitus (p>0.005). Ourresults showed that B2AR Gln27Glu polymorphism could form the basis forType 2 DM because it was related to the parameters such as fasting bloodglucose, insulin, HOMA IR that could pose risk for Type 2 DM, but was notrelated to development of obesity and hypertension in the DM.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    680729

    Hipotiroidili kadın hastalarda, aspirosin ve meteorin like düzeylerinin incelenmesi

    Researching of aspirosin and meteorin-like levels in hypothyroidic female patients

    MELİHA ÖZKUTLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    İç HastalıklarıHarran Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TEVFİK SABUNCU

  2. Tez No

    194633

    Obez adolesan kızlarda glukoz toleransının, insulin duyarlılığının ve beta hücre fonksiyonunun değerlendirilmesi

    Evaluation of glucose tolerance, insulin sensitivity and beta cell function in obese adolescent girls

    OYA ERCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. NURÇİN SAKA

  3. Tez No

    447931

    Tıbbi müdahaleler ve taksirle yaralama suçu

    Medical intervention and crime of negligence injury

    FUNDA YAYLA TÜRKYILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Hukukİstanbul Medipol Üniversitesi

    Sağlık Hukuku Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE NUHOĞLU AYKUT

  4. Tez No

    805274

    Serum magnezyum, vitamin d ve non-HDL kolesterol değerlerinin hepatosteatoz, fibrozis-4 indeksi ve aspartate amınotransferase to platelet ratio indeksi ile ilişkisinin retrospektif analizi

    Retrospective analysis of the relationship of serum magnesium, vitamin d and non-HDL cholesterol values with hepatosteatosis, fibrosis-4 index and aspartate aminotransferase to platelet ratio index

    İSMAİL SELİMOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TEVFİK DEMİR

  5. Tez No

    336800

    Tip2 diyabetli olgularda DNA tamir genlerinden XRCC1 ve XRCC3 gen polimorfizmlerinin incelenmesi

    Investigation of gene polymorphims of DNA repair genes XRCC1 and XRCC3 in patient with Type2 Diabetes Mellitus

    MUHAMMED OĞUZ GÖKÇE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. Ş. ÜMİT ZEYBEK

  6. Tez No

    891259

    Postmenopozal kadınlarda osteoporoz farkındalığının ve osteoporoz risk faktörlerinin klinik eczacı tarafından değerlendirilmesi

    Evaluation of osteoporosis awareness and osteoporosis risk factors in postmenopausal women by a clinical pharmacist

    FATMA ÖZDOĞAN

    Eczacılıkta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Klinik Eczacılık Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYGİN EKİNCİOĞLU

Geri Dön