Doksorubisin ve trastuzumab'a bağlı deneysel kardiyotoksisitenin önlenmesinde melatonin, 1400W ve merkaptoetilguanidin'in yeri
The role of melatonin, 1400W and mercaptoethylguanidine in doxorubicin and trastuzumab induced cardiotoxicity
- Tez No: 224385
- Danışmanlar: PROF.DR. FİKRET ARPACI
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: GATA
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 67
Özet
Doksorubisin (DOKS) ve Trastuzumab (TRAST) çok yaygın kullanılan antikanser ajanlardır. DOKS ve TRAST'ın en önemli yan etkileri kardiyotoksisitedir. Bu iki ilaç birlikte kullanıldığında additif kardiyotoksisiteye neden oldukları için kombine kullanımları tavsiye edilmemektedir. Bu çalısmada Melatonin (MEL), Merkaptoetilguanidin (MEG) ve 1400w'nin, DOKS veya DOKS+TRAST`a bağlı deneysel kardiyotoksisite olusturulan ratlarda kuruyucu etkisi arastırıldı. Bu amaçla DOKS (20mg/kg) ve TRAST (10mg/kg) dozlarında kullanılarak ratlarda kardiyotoksisite gelistirildi. Toplam 66 Sprague-Dawley türü rat kullanılarak 9 grup olusturuldu ve ratlar DOKS (toksisite grubu), DOKS+MEL, DOKS+MEG, DOKS+1400w, DOKS+TRAST (toksisite grubu), DOKS+TRAST+MEL, DOKS+ TRAST+MEG, DOKS+ TRAST+1400w ve kontrol gruplarına ayrıldı. Ratlara kardiyotoksisite indüksiyonundan 36 saat öncesinden baslanarak 72 saat sonrasına kadar 12 saatte bir MEL (10mg/kg), MEG (10mg/kg.) veya 1400W (10mg/kg) uygulandı. Kalp dokusunda malondialdehit (MDA), süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon perokidaz (GPx) ve serum CKMB düzeylerine bakılarak kalbin patolojik incelemesi yapıldı. Kontrol grubuna göre DOKS veya DOKS+TRAST ile kardiyotoksisite olusturulan ratlarda kalp dokusunda MDA düzeyleri yüksek (0.152±0.023 vs 0.653±0.078, 0.847±0.117 mmol/g protein p< 0.05), SOD ve GPx düzeyleri ise düsük bulundu (1940.80±164.12 vs 791.67±65.49, 475.50±98.08 U/g protein ve 519.03±74.98 vs 95.50±14.09, 57.82±19.26 U/g protein p< 0.05). MEL, MEG veya 1400W verilen gruplar toksisite gruplarıyla kıyaslandığında kalp dokusunda MDA düzeyleri düsük, SOD ve GPx düzeyleri ise yüksek bulundu (p
Özet (Çeviri)
Doxorubicin (DOX) and Trastuzumab (TRAST) are commonly used anticancer agents. The main complication of DOX and TRAST is cardiotoxicity. It is not recommended to use these agents together, because of additional cardiotoxicity. This study focused on the protective effect of Melatonin (MEL), Mercaptoethylguanidine (MEG) or 1400w in DOX or DOX+TRAST induced cardiotoxicity in rats. Cardiotoxicity was induced with DOX (20mg/kg) and TRAST (10mg/kg) on 66 Sprague-Dawley rats and these were divided in 9 groups (DOX (toxicity group), DOX+MEL, DOX+MEG, DOX+1400w, DOX+TRAST (toxicity group), DOX+TRAST+MEL, DOX+TRAST+MEG, DOX+TRAST+1400w and control group). Rats were given DOX (20 mg/kg), TRAST (10mg/kg), and treated 36 hours before to 72 hours after cardiotoxicity induction with MEL (10 mg/kg), MEG (10mg/kg) or 1400w (10mg/kg). Cardiac Malondialdhyde (MDA), superoxide dismutaz (SOD), glutation peroxidase (GPx) and serum CKMB levels were examined and pathologic examinations were done. MDA levels were significantly higher when compared control group rats with DOX or DOX+TRAST cardiotoxicity induced rats (0.152±0.023 vs 0.653±0.078, 0.847±0.117 mmol/g protein p< 0.05). SOD and GPx levels were significantly lower (1940.80±164.12 vs 791.67±65.49, 475.50±98.08 U/g protein and 519.03±74.98 vs 95.50±14.09, 57.82±19.26 U/g protein p< 0.05). MEL, MEG or 1400W treated groups had lower cardiac MDA, higher SOD and GPx levels when compared with toxicity groups (p< 0.05). Serum CKMB levels were lower in MEL, MEG or 1400W treated groups, when compared with toxicity groups (p< 0.05). Ultrastructural analysis showed cellular edema, myocardial necrosis, myocardial vacuolization, and disordered myofibrillary structure and inflamatory cell infiltration in toxicity groups. Myocardial necrosis and inflamatory cell infiltration were not seen in MEL, MEG or 1400W treatment groups. Other pathologic findings were only moderately seen. Conclusion: MEL, MEG and 1400W are effective in DOX or DOX +TRAST induced cardiotoxicity. Keywords : Doxorubicin, Trastuzumab, Cardiotoxicity, Melatonin, ?NOS
Benzer Tezler
- Doksorubisin ve trastuzumab kardiyotoksisitesi üzerine dapagliflozinin kardiyoprotektif etkilerinin araştırılması
Investigation of the cardioprotective effects of dapagliflozin on doxorubicin andtrastuzumab cardiotoxicity
BARIŞ FİLİKCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
İç HastalıklarıAydın Adnan Menderes Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BİLGİN DEMİR
- Functional analysis of ERBIN gene in breast cancer drug resistance
ERBİN geninin meme kanseri ilaç direncinde fonksiyonel analizi
GİZEM SUNAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. IŞIK YULUĞ
- Her2 pozitif meme kanseri hastalarında adjuvan tedaviye 9 haftalık Trastuzumab eklenmesi: Retrospektif analiz
Addition of nine weeks of Trastuzumab to adjuvant chemotherapy in Her2 positive breast cancer patients: Retrospective analysis
MEHMET ÖZEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
OnkolojiHacettepe Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. M. KADRİ ALTUNDAĞ
- Doksorubisin ve abemaciclibin meme kanseri üzerindeki etkilerinin moleküler olarak irdelenmesi
Molecular investigation of the effects of doxorubicin and abemaciclib on breast cancer
TUĞÇE NUR ERALP
Doktora
Türkçe
2024
BiyoteknolojiYıldız Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BANU MANSUROĞLU
DR. ÖĞR. ÜYESİ AKIN SEVİNÇ
- Doksorubisin ve asetilsalisilik asit verilmiş farelerde (Mus musculus) karaciğerde oluşan histolojik değişikliklerin ışık mikroskobu düzeyinde araştırılması
Light microscopy investigation of histological changes in liver induced by doxorubicin and acetylsalicylic acid in mice
AYŞE BAŞARDI