Geri Dön

Yenidoğan sarılığında genetik faktörler: UGT1A1 gen polimorfizmi

The role of genetic factors in the newborn jaundice:UGT1A1 gene polymorphism

PDF İndir

  1. Tez No: 230028
  2. Yazar: GÖKHAN BÜYÜKKALE
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. GÜLCAN TÜRKER
  4. Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Artmış bilirubin, G6PD geni, OATP?2 geni, polimorfizm, RFLP, UGTA1 geni, Yenidoğan, hyperbilirubinemia, G6PD gene, newborn, polymorphism, OATP?2 gene, RFLP, UGT1A1 gene
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Neonatoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 68

Özet

GİRİŞ VE AMAÇDoğu Asya kökenli olmak, yenidoğan döneminde sarılıktan etkilenmiş bir kardeşin bulunması ya da pozitif aile öyküsü gibi risk faktörlerinin bulunması yenidoğan sarılığında altta yatan genetik bir neden olabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışmada nedeni açıklanamayan yenidoğan sarılıklarının genetik faktörlerle ilişkisini ve G6PD, UGT1A1 ve OATP?2 gen polimorfizmlerinin sıklığını belirlemeyi amaçladık.GEREÇ VE YÖNTEMÇalışma, Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi'nde 1 Mayıs 2006- 31 Mayıs 2007 tarihleri arasında 155 yenidoğan üzerinde gerçekleştirildi. Çalışma grupları serum total bilirubin düzeyleri ?256 mM (15 mg/dL) olan, sarılık nedeni bilinmeyen 65 ve sarılık nedeni bilinen 37 yenidoğandan, kontrol grubu ise sağlıklı 53 yenidoğandan oluştu. Olgulardan genetik çalışma için EDTA'lı tüpe 2-3 ml kan alındı ve genomik DNA izole edildi. DNA örnekleri PCR-RFLP (restriction fragment length polymorphism) ile çalışılarak UGT1A1, G6PD ve OATP?2 gen polimorfizminin sıklığı araştırıldı.BULGULARNedeni belli olmayan sarılıklı olgularda erkeklerin kızlara göre daha fazla olduğu gözlendi (p0,05). Kontrol ve çalışma gruplarında G6PD 1376 G?T ve 563 C?T mutasyonları gözlenmedi. OATP?2 geninin 388 A-G ve 411 A-G polimorfik kesim bölgelerinden Taq I enzimi ile kesilmesi sonucunda 3 farklı parça ve OATP genine ait 1/1(388 A-G mutasyonu), 1/2 (388/388?411 mutasyonu), 1/3 (388/411mutasyonu), 2/2 (homozigot 388/411 mutasyonu), 2/3 (388?411/411 mutasyonu), 3/3 (homozigot 411 A-G mutasyonu) olarak adlandırılan 6 farklı polimorfik form elde edildi. Nedeni bilinmeyen sarılıklı yenidoğan grubunda OATP?2 2/3 polimorfik formu % 46,1 ile nedeni belli olan sarılıklı yenidoğan grubunda ise OATP?2 3/3 polimorfik formu % 43,2 ile en sık karşılaşılan formlar olarak bulundu. Erkek cinsiyetin yenidoğan sarılığı riskini 3,08 kat, OATP?2 geninin 388 ve 411. nükleotidinin 2/3 (388?411/411) polimorfik formunun 3,6 kat, OATP-2 1/3 (388/411 mutasyonu) polimorfik formunu taşımanın ise riski 2,4 kat artırdığı saptandı.SONUÇNedeni belli olmayan sarılıklı yenidoğanlarda erkek cinsiyetin ve OATP?2 geni 388 ve 411. nükleotidinin 2/3 (388/411?411 mutasyonu) ile 1/3 (388-411mutasyonu) polimorfik formlarını taşımanın yenidoğan sarılığı riskini artırdığı, UGT1A1 211. nükleotid mutasyonun ise bölgemizde nadir olarak görüldüğü belirlendi.

Özet (Çeviri)

INTRODUCTION AND AIMIn half of the cases there are no identified risk factors associated with pathological neonatal hyperbilirubinemia. Risk factors such as East Asian (Japanese, Korean or Chinese) ancestry, a sibling with hyperbilirubinemia or a family history of the condition suggest that a genetic factor might be involved. We studied whether unexplained newborn hyperbilirubinemia is associated with genetic factors and aimed to determine the prevalence of UGT1A1, G6PD gene polymorphisms and OATP?2 gene mutation.MATERIALS AND METHODSThe study was carried out from May 1st, 2006 through May 31st, 2007 with 155 neonates at the Medical Faculty of Kocaeli University Hospital. The newborns whose serum bilirubin levels ?256 mM (15mg/dL) were enrolled. Sixty five newborns with unknown etiologies for jaundice were included in one group and the other group was consisted of 37 neonates with known etiologies. Another 53 healthy neonates were selected as the control group. During hyperbilirubinemia workup, 2?3 mls of blood was taken from the newborns into a glass tube coated with EDTA for genetic investigation. Genomic DNA was isolated from blood samples with the use of ammonium acetate method. The PCR?restriction fragment length polymorphism was applied to detect the polymorphisms in the genes for UGT1A1, G6PD and OATP?2..RESULTSThere were more males than females with jaundice of unknown etiology (p0.05). 1376 G?T and 563 C?T mutations in the gene of G6PD did not exist in none of the 155 neonates enrolled in the study. Additionally, OATP?2 gene was digested by restriction enzyme Taq I at the polymorphic restriction sites 388 A-G and. 411 A-G. Consequently 3 different fragments and 6 polymorphic forms of OATP?2 gene namely 1/1(388 A-G mutation), 1/2 (388/388?411 mutation), 1/3 (388/411 mutation), 2/2 (homozygous 388/411 mutation), 2/3 (388/411?411 mutation), 3/3 (homozygous 411 A-G mutation) are identified. The most frequent (46,2 %) form of OATP?2 polymorphism in the hyperbilirubinemia group with unknown etiology was OATP?2 2/3(388/411?411 mutation) and the most frequent (43,2 %) form in the hyperbilirubinemic group with known etiology was OATP?2 3/3 (homozygous 411 A-G mutation). The risk of neonatal jaundice was increased 3,08, 3,6 and 2,4 times respectively by male gender, OATP?2 2/3(388/411?411 mutation) polimorphic form and OATP?2 1/3 (388/411 mutation) polimorphic form carrier state.CONCLUSIONSIn conclusion male gender, having mutation at nucleotide 388 in the OATP?2 gene with polimorphic forms of OATP?2 2/3 (388?411/411 mutation) and OATP?2 1/3 (388?411 mutation) were identified as important risk factors for neonatal jaundice with unknown etiology. It is also shown that mutation at nucleotide 211 of UGT1A1 gene is rare in our region.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    852169

    Glukoz 6 fosfat dehidrogenaz enzim eksikliği olan çocuk hastaların klinik ve laboratuvar özellikleri

    Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in pediatric patients: clinical and laboratory characteristics

    BİLGE TAŞLICA YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞEN TÜREDİ YILDIRIM

  2. Tez No

    225962

    Fototerapi uygulalan hiperbilirübinemili yenidoğanlarda fototerapiye maruz kalma süresi ile genotoksisite arasındaki ilişki

    Relationship between exposure time to phototherapy and genotoxicity in newborns with hyperbilirubinemia undergoing phototherapy.

    HASAN KAHVECİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAtatürk Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYHAN TAŞTEKİN

  3. Tez No

    735743

    Gebelerı̇n gebelı̇k dönemı̇nde yapılan tarama testlerı̇ ı̇le ı̇lgı̇lı̇ bı̇lgı̇ tutum ve davranışları

    Information attitudes and behaviors of pregnants about the screening tests performed during pregnancy

    BÜŞRA SANCAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Aile HekimliğiAdıyaman Üniversitesi

    Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ FERİT KAYA

    DR. ÖĞR. ÜYESİ PINAR KIRICI

  4. Tez No

    654399

    Yenidoğan sarılığında vimentin ve tau düzeyleri

    Vimentin and tau levels in neonatal jaundice

    SİBELNUR DOĞANTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHarran Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HÜSEYİN GÜMÜŞ

  5. Tez No

    433446

    Yenidoğan sarılığında fototerapi cihazlarının etkinliği

    Efficiency of phototherapy devices in neonatal jaundice

    PINAR EDA ÖKSÜZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    HastanelerOkan Üniversitesi

    Sağlıkta Kalite Yönetimi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MANA SEZDİ

Geri Dön