Örnek molekül kabergolin üzerinden farmasötik ürünlerde safsızlıkların değerlendirilmesi
Evaluation of impurities in pharmaceutical products: In the case study of cabergoline
- Tez No: 267532
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜLER YALÇIN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Analitik kimya, Safsızlık, Analytical chemistry, Impurity
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Jenerik farmasötik ürünlerde safsızlıklarla ilgili uluslararası kılavuzlar ve incelenmiştir. Kabergolin etkin maddesinin farmakope monografları mevcuttur. Tez çalışmasında kullanılan ticari ürün ilave olarak R33 İzomeri içerdiği için Avrupa farmakopesindeki safsızlık metodu kullanılarak R33 izomeri ile kabergolinin ayrımı sağlanamamıştır. Bu sebeple yeni bir metot geliştirilmiş ve bu metodun validasyonu yapılmıştır. Kabergolinin bozunma ürünlerini tespit etmek için etkin madde zorlama şartlarına maruz bırakılmıştır. Kabergolinin yalnızca oksidasyon şartlarında bozunduğu bu çalışmalarda gösterilmiştir. Kabergolin Tablet için yalnızca USP monografı mevcuttur ve etkin maddeden farklı olarak bozunma ürünü N-Oksit içermektedir. N-Oksit'in standardı mevcut olmadığı için bağıl pik alıkonma (RRT) zamanından tespit edilmektedir. Bir vaka çalışması yapılarak, yeni bir safsızlık metodu geliştirilmiş ve N-Oksit ile birlikte diğer bozunma ürünleri geliştirilen yeni metot kullanılarak incelenmiştir. Geliştirilen metodun validasyonu yapılmış ve bozunma ürünlerini değerlendirmek için tabletler zorlama şartlarına maruz bırakılmıştır. Elde edilen sonuçlardan kabergolin etkin maddesinin bazik, asidik ve oksidasyon şartlarında bozunduğu tespit edilmiştir. N-Oksit'i tespit etmek için referans ürünün 40°C'de %75 RH şartları altında stabilitesi takip edilmiştir. Elde edilen stabilite verilerinden, bağıl pik alıkonma zamanı 1,05 dakikada zamanla miktarı yükselen ve büyük bir olasılıkla N-Oksit olabilecek bozunma ürünü tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
International guidelines and pharmacopeia related with the impurities in generic pharmaceutical products have been reviewed. Currently, there are pharmacopoeia monographs available for Cabergoline drug substances. Since the commercial drug substance which used in this study contains R33 isomer, resolution between Cabergoline and R33 isomer have not been provided using the test method described in the European Pharmacopeia. For this reason, a new method has been developed and fully validated. In order to determine degradation products of Cabergoline, the active substance have been exposed to stress conditions. The study demonstrated that Cabergoline only undergoes to form degredant in the oxidation condition. There is only USP monograph available for Cabergoline tablets and differently from drug substances it contains N-Oxide degradation product. Since no reference standard is available for N-Oxide, it is determined by relative retention times of Cabergoline. As a case study, a new impurity method has been developed and N-Oxide with the others impurities have been examined using the new method. The new method has been fully validated and the tablets have been exposed to stress to determine degradation products. The study demonstrated that it decomposed under basic, acidic and oxidation condition. To identify the N-Oxide, stability of reference product have been monitored under the condition of 40°C, 75% RH. Obtained stability data showed that the amount of degredant which relative retention time is at 1.05 minutes increased in the course of time and there is a highly possible that the degredant would be N-Oxide.
Benzer Tezler
- Atom ve molekül konusunda kavram yanılgıları ve bunları iyileştirmek için örnek etkinlikler
Misconceptions about atoms and molecules and examplary activities to overcome these
AYŞEGÜL ERGÜN
Doktora
Türkçe
2013
Eğitim ve ÖğretimGazi Üniversitesiİlköğretim Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA SARIKAYA
- Düşük molekül ağırlıklı polipeptidlerin poliakrilamid jel elektroforeziyle ayrılması
Seperation of the low molecular weight polypeptides with polyyacrylamide gel electrophoresis
İSMAİL KILIÇ
- Kimya eğitiminde atom ve molekül yapılarının öğretiminde üç boyutlu tasarım uygulamaları
Three-dimensional design applications in teaching atom and molecular structures in chemistry education
NAZAN TOPÇUOĞLU
Doktora
Türkçe
2022
Eğitim ve ÖğretimKastamonu ÜniversitesiMatematik ve Fen Bilimleri Eğitimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEKERİYA YERLİKAYA
DR. ÖĞR. ÜYESİ AHMET ÜNAL
- Havuç ve patates sebzelerinden ve bunların atıklarından bitkisel protein elde edilmesi ve elde edilen proteinlerin bir örnek gıdaya uygulanması
The isolation of plant-based proteins from carrot and potato including their wastes and their utilization in the preparation of a sample food
TUĞÇE TÜRKOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Gıda MühendisliğiEge ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SAFİYE NUR DİRİM
- Advanced techniques for single molecule experiments and their applications
Tek molekül deneyleri için ileri teknikler ve uygulamaları
MEHDİ YAVUZ YÜCE
Doktora
İngilizce
2012
Fizik ve Fizik MühendisliğiKoç ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ALPER KİRAZ