Geri Dön

The roles of ceramide metabolizing genes on resveratrol induced apoptosis in human HL60 acute myeloid leukemia cells

İnsan HL60 akut miyeloid lösemi hücrelerinde resveratrolün tetiklediği programlı hücre ölümleri üzerine seramid metabolizması genlerinin rolleri

PDF İndir

  1. Tez No: 276978
  2. Yazar: ZEYNEP ÇAKIR
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. YUSUF BARAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Hematoloji, Biology, Genetics, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 60

Özet

Resveratrol, doğal olarak bitkilerde oluşan anti-oksidan bir fitoaleksindir. En çok kırmızı üzüm ve diğer bazı meyvelerde bulunur. Resveratrolün hücre içindeki fonksiyonları anti-oksidan ve anti-inflamatuar, tümör oluşumunu ve ilerlemesini inhibe etmesidir. Seramidler; hücrede büyüme, farklılaşma ve apoptoz gibi çok önemli metabolik proseste görev alan hücrenin membranlarında bulunan yapısal bir moleküldür. Seramid metabolizmasında rol alan kritik enzimler, sfingozin kinaz-1 ve glukozilseramid sentazdır. Seramidler apoptotik sfingozine seramidazlar ile dönüşür ve bu sfingozinler; sfingozin kinaz-1'ler ile sfingozin-1-fosfata fosfatlanırlar. Sfingozin-1-fosfat, hücrenin yaşamını ve proliferasyonunu sağlar ve apoptozu inhibe eder. Sfingozin kinaz-1 enziminin inhibe edilmesi sonucu seramid birikimi sağlanabilmektedir. Glukozilseramid sentaz (GSS) enzimi, seramidin glukozilseramide glukozillenmesini katalizler. Glukozilseramid ise kanser hücrelerinde ilaç dirençliliğine yol açan bir moleküldür. GSS'nin, PDMP ile inhibisyonu ilaç dirençliliğine neden olan genlerin ekspresyon düzeyinin düşmesine ve aynı zamanda seramid birikmini sağlayarak kanser hücrelerinin apoptoza gitmelerine neden olmaktadır.Resveratrolün tek başına ya da resveratrol ile kombine edilen seramidlerin, SK-1 inhibitörü ve PDMP'nin HL60 hücreleri üzerine sitotoksik ve apoptotik etkileri gösterilmiştir. Ve ayrıca seramid metabolize eden genlerin expresyon düzeylerindeki değişimler RT-PCR ile gösterilerek CerS 1, 2, 4, 5, 6 genlerinin düzeyindeki artışlar ile SK-1 ve GSS genlerinin düzeylerindeki azalışlar gösterilmiştir. Resveratrol uygulanan HL60 hücrelerinde, seramid biyosentezinde görev alan enzimlerin gen düzeylerindeki artışlar ile seramidi metabolize eden genlerin düzeylerindeki azalışlar sonucu seramidin birikimi sağlanarak hücrelerin apoptoza girmeleri kanser tedavisinde yeni bir tedavi yöntemi olarak düşünülebilir.

Özet (Çeviri)

Resveratrol (3,5,4?-trihydroxy-trans-stilbene) is naturally occurring phytoalexin, which presents especially in grapes. It is a potential anticancer agent which inhibits tumor initiation, promotion, and progression. Ceramides are the central compounds of sphingolipids metabolism. They are known as second messengers regulating various cellular processes including cell growth, proliferation, differentiation and apoptosis. While ceramide acts as a strong apoptotic molecule, glucosylceramide (GluCer) and sphingosine-1-phosphate (S1P) trigger cell growth and proliferation and inhibit apoptosis. Sphingosine kinase-1 (SK-1) is an enzyme catalyzing the phosphorylation of sphingosine to sphingosine-1-phosphate while glucosylceramide synthase (GCS) converts ceramide to glucosylceramide. Thus, inhibition of GCS by N-(2-hydroxy-1-(4-morpholinylmethyl)-2-phenylethyl)-decanamide, hydrochloride (PDMP) or SK-1 by sphingosine kinase-1 inhibitor, or exogenous application of ceramide analog (C8:ceramide) results in increased accumulation of ceramides. The aim of the study is to examine the roles of ceramide, glucosylceramide and sphingosine-1-phosphate in resveratrol induced apoptosis in HL60 cells.In this study, it was demonstrated cytotoxic effects of resveratrol on human acute myeloid leukemia cells in addition to identify a novel mechanism of resveratrol-induced apoptosis by targeting ceramide metabolism. And also it was shown that via targeting ceramide-generating and/or ceramide-clearance genes provided ceramide generation and/or accumulation in response to resveratrol treatment. This study showed for the first time that there were significant induction of apoptosis through increasing intracellular concentrations of ceramides in resveratrol treated HL60 cell. Taking together all these results showed that ceramides may be involved in resveratrol-induced apoptosis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    266594

    Activated signaling pathways and apoptotic mechanisms in resveratrol applied chronic myeloid leukemia cells and the involvement of ceramide metabolizing genes on these mechanisms

    Resveratrol uygulanan kronik miyeloid lösemi hücrelerinde tetiklenen sinyal ileti yolakları, etkinleştirilen hücre ölüm mekanizmaları ve bu mekanizmalar üzerine seramid metabolizması genlerinin etkileri

    MELİS KARTAL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    Biyolojiİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YUSUF BARAN

  2. Tez No

    266636

    Increasing chemosensitivity of chronic myeloid leukemia cells to dasatinib by targeting bioactive sphingolipids

    Bioaktif sfingolipidlerin hedeflenmesi ile kronik myeloid lösemi hücrelerinin dasatinib duyarlılıklarının arttırılması

    EMEL BAŞAK GENCER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    Moleküler Tıpİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YUSUF BARAN

  3. Tez No

    246691

    The involvement of ceramide metabolizing genes and their products in docetaxel induced apoptosis in human prostate cancer cells

    Prostat kanseri hücrelerinde seramid metabolizması genlerinin ve ürünlerinin dosetakselin tetiklediği hücre ölümleri üzerine etkisi

    ESEN YONCA BAŞSOY

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    Biyoteknolojiİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BÜLENT KARABULUT

    DOÇ. DR. YUSUF BARAN

  4. Tez No

    431723

    Kronik böbrek hastalarında cilt bulgularında cilt bulgularının serum IL-31 ve serum udp glukoz seramid glikoziltransferaz düzeyi ile ilişkisi

    The relationship of dermatological findingswithserum il-31 and serum udp glucose ceramide glucosyl transferase levels among chronic kidney disease patients

    BEYHAN GÜVERCİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    NefrolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RUKİYE KÜBRA KAYNAR

  5. Tez No

    603957

    Sensitization of Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia cells resistant to imatinib by targeting sphingolipid metabolism

    Sfingolipid metabolizmasının hedeflenmesiyle imatinibe dirençli Philadelphia pozitif akut lenfoblastik lösemi hücrelerinin duyarlı hale getirilmesi

    YAĞMUR KİRAZ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Genetikİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YUSUF BARAN

Geri Dön