Timidin kinaz (HSV1-TK) enzimine seçici bir görüntüleme radyofarmasötiği: 99mTc(CO)3+ -gansiklovir
Thymidine kinase enzyme selective imaging radiopharmaceutical: 99mTc(CO)3+-Ganciclovir
- Tez No: 285094
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SERAP TEKSÖZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Nükleer Mühendislik, Nuclear Engineering
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 73
Özet
Bu çalışmanın amacı; timidin kinaz (TK) enzimine seçici antiviral özelliği bilinen gansiklovirin 99mTc(CO)3+ koru ile radyoişaretlenmesi ve bu kompleksin biyolojik davranışının in vitro ve in vivo olarak incelenmesidir.Bu amaç doğrultusunda öncelikle [99mTc(CO)3]+ koru elde edilmiştir. Elde edilen [99mTc(CO)3]+ koru için İnce Tabaka Radyokromatografisi (TLRC) ve Yüksek Performanslı Sıvı Radyokromatografisi (HPLRC) yöntemleriyle kalite kontrol çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Daha sonra ticari olarak ilaç formunda (CYMENE IV flakon) temin edilen gansiklovirin [99mTc(CO)3]+ koru ile radyoişaretlenmesi sağlanmıştır. Radyoişaretleme işlemi tamamlanan bileşiğin kalite kontrolü TLRC, HPLRC yöntemleriyle gerçekleştirilmiş ve verim % 97,15 ± 3,3 olarak bulunmuştur Bu değer gansiklovir ile [99mTc(CO)3]+ koru arasında kimyasal bir bağlanma gerçekleştiğini göstermiştir. Bununla birlikte 99mTc(CO)3-Gansiklovir (99mTc(CO)3-Ganc) bileşiği için yapılan serum stabilite çalışmalarında bileşiğin kararlılığını 24 saat süresince %80 düzeyinde koruduğu gözlenmiştir. Bu çalışmada elde edilen 99mTc(CO)3-Ganc bileşiğinin lipofilite logP değeri -0.82 ± 0.07 olarak tespit edilmiştir.Elde edilen [99mTc(CO)3(H2O)3] ile 99mTc(CO)3-Gansiklovir komplekslerinin biyolojik etkinliğinin in vitro olarak belirlenmesi için; Akciğer (A-549), Prostat (PC-3), Yumurtalık (Hela) olmak üzere üç farklı hücre hattı üzerinde zamana bağlı deneyler gerçekleştirilmiştir. Hücrelere ait aktivite sayımları Cd(Te) yarı iletken katı hal dedektörü ile alınmıştır. Radyoişaretli bileşiğin kullanılan tüm hücre hatlarında en yüksek bağlanma verimini 15. dakikada gösterdiği ve zamanla bağlanma veriminin azaldığı tespit edilmiştir.Elde edilen [99mTc(CO)3(H2O)3] ile [99mTc(CO)3-Ganc] komplekslerinin biyolojik aktivitesinin in vivo olarak belirlenmesi için; Wistar Albino sıçanlar üzerinde biyodağılım çalışmaları yapılmıştır. Ölçüm sonuçlarına bakıldığında akciğer, prostat ve böbreklerde yüksek tutulum olduğu tespit edilmiştir.Bu çalışmadan edilen bilgilerin Tc(I) trikarbonil koru ile radyoişaretlenmesi gerçekleştirilen Gansiklovirin (99mTc(CO)3-Ganc) HSV1-tk gen görüntüleme ajanı oluşumuna katkı sağlayacağı düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
The aim of this study is to radiolabel ganciclovir, known as selective antiviral property to timidin kinaz(TK), with 99mTc(CO)3+ core and to investigate the biological behaviour of this complex by in vivo and in vitro.First of all [99mTc(CO)3]+ core was obtained. Quality control studies of [99mTc(CO)3]+ core were carried out with Thin Layer Radiochromatography (TLRC) and High Performance Liquid Radiochromatography (HPLRC) methods. Then ganciclovir, which was supplied by commercially in medicine form (CYMENE IV flakon), was radiolabeled with [99mTc(CO)3]+ core. The quality control of the compound was performed with TLRC, HPLRC and radiolabeling yield was found as 97.15 ± 3.3%. This value showed that a chemical bonding was carried out between gansiklovir and [99mTc(CO)3]+ . In addition, it was observed that the radiolabeled compound had preserved its stability for 24 hours at %80 level in the serum stability studies. The lipophilicity value of 99mTc(CO)3-Ganc was determined as -0.82 ± 0.07.For the determination of the biologic efficiency of [99mTc(CO)3(H2O)3] and [99mTc(CO)3- Gansiklovir] complexes by in vitro, time dependent experiments in 3 different cell line as Lung (A-549), Prostate (PC-3) and Ovarium (Hela) were done. The activity counts belonged to the cells were taken with Cd(Te) semi-conductor solid dedector. It was found that the radiolabeled compound showed the highest binding yield in 15th minute in all cell lines and the binding yield was decreased in time.For determination of the biologic efficiency of [99mTc(CO)3(H2O)3] ile [99mTc(CO)3-Ganc] complexes by in vivo, biodistribution study was performed on Wistar Albino rats. The results exhibited that lungs, prostate and kidneys have high uptake.It was thought that the knowledge achieved in this study would contribute to the formation of a new HSV1-tk gene imaging agent by radiolabeled ganciclovir with Tc(I) tricarbonil.
Benzer Tezler
- Serum timidin kinaz 1 düzeyi ile prostat kanseri arasındaki ilişki
Relationship between serum level of thymidine kinase 1 with prostate cancer
FETHİ AHMET TÜREGÜN
- Metastatik kolorektal kanserinde kemoterapi öncesi timidin kinaz aktivite düzeylerinin prognostik önemi
The prognostic significance of thymidine kinase activity levels in metastatic colorectal cancer
ERDOĞAN SELÇUK ŞEBER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
OnkolojiMarmara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. NAZIM SERDAR TURHAL
- Yeni tanı multipl myelomda serum timidin kinaz aktivitesi ile hastalık evresi ilişkisi
Serum tyhmidine kinase activity in newly diagnosed multiple myeloma and its correlation with the stage of the disease
TUĞRUL ELVERDİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Hematolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVGİ KALAYOĞLU BEŞIŞIK
- Metastatik ve lokal ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanserinde timidin kinaz aktivite düzeylerinin kemoterapiye erken cevabın değerlendrilmesinde prognostik ve prediktif değeri
Prognostic and predictif value of the thymidine kinase activity levels in evaluation of the early treatment response with metastatic and locally advenced non small cell lung cancer patients
TANER KORKMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
OnkolojiMarmara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. N. SERDAR TURHAL
- Proliferatif meme lezyonları ile meme karsinomu ayırıcı tanısında ışık mikroskobik inceleme ve immünhistokimyasal olarak katepsin D, timidin kinaz ve siklin D1 ekspresyonunun klinikopatolojik parametreler ile ilişkisi
Differential diagnosis of proliferative breast lesions and breas carcinoma by using light microscopy and immunohistochemistry
GÜRDAL YILMAZ