Kemoterapötik ajanlardan İrinotekan'ın karaciğer rejenerasyonu üzerine etkisinin incelenmesi
Effecct of irinotecan, a chemotherapeutic agent, on liver regeneration
- Tez No: 309943
- Danışmanlar: PROF. DR. OSMAN ABBASOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
- Anahtar Kelimeler: İrinotekan, kolorektal kanser, karaciğer metastazı, karaciğer rejenerasyonu, steatohepatit, Irinotecan, colorectal cancer, liver metastases, liver regeneration, steatohephatatitis
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 53
Özet
Çetinkaya E., Kolorektal kanserlerin karaciğer metastazı tedavisinde kullanılan kemoterapötiklerden irinotekanın karaciğer rejenerasyonu üzerine etkisinin incelenmesi, Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Genel Cerrahi Uzmanlık Tezi, 2012Kolorektal kanserler (KRK) gastrointestinal sistemin en sık malign tümörüdür. Hastaların yaklaşık %60'ında karaciğer metastazı gelişmektedir. Bunların sadece %15-20'si rezeksiyona uygundur. Metastatik KRK'lerde en etkin tedavi halen rezeksiyon olsa da; kemoterapi kanser evresini düşürmesi, rezeksiyona uygun olmayan hastalarda rezeksiyon şansı yaratması ve rekürrensi azaltması nedeniyle günümüzde oldukça yaygın kullanılmaktadır. Kemoterapötik ajanların karaciğerde yağlanma, steatohepatit gibi istenmeyen yan etkileri çeşitli çalışmalarla ortaya konmuştur. Ancak karaciğer rejenerasyonu üzerine etkileri net olarak bilinmemektedir.Bu çalışmada, irinotekana bağlı histopatolojik değişikliklerin tespiti ve bu değişikliklerin karaciğer rejenerasyonu üzerine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır.Bu amaçla 96 adet Winstar- Albino cinsi dişi sıçan iki gruba ayrıldı. Birinci gruba haftada bir kez, dört hafta süreyle intraperitoneal olarak irinotekan, ikinci gruba ise serum fizyolojik verildi. En son dozdan bir hafta sonra her iki gruba % 70 hepatektomi yapıldı. Hepatektomi sonrasında 0., 24., 48., 72., 96. ve 120. saatlerde sıçanlar sakrifiye edildi ve kalan karaciğer dokusu histopatolojik incelemeye alındı. Spesmenler steatohepatitin üç ana bulgusu olan yağlanma, lobüler inflamasyon ve hücresel şişme açısından Hemotoksilen-Eozin boyaması yapılarak incelendi. Rejenerasyon ise immünhistokimyasal olarak PCNA aktivite değerine bakılarak belirlendi.İrinotekan verilen grupta yağlanmada istatistiksel olarak anlamlı fark bulundu. Lobüler inflamasyon ve hücresel şişme kontrol grubuna göre artmış olsa da bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Her iki grupta da rejenerasyon 48. saatte zirve yaptı ve 120. saatte bazal seviyesine döndü. Ancak karaciğer rejenerasyonunun kontrol grubuna göre farklı olmadığı görüldü.İrinotekan karaciğerde belirgin histopatolojik değişikliklere neden olmakla birlikte sanılanın aksine karaciğer rejenerasyonunu olumsuz yönde etkilememektedir. İrinotekanın insanlarda karaciğer rejenerasyonunu nasıl etkilediğinin ortaya konması için klinik çalışmalara gerek duyulmaktadır.
Özet (Çeviri)
Cetinkaya E., Effect of irinotecan, a chemotherapeutic agent used in the treatment of colorectal cancer, on liver regeneration; Hacettepe University, School of Medicine, General Surgery Specialization Thesis, 2012Colorectal Cancer (CRC) is the most frequently seen malignant tumor of gastrointestinal system. Liver metastasis develops in about 60% of the patients. Only 15-20% of these tumors are resectable. Although surgical resection is the most effective treatment of metastatic CRC, cytotoxic chemotherapy has been widely used to downstage the cancer, achieving resection in unresectable patients and to decrease recurrence after surgical treatment. Side effects of chemotherapeutic agents like steatosis and steatohepatitis was shown in some studies but the effects of these agents on liver regeneration are not known.The aim of this study was to determine the histopathological changes caused by irinotecan and show the effect of these changes on liver regeneration.For this purpose, 96 Winstar-Albino breed female rats were used. The animals were divided into two groups. Study group received intraperitoneal irinotecan weekly for four weeks. Control group received normal saline. One week after the last injection all animals had undergone 70% hepatectomy. Following 70% hepatectomy rats were sacrified and liver tissue samples were obtained at 0,24, 48, 72, 96 and 120 hours. Specimens were evaluated for the three main signs of steatohepatitis including steatosis, lobular inflammation and cellular swelling with Hemotoxylen-Eosin staining. Liver Regeneration was evaluated immunohistochemically using PCNA activity index.Hepatic steatoosis was significiantly more in the irinotecan group. Although lobuler inflammation and celluler swelling were more prominent in the irinotecan group these values were not statistically significant. In both groups, regeneration reached to peak at 48th hour and returned to baseline at 120th hour. Liver regeneration indices were not different between the groups.In this study it was shown that irinotecan did not affect the liver regeneration adversely. In order to show the effects of irinotecan on liver regeneration in humans further clinical studies are needed.
Benzer Tezler
- Kolorektal kanserlerin karaciğer metastazlarında kullanılan kemoterapötik ajanların hepatotoksik etkisinin ve Pioglitazon'un bu hepatotoksik etki üzerindeki rolünün incelenmesi.
Hepatotoxic effects of chemotherapotic ajents used in liver metastases of colorectal cancers and the role of pioglitazon in this aspect
SEBAHATTİN ÇELİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Genel CerrahiHacettepe ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERHAN HAMALOĞLU
- Kolorektal kanser hücreleri üzerine (In vitro) irinotecan ve kukurbitasin I kombine tedavisinin etkisi
The effect of the combined therapy, irinotecan and cucurbitacin I, on colorectal cancer cells (In vitro)
ZÜBEYDE TANRIVERDİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Eczacılık ve Farmakolojiİnönü ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SONGÜL ÜNÜVAR
PROF. DR. MÜMTAZ İŞCAN
- SiRNA tedavisinde biyokimyasal değerlendirmeler
Biochemical evaluations of siRNA therapy
GÖKNUR KARA
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
BiyokimyaHacettepe ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİR BAKİ DENKBAŞ
- Çin hamster overi hücre hattında doksorubisin ile birlikte epigallokateşin gallat, rosmarinik asit uygulanmasıyla rapamisin memeli hedefi protein düzeylerinin araştırılması
Investigation of rapamicine mammalian target protein levels in the chinese hamster ovary cell line with application of epigallocatechin gallat, rosmarinic acid and doxorubicin
SİNEM HELVACIOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
BiyolojiYıldız Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞENAY VURAL KORKUT
- Cisplatin ile indüklenen testis hasarına karşı Rosmarinik asitin koruyucu etkileri
Protective effects of rosmarinic acid against cisplatin-induced testicular injury
BİRGÜL GÜR
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Histoloji ve EmbriyolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENGİN YENİLMEZ