Leptin G-2548A ve leptin R Q223R gen varyantlarının inflamatuar barsak hastalıkları ile ilişkisinin araştırılması
Investigation of the relationship between leptin G-2548A and leptin R-Q223R gene variant and inflammatory bowel disease
- Tez No: 361489
- Danışmanlar: PROF. DR. BEDİA ÇAKMAKOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Gen polimorfizmi, Leptin, Polimeraz Zincir Reaksiyonu, Ülseratif Kolit, Crohn Hastalığı, Gene polymorphism, Leptin, Polimerase Chain Reaction, Ulcerative Colitis ve Crohn's Disease
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 89
Özet
İnflamatuar barsak hastalığı (İBH) immün sistem ve vücut florası arasında karmaşık bir ilişkiden kaynaklandığı düşünülen, nedeni ve mekanizması tam olarak bilinmeyen iltihabi bir hastalıktır. Hastalığın ülseratif kolit ve Crohn hastalığı olmak üzere iki önemli tipi bulunmaktadır. Yapılan çalışmalarda leptinin iltihabi barsak hastalarının kolon mukozasında hücre yüzey reseptör sayısını artırarak, mukozal hücre proliferasyonunu stimüle ettiği gösterilmiştir. LeptinR Q223R polimorfizmi (rs1137101), leptin reseptör geninde glutaminin arjinine (CAG-CGG) dönüşmesi olarak bilinen tek nükleotid değişimidir. LeptinG-2548A polimorfizmi (rs7799039) ise, leptin geninin promotor bölgesinde G'den A'e tek nükleotid değişimini ifade eden polimorfizmdir. Çalışmamızda, LeptinG-2548A ve LeptinR Q223R gen polimorfizminin İBH' da risk ve klinik parametrelerle ilişkisi istatistiksel açıdan değerlendirilmiştir. Çalışmaya 85 İBH' sı ve 69 sağlıklı kontrol grubu dahil edilmiştir. LeptinG-2548A ve LeptinR Q223R gen polimorfizmlerini saptamak için Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PZR), Restriksiyon Fragman Uzunluk Polimorfizmi (RFUP) ve Agaroz Jel Elektroforezi teknikleri kullanılmıştır. Serum leptin düzeyleri ELİSA metodu ile çalışılmıştır. Hasta ve kontrol grubu arasında polimorfizimler genotip ve allel dağılımları açısından incelenmiştir. Çalışmamızda her iki polimorfizimde de, hasta ve kontrol grubu arasında genotip ve allel dağılımları açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Ancak LeptinG-2548A polimorfizminde G+ genotipli bireylerin frekansının hasta grubunda kontrol grubuna göre yüksek olduğu ve hastalık için risk oluşturabileceği izlenimi edinilmiştir. LeptinG-2548A polimorfizminde AA genotipli bireylerin frekansının kontrol grubunda hasta grubuna göre yüksek olduğu ve hastalık için koruyucu bir faktör olabileceği kanısına varılmıştır. Genotipler arası leptin düzeyleri hasta ve kontrol gruplarında incelendiğinde her üç genotipteki bireylerde hastalar kontrole göre istatistiksel olarak anlamlı şekilde yüksek leptin düzeylerine sahip olarak tespit edilmiştir (p=0,000) Hasta ve kontrol grubunda LeptinG-2548A ve LeptinR Q223R genotiplerine göre HOMA indeksleri incelendiğinde HOMA indekslerinin genotiplere bağımlı olarak değiştiği gözlenmiştir. Çalışmamızda, LeptinG-2548A ve LeptinR Q223R genotiplerinin daha geniş sayıda hasta populasyonu kullanılarak yapılacak olan ileriki çalışmalara ışık tutacağı kanısındayız. Bu sayede ortaya konulması düşünülen genotipik ilişki, hastalık patogenezindeki moleküler mekanizmaların çözülmesine ve aday terapötik çalışmalara katkıda bulunacaktır.
Özet (Çeviri)
Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a complex disease that has cause and mechanism that disharmonious relationship between the immune system and the commensal flora is not exactly known. There are two major forms of IBD, which are Ulcerative Colitis (UC) and Crohn's Disease (CD). According to conducted studies, leptin has been shown to be upregulated in the colonic mucosa in patients with inflammatory bowel disease. Leptin stimulates gut mucosal cell proliferation and inhibits apoptosis. Leptin is a polypeptide, which has pleiotrophic functions that acts on the brain to regulate energy balance. A LeptinR Q223R polymorphism (rs1137101), is known as single nucleotide substitution from CAG to CGG transition (glutamine to arginine substitution) in the leptin reseptor gene. A LeptinG-2548A polymorphism (rs7799039) is defined as single nucleotide substitution from G to A in the promoter region of the leptin gene. In our study, we investigated the relationship of the LeptinG-2548A and LeptinR Q223R gene variants with the risk of IBD and the clinical parameters. 85 patients with IBD and 69 healthy volunteers were enrolled in this study. Polymerase Chain Reaction (PCR) and Restriction Endonuclease Fragment Length Polymorphism (RFLP), and Agarose Gel Electrophoresis Techniques were used to determine the LeptinG-2548A and LeptinR Q223R gene polymorphisms. Serum leptin levels was studied with ELİSA metods. We furthermore performed the genotype and allele frequencies in case-control studies. According to our data, the gene polimorphisms of LeptinG-2548A and LeptinR Q223R were showed no statistical difference between cases and controls in genotype and allele distributions. Furthermore, LeptinG-2548A/ G+ was high in the groups of patients compared to healthy subjects and indicates that it may act as a risk factor. AA homozygotes of LeptinG-2548A showed high rates in the control group than patients group. There were statistically significant differences in leptin concentrations between AA, AG, GG genotypes of the patients to compared the control groups (p=0.000). When evaluated in terms of HOMA-IR, there were differences between the value of genotypes of LeptinG-2548A and LeptinR Q223R in the control and patient groups. We thougth this study will shed light on further researches with larger patient population to ascertain the implications of LeptinG-2548A and LeptinR Q223R polymorphisms. Consequently, genotypic association that is intended to be revealed will be analyzed molecular mechanisms into the pathogenesis of these diseases and candidate therapeutic studies.
Benzer Tezler
- Over kanseri hastalarında leptin G-2548A ve leptinr-Q223R gen varyantlarının, serum leptin ve leptin reseptörü seviyeleri ile ilişkisinin araştırılması
Investigation of the relation of leptin G-2548A and leptinr-Q223R gene variants with serum leptin and leptin receptor levels in ovarian cancer patients
SELVİ DUMAN
Doktora
Türkçe
2016
Moleküler TıpYeditepe ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAKİ SERDAR ÖZTEZCAN
- Obez hastalarında leptin geni (LEP) G-2548A ve leptin reseptör geni (LEPR) 668A>G (Q223R) polimorfizmlerinin araştırılması
An investigation of leptin (LEP) G-2548A, and leptin receptor (LEPR) 668A>G (Q223R) polymorphisms in obese patients
SERVER ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
BiyolojiGaziosmanpaşa ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYDIN RÜSTEMOĞLU
- Akut lösemili hastalarda yüksek doz metil prednizolon tedavisinin serum leptin düzeylerine etkisi ve leptin gen polimorfizmi
The effect of high dose methyl prednisolon treatment on serum leptin levels and leptin gene polymorphism in children with leukemia
BETÜL TAVİL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıHacettepe ÜniversitesiPediatri Ana Bilim Dalı
PROF. AYTEMİZ GÜRGEY
- Alzheimer hastalarında serum leptin düzeyi ve leptin gen c.-2548 G>A polimorfizmi arasındaki ilişkinin araştırılması
Study of correlation between Alzheimer patient serum leptin level and leptin gene -2548 G/A polymorphism
İBRAHİM SEYFETTİN ÇELİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyokimyaKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA İNANÇ TOLUN
- Migren ve leptin düzeyi ile leptin G2548A ve A19G gen polimorfizmi arasındaki ilişki
Relationship migraine with leptin levels and lepti̇n G2548A and A19G gen poli̇morphi̇sms
RAMAZAN ŞENCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
NörolojiKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DENİZ TUNCEL