Geri Dön

AML'de APAF-1 promotör metilasyonu, kardeş kromatid değişimi, kromozomal anomaliler ile klinik ve laboratuvar parametreleri arasındaki ilişki

Comparison of APAF-1 promoter methylation, sister chromatid exchanges, chromosome abnormalities, clinical and laboratory parameters in aml patients

PDF İndir

  1. Tez No: 370093
  2. Yazar: ÖZGE ÖZGEN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. KIVANÇ ÇEFLE
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Deneysel Tıp Araştırma Bölümü
  12. Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 93

Özet

Lösemi patogenezinde, apoptoz mekanizması bozuklukları ve genomik instabilitenin önemli rol oynadığı düşünülmektedir. Çeşitli kanser türlerinde, apoptotik yolakta yer alan APAF-1 geni promotör bölgesinin metilasyona uğradığı belirtilmektedir. Ayrıca, bu genin genomik stabilite açısından da önemli olduğunu düşündüren deneysel çalışmalar vardır. Çalışmamızda yeni tanı, remisyon ve nüks evrelerindeki AML' li yetişkin 21 olgunun kemik iliği ve periferik kan örneklerinden konvansiyonel sitogenetik tetkik yapılmış, ayrıca kardeş kromatid değişimi (KKD) sıklığı sağlıklı kontollerle karşılaştırılmıştır. APAF-1 geninin promotör bölgesinin metilasyon durumu da incelenmiştir. AML`li hastaların 12' si (%57,1) remisyon, 7' si (%33,3) yeni tanı, 2' si (%9,5) nüks olguydu. 21 olgudan 17' sinin anormal karyotipe sahip olduğu saptandı. KKD sıklığı AML hasta grubunda (7.704 ± 2.1866) kontrol grubundan (4.255 ± 0.7438) anlamlı olarak yüksekti (p=0.000). Remisyon ve yeni tanılı AML olguları arasında KKD sıklığı açısından farklılık yoktu (sırasıyla 7,75 ± 1.88 ve 7,94 ± 2,5; p=0.8). Çalışmamızda AML hastalarının ve kontrollerin hiçbirisinde APAF-1 geni promotör bölgesinde metilasyon saptanmadı. Hasta grubundaki yüksek KKD sıklığı AML gelişiminde genomik instabilitenin rol oynayabileceğini göstermektedir. Diğer yandan, APAF-1 gen promotöründe metilasyon saptanmamasının; bu genin ifadesinin post-transkripsiyonel mekanizmalardan da etkilenmesi olasılığı nedeniyle, AML patogenezi ile ilişkisinin dışlanamayacağı düşünülmektedir. AML' de APAF-1 aktivitesi ve bunun genomik instabilite ile muhtemel ilişkisinin daha ileri yöntemlerle araştırılması gerekmektedir.

Özet (Çeviri)

Defects in the apoptotic mechanism and genomic instability have been implicated in the pathogenesis of leukemias. Also, there is experimental evidence that APAF-1 gene (a component of the apoptosis pathway) plays a role in genomic instability. In the present study, we performed cytogenetic analysis in patients with acute myelocytic leukemia (AML). We also evaluated sister chromatid exchange frequency (SCE) in the patient group in comparison with healthy controls. In addition, we determined the methylation status of the promoter of the APAF-1 gene. Of the 21 patients with AML, 12 individuals were in remission (57,1%), 7 were newly diagnosed (33,3%) patients and 2 were in relapse (9,5%). Seventeen patients were found to have an abnormal karyotype. The mean SCE frequency was significantly higher in the patient group compared to controls (4.255 ± 0.7438 vs 7.704 ± 2.1866; p=0.000). SCE frequency was not different between newly diagnosed patients and patients in remission (7,94 ± 2,5 and 7,75 ± 1.88, respectively; p=0.8). In none of the individuals in the patient and control groups the promotor of the APAF-1 gene was methylated. The increased SCE frequency in the patient group suggests that genomic instability plays a role in the pathogenesis of AML. However, the lack of methylation in the APAF-1 gene promotor does not exclude a possible role of the gene in AML pathogenesis because post-transcriptional mechanisms may also be impaired. We propose that the involvement of APAF-1 gene and its possible relation to genomic instability should be evaluated by more sophisticated method.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    761691

    Ratlarda tetrasiklin kullanımına bağlı oluşan hepatotoksisitenin önlenmesinde mangiferin ve amlodipinin koruyucu etkinliğinin karşılaştırılması

    Comparison of the protective efficacy of mangiferine and amlodipine in the prevention of hepatotoxicity caused by tetracycline use in rats

    FARUK TATLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Genel CerrahiDicle Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERCAN GEDİK

  2. Tez No

    844094

    Erişkin AML'de tek merkez gerçek yaşam verileri: Tanı, tedavi ve prognoz

    Single center real life data in adult AML: Diagnosis, treatment and prognosis

    GAMZE AKTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Hematolojiİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HATİCE DEMET KİPER ÜNAL

    PROF. DR. KADRİYE BAHRİYE PAYZIN

  3. Tez No

    54679

    Refrakter ve relaps AML'de kombine kemoterapi

    Başlık çevirisi yok

    ABDURRAHMAN IŞIKAKDOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıDicle Üniversitesi

    PROF.DR. EKREM MÜFTÜOĞLU

  4. Tez No

    780910

    The identification and validation of novel approaches to treat acute myeloid leukaemia

    Akut Myeloid Lösemi'nin tedavisinde yeni yaklaşımların belirlenmesi ve validasyonu

    NURETTİN AYVALI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    HematolojiUniversity of Newcastle upon Tyne

  5. Tez No

    795180

    Akut lenfoblastik lösemi (ALL) ve akut miyeloid lösemi (AML)'de prognozu etkileyen KMT2A anomalilerinin sıklığı

    Frequency of KMT2A abnormalities affecting prognosis in acute lymphoblastic leukemia (ALL) and acute myeloid leukemia (AML)

    RAPERİN ESER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    GenetikDicle Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEMAL GÜVEN

Geri Dön