Geri Dön

Pregabalin ile morfin arasındaki etkileşmenin kronofarmakolojisi

Chronopharmacology of the interaction between pregabalin

  1. Tez No: 399101
  2. Yazar: TARKAN MUSTAFA YAMANOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF SARIOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 52

Özet

Birçok ilacın farmakodinamik ve farmakokinetik davranışları uygulama zamanına bağlı olarak farklılıklar göstermektedir. Bu çalışmada pregabalin'in farelerde antinosiseptif yanıtlarının ve farmakokinetiğinin uygulama zamanına göre değişimi ile morfinle etkileşimi değerlendirilmiştir. Bu çalışmada kullanılan hayvanlar standart koşullarda tutulmuş ve sabit ışık periyodu ile senkronize edilmişlerdir. Çalışmanın farmakodinamik kolunda 1, 5, 9, 13, 17 ve 21 HALO'da, 55±1 0C'lik sıcak plaka testi ile bazal ağrı duyarlılığı (%0,9 tuzlu su, i.p., 10 ml/kg), tek başına morfinin antinosiseptif etkisi (10 mg/kg), tek başına pregabalin'in antinosiseptif etkisi (100 mg/kg) ve pregabalin ve morfin etkileşmesi incelenmiştir. Morfin ile pregabalin'in farmakodinamik etkileşmesinin tepe ve dip saatlerinde (sırayla, HALO 0 ve HALO 8) pregabalin'in farmakokinetik özellikleri analiz edilmiştir. Bazal ağrı duyarlılığı karanlık dönemde aydınlık döneme göre daha yüksek değerde olmak üzere anlamlı derecede zaman bağımlı bulunmuştur. Tek başına uygulandıklarında morfin de, pregabalin de kullanılan dozlarda güniçi anlamlı farklılık göstermemiştir. Önceden pregabalin uygulaması morfin analjezisini aynı zamanlarda uygulanan tek başına morfine nazaran anlamlı derecede arttırmıştır. İlaç-ilaç etkileşmesinin tepe ve dip zamanlarında uygulanan pregabalin'in farmakokinetik özellikleri değerlendirilmiş ve eliminasyon hız sabiti (ke), biyolojik yarı ömür (t1/2) ve dağılım hacimlerinde (Vd) anlamlı farklar bulunmuştur. Bu bulgular, uygulama zamanının bu ilaçların etkisinde ve etkileşmelerinde önemli olabileceğini göstermektedir. Morfin etkisinin pregabalin tarafından uygulama zamanına bağlı olarak arttırılmasının altında yatan mekanizma pregabalin'in uygulama zamanına bağlı olarak değişebilen farmakokinetik profili olabilir.

Özet (Çeviri)

Many drugs display differences in their pharmacokinetic and pharmacodynamic behaviors according to the time of their administration. This study was aimed to evaluate the influence of administration time on pregabalin pharmacokinetics, antinociceptive response and time dependent interaction between pregabalin and morphine analgesia in mice. All the animals used in this study were kept under standardized living conditions and were senchronized by an alternating light-dark cycle of 12:12 hours beginning two weeks before and throughout the study. The pharmacodynamic arm of the study was performed on groups of 8-12 mice subjected to 55±1 0C hot-plate test at 1, 5, 9, 13, 17 and 21 HALO (hours after lights on) with determination of basal pain sensitivity (saline, i.p., 10 ml/kg), antinociceptive effect of morphine (10 mg/kg) alone, antinociceptive effect of pregabalin (100 mg/kg) alone and the interaction between pregabalin and morphine (100 mg P + 10 mg M). The pharmacokinetic properties of pregabalin were analyzed at the peak and trough times (08 and 16 HALO, respectively) of the pharmacodynamic interaction between pregabalin and morphine. Basal pain sensitivity displayed significant time-dependency with higher values during darkness than during the day. Neither morphine nor pregabalin caused significant circadian differences when applied alone. Pregabalin pretreatment significantly potentiated morphine analgesia when compared to the time-matched morphine results. Pharmacokinetic properties of pregabalin were analyzed at the peak and trough of this drug-drug interaction and found that there were significant differences in the elimination rate constant (ke), biological half-life (t1/2) and volume of distribution (Vd) of pregabalin at the selected administration times. These findings may have implications for the time of drug administration would be important in the final effects of these drugs. It is concluded that the mechanism leading to the temporal increase in the morphine effect may be related to the administration time-dependent changes in the pharmacokinetic profile of pregabalin.

Benzer Tezler

  1. Batın cerrahisi uygulanacak hastalarda preoperatif olarak verilen pregabalin'in postoperatif analjezi ve morfin tüketimi üzerine etkisi

    In patients planned abdominal surgery, the effect of preoperative pregabalin on postoperative analgesia and morphine consumption.

    ALİ EMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Anestezi ve ReanimasyonEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYTEN BİLİR

  2. Adli vakalarda pregabalin kullanımı ve suistimalinin toksikolojik değerlendirilmesi

    Toxicological assessment of pregabalin use and abuse in criminal cases

    CEYDA TEKER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Adli TıpEge Üniversitesi

    Bağımlılık Toksikolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERAP ANNETTE AKGÜR

  3. İlaç suistimali ile ilgili suçların eczaneler düzeyinde irdelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    ELNAR MAMMADOV

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Adli Tıpİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Fen Bilimleri Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP TÜRKMEN

  4. Pregabalin ve pregabalinin morfin ile birlikte kullanım etkilerinin sıçanlarda değerlendirilmesi

    Evaluation of the effects of pregabalin and the concomitant use of pregabalin and morphine in rats

    NURAN AY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Uyuşturucu Alışkanlığı ve AlkolizmEge Üniversitesi

    Madde Bağımlılığı Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERAP ANNETTE AKGÜR

    PROF. DR. ALİ NECATİ GÖKMEN

  5. Pregabalin premedikasyonunun preoperatif anksiyolitik ve postoperatif analjezik etkilerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of preoperative anxiolytic and postoperative analgesic effects of pregabalin premedication

    SELMA POLAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Anestezi ve ReanimasyonCumhuriyet Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İCLAL ÖZDEMİR KOL