Bakteriyel hücrelere hedeflenebilir porfirin türevlerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve fotofiziksel özelliklerinin tayin edilmesi
Synthetic studies towards bacterial targeted porphyrin derivatives and their structural and photophysical characterization
- Tez No: 458410
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. SERHAN TÜRKYILMAZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 133
Özet
Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılan antibakteriyel ilaçlara dirençli bakteri suşlarının (örneğin metisilin dirençli S. aureus, MRSA) ortaya çıkması ve bu suşların yaygınlaşması halk sağlığı açısından önemli bir tehdittir. Bu tehditin bertaraf edilmesi için çeşitli yaklaşımlar geliştirilmektedir. Bunlardan biri, hedefleme grubu taşıyan ilaçlarla sistemik toksisiteyi azaltmak ve ilacın etkisini artırmaktır. Çinko (II)-bisdipikolilamin koordinasyon kompleksleri (Zn2BDPA) hedefleme ajanı olarak kullanılan yapılardır. Antibiyotik direncini aşmaya yönelik bir başka yaklaşım da antibakteriyel fotodinamik terapidir (PDT). Porfirin ve türevleri PDT amacı ile sık kullanılan foto duyarlaştırıcı boyalar arasındadır. Bu projenin amacı Zn2BDPA temelli bakteriyel hedefleme grupları ile singlet oksijen oluşturan porfirin türevlerini birleştirip hedeflenebilir antibakteriyel fotodinamik terapi ajanları geliştirmekti. Bu çalışmada, antibakteriyel PDT ajanı olarak Zn2BDPA taşıyan meso-tetrafenilporfirin türevleri 1a-d'nin sentezi hedeflendi. İlk yaklaşım BDPA-aldehit (2), pirol (4) ve 4-halobenzaldehit türevlerinin (3a-d) kondenzasyonu sonucu bu yapıları elde etmekti. Bu yaklaşımla hedef porfirin türevleri elde edilemediğinden, yeni ve yakınsak bir strateji önerildi. Buna göre, porfirin 17a tetrafenilporfirinin (13a) nitrolanması ve nitro grubunun indirgenmesi ile, porfirin 17b-d ise 4-asetamidobenzaldehit (27) ile 4-halobenzaldehit türevlerinin (3b-d) pirol ile kondenzasyonu sonucu elde edilen asetamidoporfirin türevlerinin (26b-d) hidrolizi sonucu elde edildi. Elde edilen aminoporfirin türevleri (17a-d), amid kenetlenmesi ile BDPA-asit (15) ile yeni sentetik hedefler olan 18a-d'yi verdi. Sentezlenen moleküllerin yapıları Görünür bölge spektroskopisi, HRMS, 1H-NMR ve 13C-NMR verileri ile doğrulandı.
Özet (Çeviri)
The emergence of antibacterial drug resistant bacterial strains is a significant threat to public health. A number of new approaches are being developed to counter this threat. One such approach is the use zinc (II)-bisdipicolylamine coordination complexes. Another approach for overcoming antibiotic resistance is photodynamic therapy (PDT). Porphyrin derivatives are one class of photosensitizers used in PDT. The aims of this project are combining Zn2BDPA-based bacterial targeting groups with singlet oxygen generating porphyrin derivatives and thus developing targeted antibacterial photodynamic therapy agents. Our first strategy was developing Zn2BDPA bearing meso-tetraphenylporphyrin derivatives (1a-d) as efficient targeted antibacterial PDT agents. Our initial synthetic approach was based on the mixed condensation of BDPA-ligand bearing benzaldehyde derivative 2 and functionalized benzaldehydes (3a-d) with pyrrole (4). Screening of a number of conditions for porphyrin formation using these substrates was fruitless; hence a more modular approach was adopted. Porphyrin 17a was prepared by nitration of tetraphenylporphyrin followed by reduction of the nitro group, whereas porphyrins 17b-d are being prepared by the mixed condensation of 4-acetamidobenzaldehyde and 4-halobenzaldehydes (3b-d) with pyrrole (4) followed by hydrolysis of the acetamido porphyrin derivatives (26b-d). After amide coupling reaction with BDPA-acid (15) and amino porphyrin derivatives (17a-d), synthetic targets 18a-d were obtained. Their molecular structures were confirmed by Visible spectroscopy, HRMS, 1H-NMR and 13C-NMR spectra.
Benzer Tezler
- Studies towards zinc(II) bisdipicolylamine complex bearing molecules, liposomes and glass microspheres for the inactivation and sequestration of bacterial cells
Bakteriyel hücrelerin inaktivasyonu ve ayrıştırılmaları için çinko(II) bisdipikolilamin kompleksi taşıyan moleküller, lipozomlar ve cam mikrokürelere yönelik çalışmalar
HATİCE TUĞBA SELVİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERHAN TÜRKYILMAZ
- Studies towards the preparation of functionalized cellulose microspheres with affinities towards negatively charged biomembranes
Negatif yüklü biyomembranlara afinitesi olan fonksiyonelleştirilmiş selüloz mikrokürelerin hazırlanmasına yönelik çalışmalar
KAAN DEMİREL
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SERHAN TÜRKYILMAZ
- Subinhibitör konsantrasyondaki bazı antibiyotiklerin üropatojenik Escherichia Coli'nin hemoglütinasyonuna ve epitel hücrelere in vitro yapışmasına etkileri
Effects of subinhibitory concentrations of some antibiotics on hemogglutination and in vitro adhesion to epithelial cells of uropathogenic Escherichia Coli
OSMAN BİROL ÖZGÜMÜŞ
- İnsan servikovajinal epitel hücre-bakteri ilişkisinin ışık ve elektron mikroskobik incelenmesi
Light and electron microscopic observation of bacteria and human cervicovaginal epithelial cell interactions
AYDAN MUTLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞAYESTE DEMİREZEN
- Olası bakteriyel hücre iskelet sisteminin immün floresan boyama yöntemi ile gösterilmesi
Display of potential bacterial cytoskeletal system by immune fluorescence staining method
CEREN BÜYÜKKAYALAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
BiyolojiGebze Yüksek Teknoloji EnstitüsüBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YOSUN MATER