Bakteriyel hücrelere hedeflenebilir porfirin türevlerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve fotofiziksel özelliklerinin tayin edilmesi
Synthetic studies towards bacterial targeted porphyrin derivatives and their structural and photophysical characterization
- Tez No: 458410
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. SERHAN TÜRKYILMAZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Antibakteriyel ajanlar, Bakteriler, Farmasötik kimya, Farmasötik teknoloji, Porfirinler, İlaç dağıtım sistemleri, İlaç formülleri, İlaç hedefleme, İlaçlara direnç, İlaçlara direnç-mikrobiyal, Anti-bacterial agents, Bacteria, Chemistry-pharmaceutical, Technology-pharmaceutical, Porphyrins, Drug delivery systems, Formularies, Drug targeting, Drug resistance, Drug resistance-microbial
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılan antibakteriyel ilaçlara dirençli bakteri suşlarının (örneğin metisilin dirençli S. aureus, MRSA) ortaya çıkması ve bu suşların yaygınlaşması halk sağlığı açısından önemli bir tehdittir. Bu tehditin bertaraf edilmesi için çeşitli yaklaşımlar geliştirilmektedir. Bunlardan biri, hedefleme grubu taşıyan ilaçlarla sistemik toksisiteyi azaltmak ve ilacın etkisini artırmaktır. Çinko (II)-bisdipikolilamin koordinasyon kompleksleri (Zn2BDPA) hedefleme ajanı olarak kullanılan yapılardır. Antibiyotik direncini aşmaya yönelik bir başka yaklaşım da antibakteriyel fotodinamik terapidir (PDT). Porfirin ve türevleri PDT amacı ile sık kullanılan foto duyarlaştırıcı boyalar arasındadır. Bu projenin amacı Zn2BDPA temelli bakteriyel hedefleme grupları ile singlet oksijen oluşturan porfirin türevlerini birleştirip hedeflenebilir antibakteriyel fotodinamik terapi ajanları geliştirmekti. Bu çalışmada, antibakteriyel PDT ajanı olarak Zn2BDPA taşıyan meso-tetrafenilporfirin türevleri 1a-d'nin sentezi hedeflendi. İlk yaklaşım BDPA-aldehit (2), pirol (4) ve 4-halobenzaldehit türevlerinin (3a-d) kondenzasyonu sonucu bu yapıları elde etmekti. Bu yaklaşımla hedef porfirin türevleri elde edilemediğinden, yeni ve yakınsak bir strateji önerildi. Buna göre, porfirin 17a tetrafenilporfirinin (13a) nitrolanması ve nitro grubunun indirgenmesi ile, porfirin 17b-d ise 4-asetamidobenzaldehit (27) ile 4-halobenzaldehit türevlerinin (3b-d) pirol ile kondenzasyonu sonucu elde edilen asetamidoporfirin türevlerinin (26b-d) hidrolizi sonucu elde edildi. Elde edilen aminoporfirin türevleri (17a-d), amid kenetlenmesi ile BDPA-asit (15) ile yeni sentetik hedefler olan 18a-d'yi verdi. Sentezlenen moleküllerin yapıları Görünür bölge spektroskopisi, HRMS, 1H-NMR ve 13C-NMR verileri ile doğrulandı.
Özet (Çeviri)
The emergence of antibacterial drug resistant bacterial strains is a significant threat to public health. A number of new approaches are being developed to counter this threat. One such approach is the use zinc (II)-bisdipicolylamine coordination complexes. Another approach for overcoming antibiotic resistance is photodynamic therapy (PDT). Porphyrin derivatives are one class of photosensitizers used in PDT. The aims of this project are combining Zn2BDPA-based bacterial targeting groups with singlet oxygen generating porphyrin derivatives and thus developing targeted antibacterial photodynamic therapy agents. Our first strategy was developing Zn2BDPA bearing meso-tetraphenylporphyrin derivatives (1a-d) as efficient targeted antibacterial PDT agents. Our initial synthetic approach was based on the mixed condensation of BDPA-ligand bearing benzaldehyde derivative 2 and functionalized benzaldehydes (3a-d) with pyrrole (4). Screening of a number of conditions for porphyrin formation using these substrates was fruitless; hence a more modular approach was adopted. Porphyrin 17a was prepared by nitration of tetraphenylporphyrin followed by reduction of the nitro group, whereas porphyrins 17b-d are being prepared by the mixed condensation of 4-acetamidobenzaldehyde and 4-halobenzaldehydes (3b-d) with pyrrole (4) followed by hydrolysis of the acetamido porphyrin derivatives (26b-d). After amide coupling reaction with BDPA-acid (15) and amino porphyrin derivatives (17a-d), synthetic targets 18a-d were obtained. Their molecular structures were confirmed by Visible spectroscopy, HRMS, 1H-NMR and 13C-NMR spectra.
Benzer Tezler
- Polimerik nanotaşıyıcıların geliştirilmesi, karakterizasyonu ve etkinliğinin incelenmesi
Development, characteri̇zation of polymeric nanocarrier systems and i̇nvestigation of their effectiveness
NATAVAN ISMAYİLOVA
Doktora
Türkçe
2026
Kimya Mühendisliğiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EROL İNCE
- Olası bakteriyel hücre iskelet sisteminin immün floresan boyama yöntemi ile gösterilmesi
Display of potential bacterial cytoskeletal system by immune fluorescence staining method
CEREN BÜYÜKKAYALAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
BiyolojiGebze Yüksek Teknoloji EnstitüsüBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YOSUN MATER
- Glucantime yüklü bakteriyel mini hücre üretimi ve ın vitro antileishmanial etkisinin değerlendirilmesi
Production of glucantime-loaded bacterial minicell and evaluation of in vitro antileishmanial effect
ELİF DURASI
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RABİA ÇAKIR
- Studies towards zinc(II) bisdipicolylamine complex bearing molecules, liposomes and glass microspheres for the inactivation and sequestration of bacterial cells
Bakteriyel hücrelerin inaktivasyonu ve ayrıştırılmaları için çinko(II) bisdipikolilamin kompleksi taşıyan moleküller, lipozomlar ve cam mikrokürelere yönelik çalışmalar
HATİCE TUĞBA SELVİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERHAN TÜRKYILMAZ
- A bacterial living therapeutics with engineered protein secretion circuits to eliminate breast cancer cells
Meme kanseri hücrelerini ortadan kaldırmak için tasarlanmış protein salgılama devreleri sahip yaşayan bakteriyel terapötik
GOZEEL BINTE SHAHID
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Biyoteknolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. URARTU ÖZGÜR ŞAFAK ŞEKER