Geri Dön

Kronik lenfositik lösemide kromozomal aberasyonlar ve p53 yolağındaki gen ekspresyonları arasındaki ilişki

Relationship between chromosomal aberrations and gene expressions in the P53 pathway in chronic lymphocytic leukemia

PDF İndir

  1. Tez No: 482759
  2. Yazar: GÖZDE ÖZTAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. KIVANÇ ÇEFLE
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 218

Özet

Kronik lenfositik lösemi, çeşitli lenfoid dokularda, kemik iliği ve kanda küçük, bölünmeyen B lenfositlerin birikimiyle tanımlanan Batı dünyasındaki en yaygın lösemidir. Çalışmanın amacı, KLL'de p53 yolağında yer alan 22 genin ekspresyonlarındaki artış ve azalışı araştırmaktır. Ayrıca, KLL hastalarında rutin olarak yapılan FISH tekniğiyle tespit edilen 13q, 17p delesyonu ve trizomi 12(+) ile bu genlerin ekspresyonu arasındaki ilişki RT² Profiler PCR Array tekniği ile incelenmiştir. 30 KLL hastasında ve 15 sağlıklı gönüllüde yapılan Qiagen RT² Profiler PCR Array Data Analiz sonuçlarına göre KLL'de ATM, ATR, BAX, CASP9, CDK4, CDKN1A, CDKN2A, CHEK1, CHEK2, E2F1, GADD45A, MDM2, MDM4, PCNA, RB1, P53 BCL2 genlerinin yukarı regülasyonu, APAF1, E2F3, MCL1, PTEN, PTX3 genlerinin ise aşağı regülasyonu gözlenmiştir. APAF1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, E2F3, MCL1, PTEN, PTX3, BCL2 genlerinde diferansiyel ekspresyonu saptanmış ve hastalıkla ilişkili bulunmuştur. FISH yöntemiyle iyi [13q(-) ve kromozom anomalisi olmayanlar] ve kötü prognozlu [17p(-) ve trizomi 12(+)] olarak ayrılan hastalar ile tedavi alan ve almayan hastalarda, 22 gende istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulunmamıştır. ROC Analizinde APAF1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, E2F3, MCL1, PTEN, PTX3, BCL2 genlerin ekspresyonları cut-off değerine göre istatistiksel olarak anlamlı bulunmuş olup, hastalık tanısında önemli değere sahiptirler. Lojistik regresyon analizinde, modele alınan 9 genden PTX3 ve CDNK2A genleri anlamlı olarak modelde yer almıştır. PTX3 geninde sınır değerinin üzerindeki ekspresyon artmış KLL riski ile ilişkilidir (OR: 22,113; %95 CI 1,13-432,583). CDKN2A geninde ise sınır değerinin üzerindeki ekspresyon azalmış KLL riski ile ilişkili olarak değerlendirilmiştir (OR: 0,01; %95 CI: 0,001-0,164).

Özet (Çeviri)

Chronic lymphocytic leukemia is the most common leukemia in the Western world, characterized by the accumulation of small, non-dividing B lymphocytes in various lymphoid tissues, bone marrow and blood. The aim of the study is to investigate alterations in the expression of 22 genes in the p53 pathway in CLL. The relation between chromosomal deletions detected with FISH in chromosomes 13q, 17p and trisomy 12(+) and the expression of these genes were evaluated by RT² Profiler PCR Array technique. The results of Qiagen RT² Profiler PCR Array Data Analysis showed that of the 22 genes, ATM, ATR, BAX, CASP9, CDK4, CDKN1A, CDKN2A, CHEK1, CHEK2, E2F1, GADD45A, MDM2, MDM4, PCNA, RB1, P53, BCL2 were upregulated, while, APAF-1, E2F3, MCL1, PTEN, PTX3 genes were downregulated. Differential expressions of 9 genes (APAF1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, E2F3, MCL1, PTEN, PTX3, BCL2) were observed and found to be related to the disease. There was no statistically significant difference between patients with good [patients with 13q(-) and patients with a normal karyotype] and bad [17p(-) and trisomy 12(+)] prognosis and those with or without treatment. As a result of ROC analysis, APAF1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, E2F3, MCL1, PTEN, PTX3, BCL2 genes were found to be statistically significant (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    624326

    İzole 13q delesyonu saptanan KLL olgularında NOTCH1 ve SF3B1 genlerinde mutasyon analizi

    Mutations analyzing of NOTCH1 and SF3B1 genes in cases with KLL detected isole 13q deletion

    GÜLÇİN GÜNDEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    GenetikEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BEYHAN DURAK ARAS

  2. Tez No

    351094

    Kronik lenfositik lösemide aurora-A kinaz ekspresyonu

    Aurora-A kinase expression in chronic lymphocytic leukemia

    DENİZ ÇETİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    HematolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. VEFKİ GÜRHAN KADIKÖYLÜ

  3. Tez No

    520454

    İzole 13q delesyonu bulunan KLL vakalarında Retinoblastoma geni delesyonunun incelenmesi

    Examination of the Retinoblastoma gene deletion in CLL cases with isolated 13q deletion

    NUR SENA İNCİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    GenetikEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BEYHAN DURAK ARAS

  4. Tez No

    466654

    Kronik lenfositik lösemide 13q14.3 delesyonunun sitogenetik analiz ve FISH yöntemi ile; mirna-15A ve mirna-16-1'in real time pcr ile incelenmesi

    Investigation of 13q14.3 deletion by cytogenetic analysis and fish technique and mirna-15A and mirna-16-1 BY real time PCR in cll

    MELİKE YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SENİHA HACİHANİFİOĞLU

  5. Tez No

    93423

    Multidrug resistance in chronic lymphocytic levkemia

    Kronik lenfositik lösemide çoklu ilaç dirençliliği

    SENEM ŞİMŞEK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2000

    BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ

    DOÇ. DR. FİKRET ARPACI

Geri Dön