Geri Dön

Levosimendan'ın NB2A hücre kültürü üzerine etkileri

Effects of levosimendan on the NB2A cell culture line

  1. Tez No: 523049
  2. Yazar: TÜLÜN ÖZTÜRK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. KAMİL VURAL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Nöroloji, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Nörotoksisite, in vitro, levosimendan, NB2a, MTT
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Manisa Celal Bayar Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 58

Özet

Amaç: Bu projenin amacı, levosimendan'ın (LVS) fare nöroblastoma kanser hücre dizininde (NB2a) nörotoksik etkilerinin olup olmadığının araştırılmasıdır. LVS' nın çeşitli mekanizmalar aracılığı ile etki ettiği bilinmektedir. Fosfodiesteraz III'ü inhibe ettiği ve mitokondride K+ duyarlı ATP kanallarını açtığı, böylece kardiyoprotektif etkili olduğu iyi bilinmektedir. Levosimendan, kalbin kasılma gücünü oksijen tüketimini artırmadan kuvvetlendirir ve anti-oksidan, anti-inflammatuar, inotropik ve vazodilatatör özelliklere sahiptir. Levosimendan, kalp cerrahisi sırasında kalbin pompa gücü azalmış olgularda kullanımı tercih edilmektedir. Levosimendan'ın nöronları indirek olarak koruduğu gösterilmiştir, ancak direct neuronlar üzerine etkisi bilinmemektedir. Bu çalışmada, LVS'nın nörotoksik etkileri olup olmadığı fare kaynaklı Nöroblastoma (NB2a) dizin hücrelerinde araştırıldı. Gereç ve Yöntem: Bu amaçla LVS' nın (0,1, 0,3, 1, 3, 10, 30 ve 100 µM) toksik etkileri Nörotoksisite Tarama Testi (NTT) ile, apopitotik etkileri TUNEL yöntemi ile ve hücre canlılık testi MTT yöntemi ile incelendi. Bulgular: NTT testinde, Levosimendanın tüm konsantrasyonlarında (0,1, 0,3, 1, 3, 10, 30 ve 100 µM) ılımlı nörotoksik etkileri saptanmadı. İlaveten, 1 µM konsantrasyonda nörit inhibisyonu yapmadığı gibi nörit uzamasını anlamlı bir derecede artırdı. Hücre proliferasyonunu olumsuz yönde etkilemedi ve apopitotik hücre sayısı kontrol grubundan farklı değildi ( p>0.05). Sonuçlar: Levosimendanın direk nöroprotektif etkileri K+ açıcı kanallar üzerinden yaptığı olumlu etkiler, genetik transkripsiyon mekanizmalarını düzenleyerek gösterdiği hipotezleri ile açıklanabilir. Ayrıca fosfodiesteraz inhibisyonu, kalsiyum desensitizasyonu ile de nöronal koruyucu etkiye sahiptir. Levosimendan, kalp cerrahisi anında kalbin pompa gücü azalmış olgularda özellikle tercih edilir. Levosimendan, hasatlığın doğasına bağlı olarak veya işlemin kendisinden kaynaklanan risklere bağlı olarak beyin hasarı riskine sahip hastalarda güvenle kullanılabilir.

Özet (Çeviri)

Aim: The aim of this project is to explore whether the levosimendan (LVS) has the neurotoxic effect on mouse neuroblastoma cancer cell lines (NB2a). It's known that the LVS effects through various mechanisms. It's also very well known that LVS inhibits Phosphodiesterase III and opens the ATP-sensitive K+ channels (KATP ), so it has the cardioprotective effect. Levosimendan strengthen contractions of myocardium without increasing consumption of oxygen and it is anti-oxidant, anti-inflammatory, inotropic and vasodilatory. Levosimendan is preferred to use in patients who have decreased ejection fraction during cardiac surgery. It is shown that LVS protects neurons indirectly, but it doesn't know the effect on neurons directly. In the present study, we examined whether Levosimendan has neurotoxic effects using neuroblastoma cell line of mouse origin (NB2a). Material and Method: For this aim, the toxic effects of LVS (0,1, 0,3, 1, 3, 10, 30 ve 100 µM) has been tested by Neurotoxicity Screening Test (NST) and apoptotic effects of LVS has been tested TUNEL method and MTT cell viability test. Results: There were no descript moderate neurotoxic effects in all concentrations ( 0,1, 0,3, 1, 3, 10, 30 ve 100 µM), on NTT test. Additionally, LVS with 1 µM concentration didn't inhibit the neuritis and also it significantly increased the length of neuritis. Levosimendan didn't affect the cell proliferation negatively and the number of apoptotic cells didn't different than those control cells (p>0.05). Conclusion: These direct neuroprotective effects of LVS might be explained by the hypothesis that LVS effects positively on ATP-sensitive K+ channels and adjusts the mechanisms of genetic transcription. Additionally, LVS has neuronal protective effect by inhibiting Phosphodiesterase III and decreasing exaggerated Ca 2+ influx. Levosimendan is especially preferred in patients who have decreased ejection fraction during cardiac surgery. Levosimendan can use securely in patients that have a risk of a brain injury due to the nature of the disease or the procedure itself. Keywords : Neurotoxicity, in vitro, levosimendan, NB2a, MTT

Benzer Tezler

  1. Levosimendan'ın iskemik kolon anastomozu modelinde anastomoz iyileşmesi üzerine etkisi

    Effects of levosimendan on anastomotic healing in an ischemic colon anastomosis model

    TURAN ERAY SEVEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Genel CerrahiZonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEMAL KARAKAYA

  2. Levosimendanın miyokardiyal iskemide koruyucu rolünün incelenmesi

    The investigation of protective effect of Levosimendan in myocardial ischemia.

    NİDA EDEVLER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NİLÜFER NERMİN TURAN

  3. Kobay izole trakea preparatlarında levosimendan'ın gevşetici etkisinde potasyum kanallarının rolü

    The role of potassium channels in the relaxant effect of levosimendan in guinea-pig tracheal preparations

    BİLSEN EKSERT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Eczacılık ve FarmakolojiAkdeniz Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. COŞKUN USTA

  4. Levosimendan deneysel sepsis modelinde akciğer hasarını engelleyebilir mi?

    Can levosimendan prevent lung injury in experimental rat sepsis model?

    FİLİZ KAYMAKCI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Anestezi ve ReanimasyonDokuz Eylül Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÇİMEN OLGUNER

  5. Levosimendanın kardiyak cerrahideki etkileri

    Effects of levosimendan in cardiac surgery

    BETÜL BAŞARAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Anestezi ve ReanimasyonHacettepe Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. BİLGE ÇELEBİOĞLU