Geri Dön

Mechanisms of autophagy control through microRNAs under cellular stress

Hücresel stres koşulları altında otofajinin mikroRNAlar ile kontrolü

PDF İndir

  1. Tez No: 563513
  2. Yazar: DENİZ GÜLFEM ÖZTÜRK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. DEVRİM GÖZÜAÇIK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Moleküler Tıp, Bioengineering, Biotechnology, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Sabancı Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 208

Özet

Makrootofaji (otofaji) evrimsel olarak korunan bir geri dönüşüm ve stres yanıt mekanizmasıdır. Hücresel otofajik aktivite, mTOR dahil olmak üzere çeşitli sinyal yolakları ile düzenlenir. mTOR kompleki 1'in (mTORC1) stres kaynaklı inhibisyonu, MITF/TFE transkripsiyonel faktör ailesinin nükleer translokasyonu ile sonuçlanır, ve otofaji ve lizozomal ilişkili bir gen transkripsiyon programını tetikler. Bu tez çalışmasında, ilk defa MITF için otofaji kontrolünde MIR211'in transkripsiyonel düzenlemesini içeren spesifik ve oran sınırlayıcı bir rol ortaya koyuyoruz. Açlık ve mTOR inhibisyonu stres koşullarını altında, MITF-MIR211 ekseninin hücrelerde otofajik aktiviteyi kontrol eden yeni ve özgün bir ileri besleme döngüsü oluşturduğunu gösterdik. mTORC2 bileşeni RICTOR'un MIR211 ile doğrudan hedeflenmesi; mTORC1 yolağının AKT aracılığıyla inhibe edilmesine, dolayısıyla MITF'in hücre çekirdeğine göçüne ve otofaji amplifikasyon döngüsünün tamamlanmasına yol açmıştır. Sonuç olarak, bu tez çalışmasından elde edilen verilerle MITF-MIR211 ekseni yeni bir otofaji amplifikasyon mekanizması olarak tanımlanmıştır ve bu eksenin hücresel stres koşulları altında optimal otofaji aktivasyonu için gerekliliği ispatlanmıştır.

Özet (Çeviri)

Macroautophagy (autophagy) is an evolutionarily conserved stress response mechanism that is necessary for the maintenance of cellular homeostasis. Autophagic activity in cells is regulated by various upstream signaling pathways including mTOR. Stress-mediated inhibition of mTOR complex 1 (mTORC1) results in the nuclear translocation of the TFE/MITF family of transcriptional factors, and triggers an autophagy- and lysosomal-related gene transcription program. In this thesis work, we introduce a specific and rate-limiting role for MITF in autophagy regulation that requires transcriptional activation of MIR211. Under stress conditions including starvation and mTOR inhibition, a MITF-MIR211 axis constitutes a novel feed-forward loop that controls autophagic activity in cells. Direct targeting and downregulation of mTORC2 binding partner RICTOR by MIR211 attenuated mTORC1 signal through AKT-mediated crosstalk. Under these conditions, the transcription factor MITF translocated from cytosol to the nucleus, and amplified autophagic activity. All together, the outcome of this thesis is the identification of MITF-MIR211 axis as a novel autophagy amplification mechanism required for optimal autophagy activation under cellular stress conditions.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    420264

    Microrna dependent control and regulation mechanisms of autophagy in health and disease

    Hastalıkta ve saglıkta otofajinin mikrornalar ile kontrolü

    AYŞE KUMSAL TEKİRDAĞ KOŞAR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    BiyomühendislikSabancı Üniversitesi

    Biyoloji Bilimleri ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DEVRİM GÖZÜAÇIK

  2. Tez No

    431930

    Kronik miyeloid lösemi tedavisinde ruxolitinibin in vitro uygulanması ile meydana gelen moleküler biyolojik değişikliklerin incelenmesi

    Examination of molecular biologic changes that occur result of in-vitro application of ruxolitinib in chronic myeloid leukemia treatment

    BAKİYE GÖKER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Tıbbi BiyolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI

  3. Tez No

    648858

    IDH mutant olmayan glioblastoma'da LC3 genin ıntegrin β1/fak/SRC yolağı üzerinden otofajiye ve U87 GBM hücre hattında hücre davranışı üzerine etkisi

    Effect of LC3 gene on autophagy through integrin β1/fak/SRC pathway in non-IDH mutant glioblastoma and cell behavior in U87 GBM cell line

    ÖKKEŞ CELİL GÖKÇEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    NöroşirürjiErciyes Üniversitesi

    Nöroşirürji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HALİL ULUTABANCA

  4. Tez No

    535479

    Bag-1 might act as a regulator on apoptosis/autophagy switch through direct binding to beclin 1

    Bag-1 ve beclin 1'in doğrudan etkileşiminin apoptoz/otofaji kararındaki olası düzenleyici etkisinin araştırılması

    MİRAY TÜRK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  5. Tez No

    659088

    Melanoma hücre hattında (B16F10) bazı kanser kök hücre tiplerinin kanserleşmedeki rolü ile antiparaziter özellikteki etken maddelerin hedgehog sinyal yolağı üzerinden kanserleşme üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the role in some cancer stem cells on cancer formation in melanoma cell line (B16F10) and the effects of antiparasitic agents on cancer formation through hedgehog signaling pathway

    GÜLŞAH EVYAPAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    GenetikÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSNÜ ÜMİT LÜLEYAP

Geri Dön