Amiloid-β(1-42) ile indüklenen alzheimer hastalığı deney modelinde hidroksipropil-β-siklodekstrin (HP-β-CD) ve HP-β-CD yüklü nazal mikrokürelerin TNF-αekspresyonu, sinaptozomal kolesterol ve total oksidan düzeyleri üzerindeki etkileri
Effects of hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) and HP-βCD loaded nasal microspheres on TNF-α expression, synaptosomal cholesterol and total oxidant levels in amyloid-β(1-42)-induced experimental model of alzheimer's disease
- Tez No: 566473
- Danışmanlar: PROF. DR. AYFER YALÇIN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biyokimya, Eczacılık ve Farmakoloji, Biology, Biochemistry, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Amiloid, Amiloid beta protein, Hidroksipropil-β-siklodekstrin, Kolesterol, Oksidatif stres, Siklodekstrinler, Tümör nekroz faktörü-alfa, Alzheimer disease, Amyloid, Amyloid beta protein, Hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Cholesterol, Oxidative stress, Cyclodextrins, Tumor necrosis factor-alpha
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Temel Sinirbilimler Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Beyinde amiloid-β plaklarının yanlış katlanması ve birikimi ile nörofibriler yumak oluşumu Alzheimer hastalığı nöropatogenezinde rol oynayan anahtar olaylardır. Nöroinflamasyonun yanında Aβ birikimini arttırdığı bilinen yüksek kolesterol seviyeleri de hastalığın gelişiminde rol oynar. Aβ ile tetiklenen nörotoksik süreçte rol oynayan nöronal membranlardaki“lipid sal”yapılarının hedeflenmesi ve bu yapılardaki kolesterol seviyelerinin düzenlenmesinin AH için nöroprotektif bir yaklaşım olduğu düşünülmektedir. Bir siklodekstrin türevi olan 2-hidroksipropil-βsiklodekstrin (HP-β-CD)'nin kolesterolü hücre zarlarından uzaklaştırabildiği ve reseptör fonksiyonunu değiştirebildiği bilinmektedir. Bu çalışmada sıçanlarda amiloid β- peptid (1-42)'nin stereotaksik olarak beyne uygulanarak oluşturulan Alzheimer hastalığı deney modelinde 2-hidroksipropil-β-siklodekstrin (HP-β-CD) veya HP-β-CD yüklü polimerik nazal mikrokürelerin nöroprotektif etkileri incelenmiştir. Bu amaç doğrultusunda beynin korteks bölgesinde kolesterol düzeyleri, total oksidan seviyeleri ve nöroinflamasyon göstergesi olarak TNF-α mRNA ve protein düzeyleri temel moleküler biyolojik yöntemler kullanılarak saptanmıştır. Sonuçlarımıza göre Aβ (1-42) uygulaması korteks dokusunda TNF-α mRNA ve protein düzeylerini artırmaktadır. Aβ (1-42) uygulamasına karşı tek başına HP-β-CD veya HP-β-CD yüklü polimerik nazal mikrokürelerin uygulanması ise TNF-α mRNA ve protein düzeylerini azaltırken, kolesterol ve total oksidan seviyelerinde bir değişiklik gözlenmemiştir. Bu bulgular çerçevesinde HP-β-CD'nin Alzheimer hastalığına karşı potansiyel bir nöroprotektif yaklaşım olarak görülmesinin söz konusu olabileceği düşünülmektedir. Anahtar Kelimeler; Alzheimer hastalığı; 2-hidroksipropil-β-siklodekstrin; Kolesterol; TNF-α; Oksidatif stres
Özet (Çeviri)
Misfolding and accumulation of amyloid-β plaques and formation of neurofibrillary tangles in the brain are key events involved in the neuropathogenesis of Alzheimer's disease. In addition to neuroinflammation, high cholesterol levels, which are known to increase Aβ accumulation, also play a role in the development of the disease. Targeting“lipid rafts”structures in neuronal membranes involved in Aβ-induced neurotoxic processes and regulating cholesterol levels in these structures is thought to be a neuroprotective approach for AD. It is known that 2-hydroxypropyl-βcyclodextrin (HP-β-CD), a cyclodextrin derivative, is able to remove cholesterol from cell membranes and alter receptor function. In this study, the neuroprotective effects of 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) or HP-β-CD loaded polymeric nasal microspheres were investigated in the Alzheimer's disease experimental model, which was induced by stereotaxic administration of amyloid β-peptide (1-42) into the rat brain. For this purpose, cholesterol levels, total oxidant levels and TNF-α mRNA and protein levels as indicators of neuroinflammation in the cortex region of the brain were determined using basic molecular biological methods. According to our results, application of Aβ (1-42) increases TNF-α mRNA and protein levels in cortex tissue. The application of HP-β-CD or HP-β-CD loaded polymeric nasal microspheres against Aβ (1-42) administration decreased TNF-α mRNA and protein levels, while no change was observed in cholesterol and total oxidant levels. Based on these findings, it is thought that HP-β-CD may be considered as a potential neuroprotective approach to Alzheimer's disease. Keywords; Alzheimer's disease; 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin; Cholesterol; TNF-α; Oxidative stress
Benzer Tezler
- Amiloid β (1-42) ile indüklenen alzheimer hastalığı deney modelinde hidroksipropil-β-siklodekstrin (HP- β -CD) ve HP-CD içeren polimerik nazal mikrokürelerin bazı pro-inflamatuar mRNA ve CAV-1 mRNA ekspresyonu üzerindeki etkilerinin araştırılması
Effect of hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP- β -CD) and HP-CD loaded polymeric nasal microspheres on the expressions of some pro-inflammatory and CAV-1 mRNAS in experimental model of alzheimer's disease induced by amyloid-β (1-42)
BATUHAN ELİBOL
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYFER YALÇIN
- IgM, IgG ve lgA romatoid faktörlerin değişik artritli hasta gruplarında mikro-ELISA test yöntemiyle ölçülmesi
Başlık çevirisi yok
BAHRİYE KEŞ
- Kobay aortasındaki prostasiklin sentezine amilorid ve analoglarının etkisi
Başlık çevirisi yok
AYDIN AKSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGazi Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Behçetli hastalarda gastrointestinal sistem tutulumu üzerine prospektif bir çalışma
Başlık çevirisi yok
ŞEREF EREN
- Renal osteopatide gelişebilen non-enfeksiyöz, destrüktif spondilopatinin radyolojik tanısı
Başlık çevirisi yok
BÜLENT TEKİNSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1990
Radyoloji ve Nükleer TıpCumhuriyet ÜniversitesiRadyodiagnostik Ana Bilim Dalı