Amiloid-β(1-42) ile indüklenen alzheimer hastalığı deney modelinde hidroksipropil-β-siklodekstrin (HP-β-CD) ve HP-β-CD yüklü nazal mikrokürelerin TNF-αekspresyonu, sinaptozomal kolesterol ve total oksidan düzeyleri üzerindeki etkileri
Effects of hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) and HP-βCD loaded nasal microspheres on TNF-α expression, synaptosomal cholesterol and total oxidant levels in amyloid-β(1-42)-induced experimental model of alzheimer's disease
- Tez No: 566473
- Danışmanlar: PROF. DR. AYFER YALÇIN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biyoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Biochemistry, Biology, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Temel Sinirbilimler Bilim dalı
- Sayfa Sayısı: 78
Özet
Beyinde amiloid-β plaklarının yanlış katlanması ve birikimi ile nörofibriler yumak oluşumu Alzheimer hastalığı nöropatogenezinde rol oynayan anahtar olaylardır. Nöroinflamasyonun yanında Aβ birikimini arttırdığı bilinen yüksek kolesterol seviyeleri de hastalığın gelişiminde rol oynar. Aβ ile tetiklenen nörotoksik süreçte rol oynayan nöronal membranlardaki“lipid sal”yapılarının hedeflenmesi ve bu yapılardaki kolesterol seviyelerinin düzenlenmesinin AH için nöroprotektif bir yaklaşım olduğu düşünülmektedir. Bir siklodekstrin türevi olan 2-hidroksipropil-βsiklodekstrin (HP-β-CD)'nin kolesterolü hücre zarlarından uzaklaştırabildiği ve reseptör fonksiyonunu değiştirebildiği bilinmektedir. Bu çalışmada sıçanlarda amiloid β- peptid (1-42)'nin stereotaksik olarak beyne uygulanarak oluşturulan Alzheimer hastalığı deney modelinde 2-hidroksipropil-β-siklodekstrin (HP-β-CD) veya HP-β-CD yüklü polimerik nazal mikrokürelerin nöroprotektif etkileri incelenmiştir. Bu amaç doğrultusunda beynin korteks bölgesinde kolesterol düzeyleri, total oksidan seviyeleri ve nöroinflamasyon göstergesi olarak TNF-α mRNA ve protein düzeyleri temel moleküler biyolojik yöntemler kullanılarak saptanmıştır. Sonuçlarımıza göre Aβ (1-42) uygulaması korteks dokusunda TNF-α mRNA ve protein düzeylerini artırmaktadır. Aβ (1-42) uygulamasına karşı tek başına HP-β-CD veya HP-β-CD yüklü polimerik nazal mikrokürelerin uygulanması ise TNF-α mRNA ve protein düzeylerini azaltırken, kolesterol ve total oksidan seviyelerinde bir değişiklik gözlenmemiştir. Bu bulgular çerçevesinde HP-β-CD'nin Alzheimer hastalığına karşı potansiyel bir nöroprotektif yaklaşım olarak görülmesinin söz konusu olabileceği düşünülmektedir. Anahtar Kelimeler; Alzheimer hastalığı; 2-hidroksipropil-β-siklodekstrin; Kolesterol; TNF-α; Oksidatif stres
Özet (Çeviri)
Misfolding and accumulation of amyloid-β plaques and formation of neurofibrillary tangles in the brain are key events involved in the neuropathogenesis of Alzheimer's disease. In addition to neuroinflammation, high cholesterol levels, which are known to increase Aβ accumulation, also play a role in the development of the disease. Targeting“lipid rafts”structures in neuronal membranes involved in Aβ-induced neurotoxic processes and regulating cholesterol levels in these structures is thought to be a neuroprotective approach for AD. It is known that 2-hydroxypropyl-βcyclodextrin (HP-β-CD), a cyclodextrin derivative, is able to remove cholesterol from cell membranes and alter receptor function. In this study, the neuroprotective effects of 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) or HP-β-CD loaded polymeric nasal microspheres were investigated in the Alzheimer's disease experimental model, which was induced by stereotaxic administration of amyloid β-peptide (1-42) into the rat brain. For this purpose, cholesterol levels, total oxidant levels and TNF-α mRNA and protein levels as indicators of neuroinflammation in the cortex region of the brain were determined using basic molecular biological methods. According to our results, application of Aβ (1-42) increases TNF-α mRNA and protein levels in cortex tissue. The application of HP-β-CD or HP-β-CD loaded polymeric nasal microspheres against Aβ (1-42) administration decreased TNF-α mRNA and protein levels, while no change was observed in cholesterol and total oxidant levels. Based on these findings, it is thought that HP-β-CD may be considered as a potential neuroprotective approach to Alzheimer's disease. Keywords; Alzheimer's disease; 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin; Cholesterol; TNF-α; Oxidative stress
Benzer Tezler
- Amiloid β (1-42) ile indüklenen alzheimer hastalığı deney modelinde hidroksipropil-β-siklodekstrin (HP- β -CD) ve HP-CD içeren polimerik nazal mikrokürelerin bazı pro-inflamatuar mRNA ve CAV-1 mRNA ekspresyonu üzerindeki etkilerinin araştırılması
Effect of hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP- β -CD) and HP-CD loaded polymeric nasal microspheres on the expressions of some pro-inflammatory and CAV-1 mRNAS in experimental model of alzheimer's disease induced by amyloid-β (1-42)
BATUHAN ELİBOL
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYFER YALÇIN
- Aβ(1-42) ile indüklenen SH-SY5Y hücrelerinde aminopeptidaz a inhibisyonunun olası rolü
Possible role of aminopeptidase A inhibition in SHSY5Y cells induced with 1 aβ (1-42)
GÖZDE TUNÇER
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FUNDA FATMA BÖLÜKBAŞI HATİP
- Beta amiloid 1-42 ile indüklenen SH-SY5Y hücrelerinde anjiotensin 1-7'nin nikotinik ve glutamaterjik reseptör ekspresyonuna etkisi
The effect of angiotensin 1-7 on nicotinic and glutamatergic receptor expression in SH-SY5Y cells induced BY beta amyloid 1-42
SERDAR GÜVEN DEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FUNDA FATMA BÖLÜKBAŞI HATİP
- Bazı yeni 1,2,4-triazol-3-tiyo-n-sübstitüeamit türevlerinin sentezi ve alzheimer hastalığı üzerindeki etkilerinin araştırılması
Synthesis of some new 1,2,4-triazole-3-thio-n-substitueamide derivatives and investigation of effects on alzheimer's disease
EBRU KOÇAK ASLAN
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERHAN PALASKA
- Epigenetik mekanizmalar üzerine etkili ilaçların nöroinflamasyon hücre modelinde nöroprotektif rollerinin araştırılması
Investigation of the neuroprotective roles of drugs effective on epigenetic mechanisms on neuroinflammation cell model
ELİF KAYA TİLKİ
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MİRİŞ DİKMEN