The effect of glibenclamide in lipopolysaccharide stimulated brain microvascular endothelial cells
Glibenklamidin lipopolisakkarit ile uyarılmış beyin mikrovasküler endotel hücrelerindeki etkisi
- Tez No: 567820
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ÇİĞDEM TOSUN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Moleküler Tıp, Nöroloji, Biology, Molecular Medicine, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 55
Özet
Endotel hücreleri, beyin parankiması ve vaskülatür arasında maddelerin değişimini düzenleyen kan beyin bariyerinin (BBB) temel bileşenleridir. BBB bütünlüğü, merkezi sinir sistemi (MSS) yaralanmalarının ardından bozulur ve bu Sur1-Trpm4 kanalları ile ilişkilendirilmiştir. Bu kanallar açıldığında, Na+ hücre içine geçerek, ödem ve hücre ölümüne neden olur. Bu çalışmada in vitro MSS yaralanmalarını taklit etmek için bir endotoksin olarak lipopolisakarit (LPS) endotel geçirgenliğini arttıran proinflamatuar mediatörlerin ifadelerini başlatmak için ve glibenklamid bu inflamatuvar tepkileri azaltmak ve BBB'nin yapısal bütünlüğünü korumak için Sur1-Trpm4 kanallarının bir antagonisti olarak kullanıldı. LPS stimülasyonunu takiben, bEnd.3 hücrelerinde glibenklamidin rolünü göstermek için, LPS sitotoksisitesini aktive olmuş kaspaz-3 ekspresyonu ve propidium iyodür boyaması ile belirledik. Ayrıca glibenklamidin LPS ile uyarılmış bEnd.3 hücrelerindeki koruyucu etkisini NF-KB translokasyonu ve BBB proteinleri olan kollajen IV (COL IV) ve zonula okludens 1 (ZO-1) üzerinde araştırdık. Sonuçlarımız, 1 ug / ml LPS'ye maruz kalmanın NF-KB nükleer translokasyonu için yeterli olduğunu, COL IV ve ZO-1 proteinlerinin ifadelerinde istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş ve hücre ölümünde anlamlı bir artış olduğunu ortaya koydu. Ayrıca, glibenklamidin COL IV ve ZO-1 ekspresyonlarını geri getirebildiğini, NF-KB translokasyonunu ve hücre ölümünü anlamlı olarak azalttığını gösterdik. Birlikte ele alındığında, bEnd.3 hücrelerinde LPS indüksiyonu, inme ve travma modellerinde iltihaplanma nedeniyle endotel hücre disfonksiyonunu araştırmak için kullanılabilir ve glibenklamid, LPS ile uyarılan iltihaplanma tepkilerini, hücre ölümünü ve temel BBB proteinlerinin yapılarındaki bozulmaları engellemek için koruyucu bir ilaç olarak kullanılabilir.
Özet (Çeviri)
Endothelial cells are essential components of the blood brain barrier (BBB) that regulate the exchange of solutes between the vasculature and the brain parenchyma. The integrity of the BBB is disrupted after central nervous system (CNS) injuries, and it has been associated with the Sur1-Trpm4 channels. Once these channels are opened, Na+ flows into the cells causing edema and cell death. To mimic CNS injuries in vitro, lipopolysaccharide (LPS) was used as an endotoxin to initiate proinflammatory mediators to increase endothelial permeability, and glibenclamide was used as an antagonist of Sur1-Trpm4 channels to reduce the inflammatory response and to maintain the structural integrity of BBB proteins. To demonstrate the role of glibenclamide following LPS stimulation, we determined the cytotoxicity of LPS in bEnd.3 cells by cleaved caspase-3 expression and propidium iodide staining. We also investigated the protective effect of glibenclamide on NF-KB translocation, and BBB proteins; collagen IV (COL IV) and zonula occludens 1 (ZO-1) in LPS stimulated bEnd.3 cells. Our results revealed that 1ug/ml LPS exposure was sufficient for NF-KB nuclear translocation, along with a statistically significant decrease in the expressions of COL IV and ZO-1 proteins, and a significant increase in cell death. We also demonstrated that glibenclamide was able to restore the expressions of COL IV and ZO-1, significantly reduce NF-KB translocation, and cell death. Taken together, LPS induction in bEnd.3 cells can be used to investigate endothelial cell dysfunction due to inflammation in stroke and trauma models and glibenclamide can be used as a protective drug to inhibit LPS stimulated inflammatory response, cell death and disruptions in the structures of key BBB proteins.
Benzer Tezler
- Deneysel septik şok modelinde ATP duyarlı potasyum kanal blokörlerinin mezenterik kan akımı, vasküler hiporeaktivite, organ hasarı ve sağkalıma etkileri
Effects of ATP sensitive K+ channel blockers on vascular hyporeactivity, mesenteric blood flow and survival in a LPS-induced septic shock model
MUSTAFA BOZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALPER B. İSKİT
- The effect of ATP dependent potassium channel blockers and openers on arrhythmias observed following partial left coronary artery occlusion in male rats
Erkek sıçanlarda kısmi sol koroner arter tıkanmasını takiben oluşan aritmiler üzerine ATP bağımlı potasyum kanal bloker ve açıcılarının etkisi
SELÇUK YAŞAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2009
BiyolojiAbant İzzet Baysal ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖMER BOZDOĞAN
- Streptozotosin ile indüklenen Tip II diyabetli sıçanlarda mikronükleus oluşumu üzerine glibenklamid ve metformin'in etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects of glibenclamide and metformin on micronucleus formation in streptozotocin induced Type II diabetic rats
SEVDA GÖKÇE YILMAZ
- The effect of glibenclamide (a blocker of ATP dependent potassium channel) on the ischemia-reperfusion induced arrhythmias in different sex of rats
İskemi ve reperfüzyonla uyarılan aritmiler üzerine glibenklamid'in (ATP bağımlı potasyum kanal blokeri) antiaritmik etkisinde cinsiyetin rolü
ERSÖZ GONCA
Yüksek Lisans
İngilizce
2002
BiyolojiAbant İzzet Baysal ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖMER BOZDOĞAN
- Glibenklamidin streptozotosin-diabetik ratlarda kalp dokusu süperoksit dismutaz ve glutatyon peroksidaz enzimlerine etkisi
The Effects of glibenclamide on superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase enzyme activities at streptozotocin-diabetic rat heart tissue
NESLİHAN BUKAN