Nanoterapotik p-ter-butil kaliks[4] aren türevlerinin insan meme kanseri hücrelerindeki antikanser etkisinin moleküler mekanizmasının incelenmesi
Investigation of the molecular mechanism of anticancer effect of nanotherapeutics p-tert-butyl-calix[4] arene derivatives in human breast cancer cells
- Tez No: 575796
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ PEMBEGÜL UYAR ARPACI, PROF. DR. ŞEREF ERTUL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biyoloji, Kimya, Biotechnology, Biology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Kaliksaren, Pasif Hedeflendirme, Sitotoksisite, RTCA, Calixaren, Passive Targeting, Cytotoxicity, RTCA
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Selçuk Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nanoteknoloji ve İleri Malzemeler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Sağlıklı hücrelere zarar vermeden yalnızca kanser hücrelerini hedef alan yeni tedavi stratejileri geliştirmek son yıllarda oldukça önem kazanmıştır. Bir supramolekül olan kaliksaren (p-tert-bütilkaliks[4]aren) bu konuda oldukça umut vadeden bir adaydır ve yalnızca kanser hücrelerini hedef alan tedaviler için yeniden modifiye edilebilmektedir. Kaliksaren, kâse ya da koni şekilli sentetik supramoleküler makrosiklikler grubudur, metilen köprüleriyle bağlı fenol birimleri ve bir aldehitten oluşmaktadır. Farklı fonksiyonel gruplar ile türevlendirilen 5.11.17.23-Tetra-tert-bütil-25,27-bis(2.3.4-aminometil-piridinamido)-26,28-dihidroksikliks[4]aren, uygun prosedürlerle sentezlendi. Sentezlenen bileşiklerin yapısı, 1H-NMR ve FT-IR analizleri yapılarak ile karakterize edildi. Bu çalışmada, farklı fonksiyonel gruplarla türevlendirilmiş olan p-ter-bütilkaliks[4]aren'in metastatik meme kanser hücre hattı olan MDA-MB-231 üzerinde antikanser etkisine bakıldı ve kontrol olarak sağlıklı meme hücresi MCF-10A kullanıldı. Hücreler 24 saat inkübasyon yapıldıktan sonra, p-ter-bütilkaliks[4]aren'in farklı dozları ile muamele edildi. Hücrelerin zamana ve doza bağlı sitotoksisite analizleri XTT ve Gerçek Zamanlı Hücre Analiz (RTCA) metodları ile incelendi. Hücrelerin morfolojik analizi DAPI ve Phalloidin boyası ile konfokal mikroskopi analizi ile yapıldı. P-ter-bütilkaliks[4]aren türevlerinim meme kanseri hücreleri üzerindeki hücre ölüm mekanizmasını anlamak için flow sitometri analizi yapıldı. Bu çalışmada, kaliksarenin, metastatik meme kanseri hücrelerine karşı 3. pozisyonda ve 4.pozisyonda piridinyum grubunun modifikasyonu ile 3.pozisyonda 25 ila 60 µM konsantrasyona aralığında, 4.pozisyonda ise 25 ila 100 µM konsantrasyon aralığında etkin bir tercihli sitotoksisite gösterdiğini göstermektedir. Bu çalışmada bildirilen sonuçlar, p-ter-butilkaliks[4]aren türevlerinin MCF-10A hücreleri ile karşılaştırıldığında, MDA-MB-231 metastatik meme kanserine tümöre tercihli in vitro sitotoksik etkilerinin, güvenli kanser tedavisi için umut verici bir yaklaşım sunduğunu ortaya koymuştur.
Özet (Çeviri)
The search for new potent anticancer drugs that can only target cancer cells, rather than affecting normal tissues is very much commendable. Supramolecular Calixarene (p-tert-butylcalix[4]arene) is a highly promising candidate in this regard and could be modified to enhance preferential cytotoxicity for targeted therapy. Calixarenes are a family of bowl or cone shaped synthetic supramolecular macrocycles, composed of phenol units linked by methylene bridges through and an aldehyde. 5.11.17.23-Tetra-tert-butyl-25,27-bis(2,3,4-aminomethyl-pyridinamido)-2,6,28-dihydroxycycles [4] arene, which is derivatized with different functional groups, was synthesized by suitable procedures. The structure of the synthesized compounds was characterized by 1 H-NMR and FT-IR analyzes. The effect of p-tert-butylcalix [4] aren derived from different functional groups on the metastatic breast cancer cell line MDA-MB-231 and the healthy breast cell MCF-10A was examined. After 24 hours of incubation the cells were treated with different doses of p-tert-butyl-calix [4] aren. Cytotoxicity analyzes of cells time and dose depended were examined by XTT and Real Time Cell Analysis (RTCA) methods. Morphological analysis of the cells was done by confocal microscopy analysis with DAPI and phalloidin staining. Flow cytometry analysis was performed to understand the mechanism of cell death on p-tert-butylkalyx [4] arene derivatives of breast cancer cells. In this study, calixarene shows an effective preferential cytotoxicity against metastatic breast cancer cells in the range of 25 to 60 µM concentration in position 3 and in the range of 25 to 100 µM concentration in position 3 by modification of the pyridinium group in position 3 and position 4. The results reported in this study demonstrated that tumor-preferential in-vitro cytotoxicity of p-tert-butylcalix[4]arene against MDA-MB-231 metastatic breast cancer over MCF-10A cells present a promising approach for efficient and safe cancer therapy.
Benzer Tezler
- Mide kanserli hastalarda preoperatif interlökin-2 uygulamasının etkileri
The Effects of the preoperative interleukin -2 apply in the patients with gastric cancer
A. TARIK ARTIŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Genel Cerrahiİstanbul ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF.DR. HASAN KALAFAT
- Advanced technology: Regulatory requirements during the development and marketing phase of nanotechnology medicines
İleri Teknoloji: Nanoteknoloji ürünü ilaçların geliştirme ve pazarlama sürecindeki yasal düzenlemeler
NEVRİYE TUĞBA TERCAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2009
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN
DR. TOM SAM
- Romatoid artrit hastalığının proinflamatuvar sitokini olan TNF-? tabanlı nanoteranostik geliştirilmesi
Investigation of nanotheranostic based on TNF-? which is the proinflammatory cytokne of romatoid arthritis
SUZAN YAZAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
BiyoteknolojiAnadolu Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RIDVAN SAY
- Biyokimyasal olarak modifiye edilmiş bakteriyel poliester esaslı mikro ve nano boyutlu ilaç taşıyıcı sistemlerin hazırlanması ve karakterizasyonu
Preparation and characterization of biochemically modified bacterial polyester based micro and nano sized drug carrier systems
EBRU KILIÇAY
- N-metil-D-aspartat reseptörleri aracılı nörodejenerasyonda bazı nonsteroidal antiinflamatuar ilaçların nöroprotektif etkileri
Neuroprotective effects of some nonsteroidal antiinflammatory drugs on N-methyl-D-aspartate receptor induced neurodegeneration
GÜLİZ ARMAĞAN
- Yeni sentezlenen nanotaşıyıcıların gen salım amacıyla dna ile etkileşimlerinin incelenmesi
Characterization of interactions between newly synthesized nanocarriers and dna for gene delivery
SEMRA ZUHAL FİCEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Biyofizikİstanbul ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ŞEBNEM ERÇELEN
PROF. DR. ŞEHNAZ BOLKENT