Evaluation of CD70 expression related immune response in tumor microenvironment of colorectal cancer
CD70/CD27 molekülleri ile ilişkli mekanizmaların kolorektal kanserli hastalarda incelenmesi
- Tez No: 601445
- Danışmanlar: PROF. DR. İLHAN YAYLIM
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Onkoloji, Molecular Medicine, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Blotting-western, Kanser hastaları, Kolorektal neoplazmlar, Mikroçevre, Moleküler yapı, Moleküller, Neoplazmlar, Teşhis, Blotting-western, Cancer patients, Colorectal neoplasms, Microenvironment, Molecular structure, Molecules, Neoplasms, Diagnosis
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kolorektal kanser (KRK), dünya genelinde en fazla ölüme sebep olan kanser türlerinden biridir. Immün kontrol noktası moleküllerinden biri olan CD70'in tümör mikroçevrede araştırılması kolorektal kanserin mikeoçevresinin daha iyi anlaşılmasını sağlayacaktır. CD70, B ve T hücrelerinde bulunan kostimülatör bir moleküldür. CD70'in aşırı ekspresyonu ve reseptörü CD27 ile etkileşimi, tümör hücrelerinin bağışıklık sisteminden kaçışını kolaylaştıran sinyaller oluşturabilmektedir. Bu çalışmada, kolorektal kanser hastalarının tümör mikroçevresinde (TMÇ) CD70, CD27, CD3 ve FOXP3 moleküllerinin ekspresyon profilinin araştırılması hedeflenmiştir. Ayrıca, çözünür CD27'nin kolorektal kanser hastaları için teşhis değeri araştırılmıştır. Ekspresyon profili Western Blot ıslak transfer sistemi ile analiz edildi. Toplam protein, 33 hastanın doku örneklerinden TRIzol ile izole edildi. Hastaların serumunda çözünür CD27 protein seviyesi ELISA ile tespit edildi. CD70'in ekspresyonu düşük sayıda kolorektal kanser doku örneklerinde (% 15.15) saptandı, ancak CD27'nin ekpresyonu yüksek sayıda örnekte (% 84.85) bulundu. Sonuçlar, TME'de yüksek oranda CD3+ lenfosit (% 78,79) ve FOXP3+ Treg (% 48,49) olduğunu ortaya koydu. Ayrıca, sCD27 serum seviyesinin hastaların serumlarında anlamlı derecede yüksek (p<0.0001) olduğu ve yüksek serum sCD27 düzeyi ile CD70 pozitifliği arasında güçlü bir ilişki olduğu bulunmuştur. Her ne kadar, hastaların klinik sonuçları ile sCD27 serum düzeyi arasında bir ilişki bulunmasa da, kolorektal kanser hastalarında uzak organ metatsisi mevcutken sCD27 düzeyi anlamlı derecede yüksek görüldü (p = 0.045). Sonuç olarak, KRK, TMÇ'de CD70'i güçlü bir şekilde eksprese eden tümörlerden biri değildir, ancak sCD27, iyi bir serum biyobelirteci olarak düşünülebilir.
Özet (Çeviri)
Colorectal Cancer is among the highest death-causing cancer types around the world. Immune checkpoint molecules, such as CD70, promise a better understanding of tumor microenvironment in colorectal cancer. CD70 is a costimulatory factor present on B and T-cells. Binding of CD27 to its ligand results in evasion of tumor cells from the immune system. We aim to explore the expression profile of CD70, CD27, CD3, and FOXP3 molecules in tumor microenvironment (TME) of CRC patients and to detect the recruitment of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) present in TME. Also, we aim to investigate the predictive diagnosing value of soluble-CD27 for monitoring cancer. The expression profile was analyzed by western blot wet transfer system. Soluble CD27 protein level in patients' serum was detected by ELISA. We detected the low expression of CD70 (15.15%) in TME of CRC samples however, high abundance of CD27 (84.85%) was detected. Our results revealed that there is high recruitment of CD3+ lymphocytes (78.79%) and FOXP3+ Tregs (48.49%) in TME. Additionally, sCD27 serum level was found to be significantly high (p<0.0001.) in patients' sera and there is a strong correlation between high serum level of sCD27 and CD70 positivity and CD27 negativity in TME. Although no correlation was found between patients' clinical outcome and sCD27 serum level when distant organ metastasis present sCD27 level was significantly high (p=0.045). Consequently, CRC is not one of the tumors that are strongly express CD70 in TME however, sCD27 could be considered as a good serum biomarker.
Benzer Tezler
- Adenoid doku CD23 (FCe;RII) ekspresyonunun çocuklarda sık tekrarlayan üst solunum yolu yakınmaları ve allerji yönünden değerlendirilmesi
CD23 expression in adenoid tissue assesment of children with recurrent upper tract infection and allergy
DEMET EĞLENOĞLU ALAYGUT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ÖZDEN ANAL
- Şekerleme endüstrisi atıksularının biyolojik arıtılabilirliğinin belirlenmesi
Respirometric evaluation of the biodegradability confectionary wastewater
GÜNAY YILDIZ
- Diffüz büyük b hücreli lenfoma (DBBHL) NOS'larda yeni saptanan moleküler değişikliklerin (CD70, GNA13, BTG1, MYD88, CD79b, tnfrsf14) immunohistokimyasal yansımasının alt tiplendirmeyle ve prognozla ilişkisi
The relationship between immunohistochemical reflection and prognosis of newly detected molecular changes (CD70, GNA13, BTG1, MYD88, CD79b, TNFRSF14) in diffuse large B cell lymphoma (DLBCL), NOS
İLKNUR ALACA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
HematolojiManisa Celal Bayar Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMET AYDOĞDU
- Küçük yuvarlak mavi hücreli tümörlerde fısh metodu ile ews/flı 1 translokasyonu, n-myc amplifikasyonu ve pten mutasyonunun gösterilerek ayırıcı tanıda kullanılmaları ve c-kit (cd 117) ekspresyonunun değerlendirilmesi
The detection of ews/fli 1 translocation, n-myc amplification and pten mutation by fish method , the use of these parameters for differential diagnosis and the evaluation of c-kit (cd 117) expression in small round blue cell tumors
ÇİĞDEM VURAL
- Vitex agnus-castus L. (Hayıt) bitkisinin farmakognozik ve biyolojik aktiviteleri açısından araştırılması
Investigation of pharmacognostic and biological activities of Vitex agnus-castus L. (chaste tree)
TUĞBA TUNCEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETÜL DEMİRCİ
PROF. DR. GÜLŞEN AKALIN ÇİFTÇİ