Relapsing-remitting ve progresif multipl skleroz olgularında okrelizumab tedavisinin klinik ile mr görüntüleme üzerine etkinliğinin ve güvenilirliğinin retrospektif olarak değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of the efficiency and safety of okrelizumab treatment on clinical and mr imaging in relapsing-remitting and progressive multiple sclerosis cases
- Tez No: 670236
- Danışmanlar: PROF. DR. EMİNE BELGİN KOÇER
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nöroloji, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Tekrarlayan ve Düzelen Multipl Skleroz, İlerleyici Multipl Skleroz, Okrelizumab, Etkinlik, Özürlülük, Yan Etkiler, Relapsing and Remitting Multiple Sclerosis, Progressive Multipl Skleroz, Ocrelizumab, Efficacy, Disability, Side Effects
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Nöroloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 138
Özet
MS immunopatogenezinde B hücrelerinin önemi anlaşıldıkça, B hücrelerini hedefleyen hastalık modifiye edici ilaçların kullanımı artmaktadır. CD20-pozitif B hücrelerini hedefleyen rekombinant humanize bir monoklonal IgG1 antikoru olan okrelizumab 2017'de FDA, 2018'de ise EMA tarafından onaylanmıştır. Okrelizumab PPMS hastalarında onay almış ilk ilaçtır. Okrelizumabın etkinliği ve güvenilirliği faz 2 ve faz 3 çalışmalarında gösterilmiştir ancak henüz yeterli sayıda gerçek yaşam verileri bulunmamaktadır. Çalışmamızda en az 2 doz okrelizumab tedavisi alan toplam 49 RRMS ve PMS hastası retrospektif olarak incelendi. İlacın yıllık atak sayısı, MRG lezyonu, özürlülük ilerlemesi ve NEDA-3 üzerindeki etkileri araştırılmış, okrelizumaba geçiş nedenleri, yan etkiler, tedaviyi bırakma nedenleri ve tedavide kalma oranları tartışılmıştır. Kliniğimizdeki okrelizumab kullanımıyla ilgili edinilen tecrübeler aktarılmaya çalışılmıştır. Çalışmamızda literatür verileri ile de uyumlu şekilde okrelizumabın yaştan ve cinsiyetten bağımsız olarak ataklar, dizabilite ve MRG'de lezyonlar üzerinde olumlu etkilerinin olduğu bulunmuştur. Tedavi sonrasında 6.ayda 1 hastanın atağı olmuş sonraki takiplerde hastalarımızda atak izlenmemiştir. İlk 6 ayda hastalarda özürlülük artışı izlenmemiştir. Tedavide 12.ayı tamamlayan hastalardan özürlülük olmayan hasta oranı %91,7 iken 24.ayda %70 bulunmuştur MRG'de lezyonsuzluk oranlarına bakıldığında 1.yılda %92,1 ve 2.yılda ise %75 bulunmuştur. Okrelizumab tedavisinin 6.ayında hastaların %81,8'i, 1.yılında %83,3'ü, 2.yılında ise %72,7'si NEDA-3'ü sağlamıştır. NEDA-3'ü 2 yıl boyunca sürdürebilen hastaların hastalık özelliklerine bakıldığında anlamlı ilişki bulunmamıştır. Okrelizumab ilk doz uygulaması sırasında hastaların %32,7'sinde infüzyon ilişkili reaksiyon izlenmiştir. Takipte hastaların % 8,2'sinde idrar yolu enfeksiyonu %4,1'inde üst solunum yolu enfeksiyonu izlenmiştir. Çalışmamızda yan etki, etkisizlik veya gebelik nedeniyle tedaviyi bırakan hastamız olmamakla birlikte 4 hasta takipten çıkmış, 2 hasta ise COVID-19 nedeniyle hastaneye gelmek istemediği için tedaviyi kendi isteğiyle bırakmıştır. Hastaların 1.yılda tedavide kalma oranı %89,7, 2.yılda tedavide kalma oranı ise %97,1 bulunmuştur. Çalışmamızda hasta sayısının az olması ve homojen bir hasta grubu olmaması nedeniyle okrelizumab alan hastaların EDSS, NEDA-3'ü sürdürülebilirliği ile ilgili alt grup analizlerinde istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar elde edilemediği düşünülmektedir. Sonuç olarak tek merkezli bu retrospektif çalışmada okrelizumabın hastaların çoğunluğunda klinik ve MRG bulguları üzerinde olumlu etkinliğinin olduğu ve güvenilir bir ilaç olduğu söylenebilir.
Özet (Çeviri)
As the importance of B cells in MS immunopathogenesis is understood, the use of disease-modifying drugs targeting B cells is increasing. Okrelizumab, a recombinant humanized monoclonal IgG1 antibody targeting CD20-positive B cells was approved by the FDA in 2017 and by the EMA in 2018. Okrelizumab is the first drug approved for PPMS patients. The efficacy and safety of ocrelizumab has been demonstrated in phase 2 and phase 3 studies, but there are not enough real-word data yet. In our study, a total of 49 RRMS and PMS patients who received at least 2 doses of ocrelizumab were retrospectively analyzed. The effects of the drug on the annual number of attacks, MRI lesion, disability progression and NEDA-3 were investigated, and the reasons for switching to ocrelizumab, side effects, reasons for discontinuation and retention rates were discussed. The experience of the use of ocrelizumab in our clinic has been tried to be conveyed. In our study, it was found that ocrelizumab had positive effects on attacks, disability and lesions in MRI, regardless of age and gender, in line with the literature data. After the treatment, 1 patient had a relaps in the sixth month, and then no relaps was observed in our patients in the subsequent follow-ups. No increase in disability was observed in the patients for the first 6 months. Among the patients who completed the twelfth month of treatment, the rate of patients without disability progression was 91.7%, while at the 24th month it was 70%. NEDA-3 was achieved in 81.8% of patients at 6 months, 83.3% at 1 year, and 72.7% at 2 years of ocrelizumab treatment. When the disease characteristics of the patients who could continue NEDA-3 for 2 years were examined, no significant relationship was found. Infusion-related reactions were observed in 32.7% of patients during the first dose of ocrelizumab. Urinary tract infection was observed in 8.2% of the patients during the follow-up, and upper respiratory tract infection was observed in 4.1% of the patients. In our study, although we did not have a patient who discontinued treatment due to side effects, ineffectiveness or pregnancy, 4 patients were out of follow-up and 2 patients left the treatment voluntarily because they did not want to come to the hospital due to COVID-19. The rate of staying in treatment in the first year was 89.7%, and the rate of staying in the treatment in the second year was 97.1%. Due to the small number of patients and the lack of a homogeneous patient group in our study, it is thought that statistically significant results could not be obtained in the subgroup analyzes related to the sustainability of EDSS, NEDA-3 of patients receiving ocrelizumab. In conclusion, in this single-center retrospective study, it can be said that ocrelizumab has positive effects on clinical and MRI findings in the majority of patients and is a safe drug.
Benzer Tezler
- Relapsing remitting multiple sklerozis tanılı hastalarda 2. basamak tedavi olan fingolimod ve ocrelizumab tedavisi etkinliklerinin karşılaştırılması
Comparison of the efficacy of fingolimod and ocrelizumab treatments, which are second-line treatments, in patients diagnosed with relapsing remitting multiple sclerosis
GÜLFEM AKTAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
NörolojiÇukurova ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DURUHAN MELTEM DEMİRKIRAN
- Klinik izole sendrom ve klinik olarak kesin multipl skleroz'da otoimmün otoantikorların klinik, MRG, BOS ve uyarılmış potansiyeller ile ilişkisi
Relationship between autoimmune autoantibodies and clinically, MRI, cerebrospinal fluid, evoked potentials in clinical isolated syndrome and clinically definite multiple sclerosis
İRFAN KENAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
NörolojiGazi ÜniversitesiDahili Tıp Bilimleri Bölümü
DOÇ. DR. EMİNE BELGİN KOÇER
- Relaps ve remisyonlu seyir ile progresif seyir gösteren multipl skleroz olgularında manyetik rezonans spektroskopi bulguları
Magnetic resonance spectroscopy findings in cases of progressive multiple sclerosis and relapsing remitting multiple sclerosis
İBRAHİM KOÇ
- Ailesel multipl skleroz hastalarının demografik ve klinik özellikleri ile carter etkisinin araştırılması
Investigation of demographic and clinical properties of familial multiple sclerosis patients and carter effect
MERYEM TUBA GÖKSUNGUR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Nörolojiİstanbul ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEFKÜRE ERAKSOY
- Multipl Skleroz (MS) hastalığının farklı tiplerinde ergoterapinin etkinliğinin karşılaştırması
Comparison of efficacy of ergotherapy in different types of Multiple Sclerosis (MS) disease
ELA TARAKCI
Doktora
Türkçe
2008
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonHacettepe ÜniversitesiFizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MİNE UYANIK