Geri Dön

Empagliflozinin sıçanlarda doksorubisin ile oluşturulan kardiyomiyopati üzerine etkisi

Effect of empagliflozin on doxorubicin-induced cardiomyopathy in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 671163
  2. Yazar: VEYSEL ÖZGÜR BARIŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYŞEN ERDEM
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Doksorubisin, Empagliflozin, Hayvan deneyleri, Kardiyomiyopatiler, Kardiyotokografi, Sıçanlar, Doxorubicin, Empagliflozin, Animal experimentation, Cardiomyopathies, Cardiotocography, Rats
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Empagliflozin, kardiyovasküler ölümleri ve kalp yetersizliğine bağlı hastaneye yatışları azaltan bir SGLT-2 inhibitörüdür. Bu çalışmada, empagliflozinin doksorubisine bağlı kardiyotoksisiteye karşı olası koruyucu etkilerini değerlendirmeyi amaçladık. Diyabetik olmayan Sprague-Dawley sıçanlar bu çalışmada rastgele dört gruba ayrıldı. Kontrol grubuna intraperitoneal (I.P.) ve orogastrik (O.G.) yol ile serum fizyolojik (SF) (1 ml) verildi, EMPA grubuna O.G. yol ile 10 mg/kg/gün empagliflozin, I.P. olarak SF verildi, DOX grubuna IP yol ile kümülatif 18 mg / kg vücut ağırlığı / 6 gün doksorubisin, O.G. yol ile SF verildi. DOX + EMPA grubuna 14 gün boyunca aynı dozlarda doksorubisin ve empagliflozin uygulandı. 15. günde anestezi altında ekokardiyografik ve elektrokardiyografik incelemeler yapıldı. Biyokimyasal parametreleri değerlendirmek için kan örnekleri alındı ve histopatolojik bulguları değerlendirmek için kalp dokuları eksize edildi. DOX grubunda kontrol grubuna göre sol ventrikül sistolik (P <0,05) ve diyastolik çapları (P <0,01), QTc intervali (P <0,001), karyololiz ve karyoreksis oranı (P <0,001) ve infiltratif hücre proliferasyonu (P <0,001) önemli ölçüde daha yüksek bulunurken sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu, fraksiyonel kısalması ve normal hücre morfolojisi ise daha düşük (P <0,001) saptandı. DOX + EMPA grubunda; Dox grubuna göre sol ventrikül diyastolik çapları (P <0,05) ve sistolik (P <0,01) çapları, QTc intervali (P <0,001), karyolizis ve karyoreksis oranları (P <0,001) ve infiltratif hücre proliferasyonu anlamlı olarak daha düşüktü (P <0,01); normal hücre morfolojisi ve sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu DOX grubuna göre anlamlı olarak daha yüksekti (P <0,001). Biyokimyasal sonuçlar gruplar arasında benzerdi. Sonuç olarak; bu çalışma empagliflozinin doksorubisine bağlı olarak gelişen QTc uzamasını, sol ventrikül dilatasyonunu, sol ventrikül sistolik fonksiyonun bozukluğunu, infiltratif hücre proliferasyonunu ve nekrozu önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir. Mevcut çalışmada elde edilen veriler, empagliflozinin koruyucu etkisinin, natriüretik veya antioksidan etkilerden çok mitokondriyal biyogenezdeki artış ve sarkoplazmik retikulum dejenerasyonunun önlenmesinden kaynaklandığını göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Empagliflozin is an SGLT-2 inhibitor that reduces cardiovascular deaths and hospitalizations for heart failure. In this study, we aimed to evaluate the possible protective effects of empagliflozin against doxorubicin-induced cardiotoxicity. Non-diabetic Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups in this study. Physiological saline (SF) (1 ml) was given to the control group by intraperitoneal (I.P.) and orogastric (O.G.) routes, and to the EMPA group empagliflozin 10 mg/kg/day by O.G. route, SF was given by I.P. route. DOX group as a cumulative 18 mg / kg body weight / 6 days doxorubicin by IP route, SF was given via O.G. route. Doxorubicin and empagliflozin were administered at the same doses for 14 days to the DOX + EMPA group. On the 15th day, echocardiographic and electrocardiographic examinations were performed under anesthesia. Blood samples were taken to evaluate biochemical parameters and heart tissues were excised to evaluate histopathological findings. Left ventricular systolic (P <0.05) and diastolic diameters (P <0.01), QTc interval (P <0.001), karyololysis and karyorexis ratio (P <0.001) and infiltrative cell proliferation (P < 0.01) in the DOX group compared to the control group 0.001), while left ventricular ejection fraction, fractional shortening and normal cell morphology were found to be lower (P <0.001). In the DOX + EMPA group; Compared to the Dox group, left ventricular diastolic diameters (P <0.05) and systolic (P <0.01) diameters, QTc interval (P <0.001), karyolysis and karyorexis rates (P <0.001) and infiltrative cell proliferation were significantly lower. (P < 0.01); normal cell morphology and left ventricular ejection fraction were significantly higher than in the DOX group (P <0.001). Biochemical results were similar between groups. As a result; This study showed that empagliflozin significantly improved doxorubicin-induced QTc prolongation, left ventricular dilatation, left ventricular systolic dysfunction, infiltrative cell proliferation and necrosis. The data obtained in the current study indicate that the protective effect of empagliflozin is due to the increase in mitochondrial biogenesis and prevention of sarcoplasmic reticulum degeneration rather than natriuretic or antioxidant effects.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    956233

    Empagliflozin ve n-asetil sistein'in sıçanlarda random paternli cilt fleplerinin yaşayabilirliği üzerindeki etkisi

    The effect of empagliflozin and n-acetylcysteine on the viability of random-pattern skin flaps in rats

    ABIDIN HASANLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MUSTAFA AKYÜREK

  2. Tez No

    888805

    Sıçanlarda Nω-Nitro-L-Arjinin metil ester ile oluşturulan hipertansiyon modelinde Anjiyotensin II Tip 2 Reseptör Agonisti Compound 21 ve Sodyum-glukoz Ko-Transporter-2 inhibitörü Empagliflozin'in farmakolojik etkilerinin araştırılması

    Investigation of the pharmacological effects of Angiotensin II Type 2 Receptor Agonist Compound 21 and sodium-glucose Co-Transporter-2 inhibitor empagliflozin in the hypertension model induced with Nω-Nitro-L-Arginine methyl ester in rats

    MEHMET ÇOLAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve Farmakolojiİnönü Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ONURAL ÖZHAN

  3. Tez No

    800182

    Deneysel diyabetik ratlarda antidiyabetik liraglutid ve empagliflozinin oksidatif stres, inflamatuar yanıt ve kardiyoprotektif etkilerinin araştırılması

    Investigation of oxidative stress, inflammatory response and cardioprotective effects of antidiabetic liraglutide and empagliflozin in experimental diabetic rats

    CEMRE UÇAR EKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    FizyolojiDicle Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜDA OFLAZOĞLU DİKEN

  4. Tez No

    791434

    Linagliptin ve empagliflozin tedavilerinin STZ-diabetik sıçan kalbinde olası etkilerinin miRNA'lar üzerinden karşılaştırmalı olarak değerlendirilmesi

    Comparative evaluation of the possible effects of linagliptin and empagliflozin treatments on STZ-diabetic rat HEART in terms of mirnas

    ZEYNEP ELİF YEŞİLYURT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EBRU ARIOĞLU İNAN

  5. Tez No

    956097

    Evaluation of the efficacy of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor in the diabetes-induced alzheimer's model

    Dipeptidil peptidaz-4 inhibitörü ve sodyum-glukoz ortak taşıyıcı-2 inhibitörünün diyabetle indüklenen Alzheimer modelinde etkinliklerinin değerlendirilmesi

    MOHAMMED ABDO QASEM RADMAN KHALED

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞE NUR YAVUZ

Geri Dön