A549 kanser hücrelerinde kemoterapötiklerle indüklenen senesenste teofilinin sekretom gelişimi üzerindeki etkisi
Effect of theophylline on secretome development in senescencent A549 cancer cells induced by chemotherapeutics
- Tez No: 709790
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AYSUN ÖZDEMİR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 73
Özet
Hücresel senesens; çeşitli stres faktörlerine maruz kalan hücrelerin geri dönüşümsüz olarak proliferasyonunun durması halidir. Hücresel senesensin altında yatan mekanizmaların kansere karşı korunmada önemli olduğu düşünülmektedir. Sitotoksik etkili kemoterapötik ajanlar, kanser hücrelerini ortadan kaldırmak için yüksek konsantrasyonlarda kullanılırlar. Aynı ajanların düşük konsantrasyonları kanser hücrelerinde senesensi indüklediği bilinmektedir. Senesens hale gelen kanser hücreleri kanser mikroçevresine çeşitli faktörler salgılar. Mikroçevreye salgıladıkları bu faktörlere senesens ile ilişkili sekretom (SASP) denilmektedir. Terapi ile indüklenen senesent hücre sekretomunun kanser hücresinde tümörigenezi artırdığı, kanser hücrelerinin invazyonuna ve metastaz yapmasına neden olduğu bilinmektedir. Bu sebeple kanser hücrelerinde senesensin oluşum mekanizmasının ve senesent hücrelerin sekretomunun çevre hücreler üzerindeki etkilerinin ortaya çıkartılması kanser tedavisi açısından önem taşımaktadır. Bu amaçla kanser tedavisinde adjuvan tedavi şekli olarak senoterapötik ajanların (senesent hücreleri seçici olarak öldüren senolitik etkili ve senesens hücre sekretomunu inhibe eden senomorfik etkili) keşfi üzerine yoğun çalışmalar gerçekleştirilmektedir. Teofilin terapötik konsantrasyonlarda bronkodilatör, antiinflamatuvar, immünomodülatör etkiler gösteren, çok uzun yıllardır, astım ve obstrüktif solunum yolu hastalarında kullanılan bir ilaçtır. Terapötik konsantrasyondan daha düşük konsantarsyonlarda ise teofilinin HDAC'ın (histon deasetilaz) aktivasyonunu indüklediği ve inflamatuvar genlerin ekspresyonunu baskılayarak makrofajlardan interlökin sekresyonunu inhibe ettiği bilinmektedir. Bu tez çalışmasında, A549 kanser hücrelerinde kemoterapötik ajan olan doksorubisin ile indüklenen senesenste, teofilinin sekretom gelişimi üzerindeki olası etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Bulgularımız teofilinin, 300 nM doksorubisin ile indüklenen senesens gelişiminde etkisinin olmadığını göstermiştir. Teofilinin senesens kanser hücre sekresyonuna etkisini incelemek için, kanser hücrelerinde ilk olarak senesens indüklenmiş, indüksiyon sonrası hücrelere teofilin uygulanmıştır. Toplanan hücre sekretomunda IL-6 ölçümü gerçekleştirilmiş ve teofilinin, senesent hücre sekresyonundaki IL-6 sitokinini azalttığı bulunmuştur. Sonuç olarak, bulgularımız teofilinin senomorfık bir ajan olduğunu göstermiştir. Fakat teofilinin SASP üzerindeki bu etkisinin fonksiyonel sonucunun anlaşılabilmesi için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
Cellular senescence is the state of irreversible cessation of proliferation of cells exposed to various stress factors. The mechanisms underlying cellular senescence are thought to be important in protecting against cancer. Cytotoxic chemotherapeutic agents are used in high concentrations to eliminate cancer cells. Low concentrations of the same agents are known to induce senescence in cancer cells. Senescent cancer cells secrete various factors into the cancer microenvironment. These factors that they secrete into the microenvironment are called senescence-associated secretome (SASP). It is known that therapy-induced senescent cell secretome increases tumorigenesis in cancer cells and causes invasion and metastasis of cancer cells. For this reason, it is important for cancer treatment to reveal the mechanism of senescence formation in cancer cells and the effects of the secretome of senescent cells on surrounding cells. For this purpose, intensive studies are carried out on the discovery of senotherapeutic agents (senolytic effect that selectively kills senescent cells and senomorphic effect that inhibits senescence cell secretome) as an adjuvant treatment modality in cancer treatment. Theophylline is a drug that shows bronchodilator, anti-inflammatory and immunomodulatory effects at therapeutic concentrations and has been used for many years in asthma and obstructive respiratory patients. It is known that at concentrations that are lower than the therapeutic concentration, theophylline induces the activation of HDAC (histone deacetylase) and inhibits interleukin secretion from macrophages by suppressing the expression of inflammatory genes. In this thesis, it was aimed to investigate the possible effect of theophylline on the secretoma development in chemotherapeutic agent doxorubicin induced senescence in A549 cancer cells. Our findings showed that theophylline had no effect on doxorubicin (300 nM) induced senescence. To investigate the effect of theophylline on senescence cancer cell secretion, firstly, senescence was induced in cancer cells, and the cells were treated by theophylline after induction. IL-6 measurement was performed in the collected cell secretome and it was found that theophylline decreased the IL-6 cytokine in senescent cell secretion. In conclusion, our findings showed that theophylline is a senomorphic agent. However, more studies are needed to understand the functional outcome of this effect of theophylline on SASP.
Benzer Tezler
- İnsan akciğer (a-549), meme (mcf-7) ve melanoma (a-2058) kanser hücrelerinde alfa-pinen, gama-terpinen ve p-cymen'nin apoptozis yoluyla In vitro ve In vivo antitümoral etkinliğinin araştırılması
Investigation of In vitro and In vivo antitumoral activity of alfa-pinene, gamma-terpinene and p-cymen by apoptosis in human lung (a-549), breast (mcf-7) and melanoma (a-2058) cancer cells
FUNDA ÇİMEN AÇIKGÜL
Doktora
Türkçe
2021
MikrobiyolojiHatay Mustafa Kemal ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİZAMİ DURAN
- 20α-hidroksitingenon'un akciğer kanser hücre hattında sitotoksik etkisi
Cytotoxic effect of 20α-hydroxytingenone molecule on lung cancer cell line
ÇİLER GÜLŞEN DİKEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve Farmakolojiİstinye ÜniversitesiKanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENGİN ULUKAYA
PROF. DR. ELİF İLKAY ARMUTAK
DR. ÖĞR. ÜYESİ NAZLIHAN AZTOPAL
- Esomeprazol'ün klasik kemoterapötiklerle kombinasyonlarının akciğer kanseri hücreleri ve periferik kan mononükleer hücreleri üzerine olan etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of esomeprazole combined with classical cancer drugs on lung cancer cells and peripheral blood mononuclear cells
ARZU YILMAZTEPE ORAL
Doktora
Türkçe
2011
Allerji ve İmmünolojiUludağ ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. H. BARBAROS ORAL
- Dirençli akciğer kanser kök hücrelerine moleküler mühendislik ile hedeflendirilmiş eksozom-enkapsüle sirna'larla hücrelerdeki ilaç direncinin önlenmesi
Prevention of resistance by targeting exosome-encapsulated sirnas to resistant LUNG cancer stem cells by molecular engineering
BAHAR DEMİR CEVİZLİDERE
Doktora
Türkçe
2023
BiyomühendislikEskişehir Osmangazi ÜniversitesiDisiplinlerarası Kök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYLA EKER SARIBOYACI
- Yeni sentezlenen flavonoid türevi bileşiklerin, akciğer adenokarsinoma hücreleri üzerindeki apoptotik etkileri
Apoptotic effects of newly synthesis flavonoid-derived compounds on lung adenocarcinoma cells
DENİZ GÜCENMEZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyolojiHatay Mustafa Kemal ÜniversitesiMoleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL URHAN KÜÇÜK