Türkiye'de yürütülen biyoeşdeğerlik çalışmalarında karşılaşılan advers olayların incelenmesi
Review of advers events observed in bioequivalence studies which is performed in Turkey
- Tez No: 720645
- Danışmanlar: DOÇ. DR. GONCA ÇAKMAK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 94
Özet
Türkiye'de jenerik ilaç üretimi ve kullanımı; daha ekonomik olmaları, farklı ilaç formları ile daha geniş hasta kitlesine ulaşabilmeleri nedeniyle giderek artmaktadır. Türkiye'de biyoeşdeğerlik çalışmaları ile ilgili yönetmelik 1994 yılında yayınlanmış, 2000 yılı itibarıyla jenerik ilaçların ruhsatlandırılabilmesi için biyoeşdeğerlik çalışmalarını tamamlamış olması koşulu getirilmiştir. İlaç firmaları biyoeşdeğerlik çalışmalarını T.C. Sağlık Bakanlığı tarafından onaylı klinik araştırma merkezlerinde ve çoğunlukla Sözleşmeli Araştırma Kuruluşları (SAK) vasıtasıyla yaptırmaktadır. Ülkemizde biyoeşdeğerlik çalışmaları yaygın olarak yürütülmesine rağmen çalışmalara katılan gönüllüler, kullanılan etkin maddeler ve sınıfları ve gözlenen advers olaylara yönelik toplu bir değerlendirmeye rastlanmamıştır. Çalışmamızdaki amacımız Türkiye'deki SAK'lardan birinin (N-SAK) 2000-2013 yılları arasında yürüttüğü 261 biyoeşdeğerlik çalışmasındaki ilaç etkin maddelerinin ve bu çalışmalara katılan 7828 gönüllüde gözlenen 1642 advers olayın biraraya getirilip toplu veri dosyasının oluşturulması ve istatistiksel analizinin yapılmasıdır. Ek olarak, verilerine sadece 63 çalışmada ulaşılabilen 1992 gönüllüde; ayrım noktası tespiti (Gini Indeks Yöntemi) ile Cmaks ve EAA değerlerinin advers olay gözlenme sıklığına etkisi incelenmiş ve test ve referans ilaçlar advers olay gözlenme sıklığı açısından karşılaştırılmıştır. Sonuçlarımıza göre, demografik verilerine ulaşılabilen 5498 gönüllünün yaş ve vücut kitle indeksi ulusal ve uluslararası kılavuzlarla uyumlu bulunmuştur. Çalışmaların %92'sinin iki periyotlu tasarlandığı, periyotlar arası arınma süresi ve her bir periyottaki kan alım sayılarının kılavuzlarla uyumluluğu saptanmıştır. Toplam 109 farklı ilaç etkin maddesinin uygulandığı belirlenmiştir. Advers olay sıklığı çalışma başına 6,29, gönüllü başına 0,21 olarak hesaplanmıştır. Advers olaylar en sık“genitoüriner sistem ve cinsiyet hormonları”grubu ilaçlarda gözlenmiştir. En sık gözlenen ilk beş advers olay türü; başağrısı, somnolans, mide bulantısı, sersemlik hali ve kusmadır. Bu advers olayların bazılarının psikolojik stresle bağlantısı değerlendirilmiştir. Test ve referans ilaçlar arasında advers olay sıklığı açısından fark bulunmamıştır. Toplu değerlendirmede, test ve referans ilaçlar arasında EAA değerlerinde anlamlı farklılık gözlenmezken (p>0.05), Cmaks değerleri açısından fark anlamlıdır (p
Özet (Çeviri)
Since they are cheaper and available for wider population with different dosage forms, manufacturing and using of generic drug products in Turkey is increasing. Directive about bioequivalence studies has been published in 1994 and by 2000 bioequivalence studies have become mandatory for generic drug products' registration. The bioequivalence studies of pharmaceutical companies have been usually performed by Contract Research Organisations (CROs) in clinical research centers which were approved by Republic of Turkey Ministry of Health. Although bioequivalence studies are being performed routinely in our country, a combined evaluation about the attended volunteers, examined drug substances and their subclasses and the observed adverse events, couldn't be found. Our aim in this study was to combine the data of drug substances used in 261 bioequivalence studies and observed 1642 adverse events of 7828 volunteers, those belonged one of the CRO (N-CRO) in Turkey, to establish a bulk dataset and to carry out detailed statistical analysis. Additionally, in only 63 studies involving 1992 volunteers; test and reference drugs have been compared in terms of adverse events' frequency and the effect of Cmax and AUC values to adverse event frequency has been investigated by Gini Index Method to determine split points. According to our results, age and body mass index of 5498 volunteers were found in compliance with national and international guidances. It has been determined that %92 of the studies were designed as standart two-periods in which the duration of washout period and the number of blood sampling points in each period were in compliance with the guidances. It has been found that 109 different active ingredient were used in 261 studies. The frequency of adverse events were calculated as 6,29 per study and 0,21 per volunteer. Adverse events were seen mostly in“genitourinary system and sex hormones”group drugs. The most frequently observed adverse events were; headache, somnolance, nausea, dizziness and vomiting, respectively. It is suggested that some of these adverse events can be related with psychological stress. The frequency of adverse events between test and reference drugs were not different. In overall evaluation, it was determined that the difference between test and reference drugs for AUC values was not significant(p>0.05), but for Cmax the difference was significant(p
Benzer Tezler
- Türkiye'de yürütülen erken müdahale ve/veya eğitim programlarının özel gereksinimli çocukların gelişim alanlarına etkisi: Bir sistematik derleme çalışması
The effects of early intervention and/or education programs in Turkey on the developmental areas of children with special needs: A systematic review study
FADİME ERKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eğitim ve ÖğretimDokuz Eylül ÜniversitesiÖzel Eğitim Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFİYE SUNAY YILDIRIM DOĞRU
- Rahim ağzı kanseri ve taraması konusunda kadınlara verilen eğitimin bilgi, tutum ve davranış üzerine etkisi
The impact of education on women's knowledge, attitudes and behaviors in cervical cancer and participation in screening program
EMİNE GİZEM TABAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Aile HekimliğiDokuz Eylül ÜniversitesiAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHTAP KARTAL
- Türkiye'de yürütülen bölgesel teşvik uygulamalarının Kastamonu ölçeğinde değerlendirilmesi: Karşılaştırmalı bir analiz
Evaluation of regional incentive schemes carried out in Turkey in scale of Kastamonu: A comparative analysis
ONUR ÇİFTCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
EkonomiKastamonu Üniversitesiİktisat Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OZODBEK KARAMATOV
- A phenomenological study of student retention and graduation in doctoraal education
Doktora eğitiminde öğrenci devamlılığı ve mezuniyeti üzerine fenomenolojik bir çalışma
EMİNE KARADUMAN
Doktora
İngilizce
2024
Eğitim ve ÖğretimBoğaziçi ÜniversitesiEğitim Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLİSTAN GÜRSEL BİLGİN
PROF. DR. FATMA NEVRA SEGGİE
- Meme kanserinden korunmada kadınlara verilen eğitimin bilgi, tutum ve davranışları üzerine etkisi
The impact of education on women's knowledge, attitudes and behaviors in breast cancer prevention
SABİRE İLKE EKİM YARDIM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Aile HekimliğiDokuz Eylül ÜniversitesiAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHTAP KARTAL