Yeni tiyazol türevlerinin tasarımı, sentezi ve hedefe yönelik antikanser etki çalışmaları
Design, synthesis of new thiazole derivatives and studies on their targeted anticancer activity
- Tez No: 739511
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHLİKA DİLEK ALTINTOP
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 124
Özet
Bu çalışmada, on dört adet yeni tiyazolil hidrazon türevi (2a-n) sentezlenmiş ve bu bileşiklerin yapıları spektroskopik yöntemler kullanılarak teyit edilmiştir. Tüm bileşiklerin A549 insan akciğer adenokarsinom ve L929 fare embriyonik fibroblast hücreleri üzerine in vitro sitotoksik etkileri MTT deneyi ile saptanmıştır. Seçici antikanser aktivite gösteren bileşiklerin apoptoz ve Akt üzerine etkileri de araştırılmıştır. 2-[2-((İzokinolin-5-il)metilen)hidrazinil]-4-(4-metilsülfonilfenil)tiyazol (2k) (IC50= 1.43±0.12 µM) ve 2-[2-((izokinolin-5-il)metilen)hidrazinil]-4-(1,3-benzodioksol-5-il)tiyazol (2l) (IC50= 1.75±0.07 µM) A549 hücreleri üzerine cisplatinden (IC50= 3.90±0.10 µM) daha güçlü antikanser aktivite gösterirken; 2-[2-((izokinolin-5-il)metilen)hidrazinil]-4-(4-metoksifenil)tiyazol (2j) (IC50= 3.93±0.06 µM) ise cisplatine yakın antikanser etki göstermiştir. Bu bileşiklerin, A549 hücrelerinde kontrole kıyasla apoptozu daha fazla indükledikleri belirlenmiştir. Bileşik 2j (IC50= 3.55±0.64 µM) GSK690693'den (IC50= 4.93±0.06 µM) daha güçlü Akt inhibitör etki gösterirken, 2k ve 2l kodlu bileşikler ise IC50 konsantrasyonlarında (sırasıyla 1.43 ve 1.75 µM) Akt inhibisyonuna neden olmamıştır. In vitro çalışmalar sonucu, 2j kodlu bileşiğin A549 hücre dizisi üzerine sitotoksik ve apoptotik etkilerini Akt inhibisyonu yoluyla gösterdiği tespit edilmiştir. Bununla birlikte 2k ve 2l kodlu bileşiklerin ise A549 hücreleri üzerine güçlü antikanser etkilerini farklı yolaklar üzerinden gösterdikleri anlaşılmaktadır.
Özet (Çeviri)
In this study, fourteen new thiazolyl hydrazone derivatives (2a-n) were synthesized and the structures of these compounds were confirmed using spectroscopic methods. The in vitro cytotoxic effects of all compounds on A549 human lung adenocarcinoma and L929 mouse embryonic fibroblast cells were determined by means of MTT assay. The effects of the compounds with selective anticancer activity on apoptosis and Akt were also investigated. 2-[2-((Isoquinolin-5-yl)methylene)hydrazinyl]-4-(4-methylsulfonylphenyl)thiazole (2k) (IC50= 1.43±0.12 µM) and 2-[2-((isoquinolin-5-yl)methylene)hydrazinyl]-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)thiazole (2l) (IC50= 1.75±0.07 µM) showed stronger anticancer potency than cisplatin (IC50= 3.90±0.10 µM) on A549 cells; 2-[2-((isoquinolin-5-yl)methylene)hydrazinyl]-4-(4-methoxyphenyl)thiazole (2j) (IC50= 3.93±0.06 µM) showed anticancer activity close to cisplatin. These compounds were found to induce apoptosis more in A549 cells compared to control. Compound 2j (IC50= 3.55±0.64 µM) showed stronger Akt inhibitory activity than GSK690693 (IC50= 4.93±0.06 µM), while compounds 2k and 2l did not cause Akt inhibition at IC50 concentrations (1.43 and 1.75 µM, respectively). As a result of in vitro studies, it was determined that compound 2j showed its cytotoxic and apoptotic effects on A549 cell line via Akt inhibition. However, it is understood that compounds 2k and 2l exert their strong anticancer effects on A549 cells through different pathways.
Benzer Tezler
- Bazı yeni tiyoeter köprülü imidazo[2,1-b][1,3,4]tiyadiazol halkası içeren bileşiklerin sentezi, karakterizasyonu ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis, characterization of some novel compounds containing thioether bridged imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole ring and investigation of their biological activity
HASAN TÜNEL
- Synthesis and characterization of novel imidazole, triazole and thiazole derivatives with guanyl hydrazone moiety
Yeni imidazol, triazol ve tiazol türevlerinin guanil hidrazon yarıyla sentezi ve karakterizasyonu
MICHAEL TAPERA
- Yeni tiyazol türevlerinin sentezi ve biyolojik etki çalışmaları
The synthesis of new thiazole derivatives and their biological activity studies
ALİ ERGÜÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHLİKA DİLEK ALTINTOP
- Yeni tiyazol türevlerinin sentezi karakterizasyonu ve DFTçalışması
Synthesis characterization and DFT study of new thiazole derivatives
ARZU ETKESER AKTAŞ
- Yeni tiyazol türevlerinin sentezi ve antikanser etki mekanizmalarının araştırılması
Synthesis of new thiazole derivatives and investigation of the mechanisms of their anticancer action
GİZEM BAYTEKİN YURDAER
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHLİKA DİLEK ALTINTOP
DOÇ. DR. BELGİN SEVER
