Yeni tiyazol türevlerinin tasarımı, sentezi ve hedefe yönelik antikanser etki çalışmaları
Design, synthesis of new thiazole derivatives and studies on their targeted anticancer activity
- Tez No: 739511
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHLİKA DİLEK ALTINTOP
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Apoptozis, Hidrazonlar, Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer, Protein kinazlar, Tiyazoller, İnhibisyon, Apoptosis, Hydrazones, Carcinoma-non small cell-lung, Protein kinases, Thiazoles, Inhibition
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, on dört adet yeni tiyazolil hidrazon türevi (2a-n) sentezlenmiş ve bu bileşiklerin yapıları spektroskopik yöntemler kullanılarak teyit edilmiştir. Tüm bileşiklerin A549 insan akciğer adenokarsinom ve L929 fare embriyonik fibroblast hücreleri üzerine in vitro sitotoksik etkileri MTT deneyi ile saptanmıştır. Seçici antikanser aktivite gösteren bileşiklerin apoptoz ve Akt üzerine etkileri de araştırılmıştır. 2-[2-((İzokinolin-5-il)metilen)hidrazinil]-4-(4-metilsülfonilfenil)tiyazol (2k) (IC50= 1.43±0.12 µM) ve 2-[2-((izokinolin-5-il)metilen)hidrazinil]-4-(1,3-benzodioksol-5-il)tiyazol (2l) (IC50= 1.75±0.07 µM) A549 hücreleri üzerine cisplatinden (IC50= 3.90±0.10 µM) daha güçlü antikanser aktivite gösterirken; 2-[2-((izokinolin-5-il)metilen)hidrazinil]-4-(4-metoksifenil)tiyazol (2j) (IC50= 3.93±0.06 µM) ise cisplatine yakın antikanser etki göstermiştir. Bu bileşiklerin, A549 hücrelerinde kontrole kıyasla apoptozu daha fazla indükledikleri belirlenmiştir. Bileşik 2j (IC50= 3.55±0.64 µM) GSK690693'den (IC50= 4.93±0.06 µM) daha güçlü Akt inhibitör etki gösterirken, 2k ve 2l kodlu bileşikler ise IC50 konsantrasyonlarında (sırasıyla 1.43 ve 1.75 µM) Akt inhibisyonuna neden olmamıştır. In vitro çalışmalar sonucu, 2j kodlu bileşiğin A549 hücre dizisi üzerine sitotoksik ve apoptotik etkilerini Akt inhibisyonu yoluyla gösterdiği tespit edilmiştir. Bununla birlikte 2k ve 2l kodlu bileşiklerin ise A549 hücreleri üzerine güçlü antikanser etkilerini farklı yolaklar üzerinden gösterdikleri anlaşılmaktadır.
Özet (Çeviri)
In this study, fourteen new thiazolyl hydrazone derivatives (2a-n) were synthesized and the structures of these compounds were confirmed using spectroscopic methods. The in vitro cytotoxic effects of all compounds on A549 human lung adenocarcinoma and L929 mouse embryonic fibroblast cells were determined by means of MTT assay. The effects of the compounds with selective anticancer activity on apoptosis and Akt were also investigated. 2-[2-((Isoquinolin-5-yl)methylene)hydrazinyl]-4-(4-methylsulfonylphenyl)thiazole (2k) (IC50= 1.43±0.12 µM) and 2-[2-((isoquinolin-5-yl)methylene)hydrazinyl]-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)thiazole (2l) (IC50= 1.75±0.07 µM) showed stronger anticancer potency than cisplatin (IC50= 3.90±0.10 µM) on A549 cells; 2-[2-((isoquinolin-5-yl)methylene)hydrazinyl]-4-(4-methoxyphenyl)thiazole (2j) (IC50= 3.93±0.06 µM) showed anticancer activity close to cisplatin. These compounds were found to induce apoptosis more in A549 cells compared to control. Compound 2j (IC50= 3.55±0.64 µM) showed stronger Akt inhibitory activity than GSK690693 (IC50= 4.93±0.06 µM), while compounds 2k and 2l did not cause Akt inhibition at IC50 concentrations (1.43 and 1.75 µM, respectively). As a result of in vitro studies, it was determined that compound 2j showed its cytotoxic and apoptotic effects on A549 cell line via Akt inhibition. However, it is understood that compounds 2k and 2l exert their strong anticancer effects on A549 cells through different pathways.
Benzer Tezler
- Antimikobakteriyel aktivite göstermesi beklenen yeni tiyazol-akrilonitril türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları
Synthesis and biological activity studies of new thiazole-acrylonitrile derivatives expected to show antimycobacterial activity
RUMEYSA YONAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KERİMAN ÖZADALI SARI
- Bazı yeni tiyoeter köprülü imidazo[2,1-b][1,3,4]tiyadiazol halkası içeren bileşiklerin sentezi, karakterizasyonu ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis, characterization of some novel compounds containing thioether bridged imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole ring and investigation of their biological activity
HASAN TÜNEL
- Heterohalkalı tiyazolo tiyazol bileşiklerininsentezi ve spektroskopik özellikleri
Synthesis and spectroscopic properties of heterocyclic thiazolo thiazole compounds
HİKMET BURCU GÜNESER
- Synthesis and characterization of novel imidazole, triazole and thiazole derivatives with guanyl hydrazone moiety
Yeni imidazol, triazol ve tiazol türevlerinin guanil hidrazon yarıyla sentezi ve karakterizasyonu
MICHAEL TAPERA
- Studies on novel 4-thiazoline-containing benzenesulfonamide derivatives targeting the tumour-associated human carbonic anhydrase IX and XII enzymes for cancer therapy
Tümör-ilişkili insan karbonik anhidraz IX ve XII enzimlerini hedef alan antikanser etki gösterebilecek benzensülfonamid artığı taşıyan yeni 4-tiyazolin türevleri üzerinde çalışmalar
MUHAMMED TRAWALLY
Doktora
İngilizce
2023
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZLEN GÜZEL AKDEMİR
PROF. DR. ATİLLA AKDEMİR