Geri Dön

KIM-1, NGAL ve İL-18 biyomarkerlarının kolistin nefrotoksisitesinin prognozunda erken göstergeç olarak karşılaştırması

Comparison of kim-1, NGAL and il-18 biomarkers as early markers in prognosis of colistin nephrotoxicity

  1. Tez No: 745264
  2. Yazar: BARIŞ CENGİZ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. İHSAN ATEŞ, UZMAN OSMAN İNAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: İç Hastalıkları, Internal diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Kolistin nefropatisi, KIM-1, NGAL, IL-18, Colistin nephrotoxicity, KIM-1, NGAL, IL-18
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Ankara Bilkent Şehir Hastanesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: İç Hastalıkları Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 90

Özet

Dirençli Gram negatif basil enfeksiyonlarında kullanılan kolistinin en korkulan yan etkisi nefrotoksisitedir. Renal tübüler hasarı gösterdiği bilinen pek çok biyomarker keşfedilmiştir. Bu biyomarkerlar ile ilgili nefrotoksik olduğu bilinen pek çok ilaç üzerinde çalışmalar yapılmış ve tübül hasarını gösterdiği kanıtlanmıştır. Buna karşın nefrotoksik olduğu bilinen kolistin üzerinde yeterince çalışma literatürde mevcut değildir. En sık kullanılan biyomarkerlardan KİM-1, NGAL ve İL-18'i kullanarak kolistin nefrotoksisitesini henüz serum kreatinin düzeyi artmadan renal tübüler hasarı ve kolistin nefrotoksisitesi üzerinde etkili diğer faktörleri saptamayı amaçladık. Sağlık Bilimleri Üniversitesi Ankara Şehir Hastanesi İç Hastalıkları servis ve yoğun bakım ünitelerinde yatmakta olan ve Enfeksiyon Hastalıkları Kliniği tarafından önerilerek kolistin tedavisi başlanan hastalar dahil edilmiştir. Hastalar prospektif olarak taranmış ve uygun olmayan hastalar dışlanmıştır. KDIGO kriterlerine göre akut böbrek hasarı gelişen hastalar çalışma grubu, akut böbrek hasarı gelişmeyenler ise kontrol grubu olarak değerlendirilmiştir. Hastalar klinik ve laboratuvar olarak yakından takip edilmiştir. Hastaların 0. 2. ve 4. gündeki idrar örnekleri toplanarak KIM-1, NGAL ve IL-18 düzeyleri ölçülerek spot idrar kreatinine oranlanmıştır. Çalışmaya dahil edilen 58 hastanın 21'inde akut böbrek hasarı gelişti. Çalışmaya dahil edilen hastaların ortalama yaşı 60,7±20,8 yıl ve %62,1 (n:36) erkek cinsiyetten oluşmaktaydı. Akut böbrek hasarı gelişmeyenlerde 0. gün KİM-1 7,3 ng/mg 2. gün 9 ng/mg ve 4. gün 9,3 ng/mg olarak saptandı. ABH gelişenlerde ise 0. gün KİM-1 8,1 ng/mg (p:0,961) 2. gün 12,4 ng/mg (p:0,297) ve 4. gün 13,4 ng/mg (p:0,512) olarak saptandı. ABH gelişenlerde 0. gün NGAL 36 ng/mg (p:0,378) 2. gün 65 ng/mg (p:0,177) ve 4. gün 53,5 ng/mg (p:0,588) olarak saptandı. ABH gelişmeyenlerde 0. gün NGAL 31,5 ng/mg 2. gün 36,3 ng/mg ve 4. gün 45,6 ng/mg olarak saptandı. ABH gelişenlerde 0. gün İL-18 80,7 pg/mg (p:0,361) 2. gün 114,3 pg/mg (p:0,228) ve 4. gün 111 pg/mg (p:0,852) olarak saptandı. ABH gelişmeyenlerde 0. gün İL-18 57,9 pg/mg 2. gün 70,7 pg/mg ve 4. gün 71,2 pg/mg olarak saptandı. KIM-1, NGAL ve IL-18 akut böbrek hasarı gelişen ve gelişmeyenlerde anlamlı fark saptanmadı. Serum kreatinin 4. gün anlamlı artış saptandı (0,5mg/dl vs 0,9mg/dl) (p:0,011). GFR'de 4. gün anlamlı düşüş saptandı (110 ml/dk vs 73ml/dk) (p:0,015). Yapılan multivaryant regresyon analizinde hipertansiyon kolistin nefropatisi için bağımsız prediktör olarak bulunmuştur (OR: 4,53; GA: 1,38-14,86; p:0,013). Sonuç olarak 4. günde serum kreatinin artışı ve GFR düşüşü anlamlı olarak gerçekleşmesine rağmen KIM-1, NGAL ve IL-18'in 4. günde dahi anlamlı olarak artmaması, bu biyomarkerların kolistin nefropatisini öngörmede prognostik bir erken belirteç olarak kullanışlı olmadığını göstermiştir.

Özet (Çeviri)

Nephrotoxicity is the most feared side effect of colistin in infections caused by drug resistant gram-negative rods. Many biomarkers have been discovered to indicate renal tubular injury. Studies have been carried out on many drugs known to be nephrotoxic with these biomarkers, and it has been proven that they demonstrate the tubule damage. However, there are not enough studies in the literature on colistin, which is known to be nephrotoxic. We aimed to determine colistin nephrotoxicity, renal tubular damage and other factors affecting them before the increase in serum creatinine levels, by using the mostly used biomarkers KIM-1, NGAL and IL-18. Patients who were hospitalized in the Department of Internal Medicine and intensive care units of the University of Health Sciences' Ankara City Hospital and were started on colistin treatment recommended by the Department of Infectious Diseases were included. Patients were prospectively screened and ineligible patients were excluded. Patients who developed acute kidney injury, according to KDIGO criteria, were considered as the study group, and those who did not develop acute kidney injury were considered as the control group. The patients were closely monitored both clinically and with laboratory findings. The urine samples of the patients were collected on the days 0, 2 and 4, and KIM-1, NGAL and IL-18 levels were measured and proportioned to spot urine creatinine. 21 of 58 patients included in the study developed acute kidney injury. The mean age of patients included in the study was 60,7±20,8 years and %62,1 (n:36) were male. In those who developed acute kidney injury, KIM-1 levels were measured 8.1 ng/mg on day 0 (p: 0.961) 12.4 ng/mg on day 2 (p: 0.297) and 13.4 ng/mg on day 4 (p: 0.512). In those who did not develop AKI, KIM-1 was 7.3 ng/mg on day 0, 9 ng/mg on day 2 and 9.3 ng/mg on day 4. In those with AKI, NGAL was found to be 36 ng/mg (p:0.378) on day 0, 65 ng/mg (p:0.177) on day 2, and 53.5 ng/mg (p:0.588) on day 4. In those who did not develop AKI, NGAL was 31.5 ng/mg on day 0, 36.3 ng/mg on day 2 and 45.6 ng/mg on day 4. In those with AKI, IL-18 was found to be 80.7 pg/mg (p:0.361) on day 0, 114.3 pg/mg (p:0.228) on day 2, and 111 pg/mg (p:0.852) on day 4. In those who did not develop AKI, IL-18 was 57.9 pg/mg on day 0, 70.7 pg/mg on day 2 and 71.2 pg/mg on day 4. There was no significant difference between KIM-1, NGAL and IL-18 in patients with and without acute kidney injury. There was a significant increase in serum creatinine on the 4 th day (0.5mg/dl vs 0.9mg/dl) (p:0.011). There was a significant decrease in GFR on the 4 th day (110 ml/min vs 73 ml/min) (p:0.015). In the multivariate regression analysis, hypertension was found to be an independent predictor for colistin nephropathy (OR: 4.53; CI: 1.38-14.86; p:0.013). In conclusion, inspite of the increase of serum creatinine and the decrease of GFR is significant on the 4 th day; KIM-1, NGAL and IL-18 did not significantly increase even on the 4 th day which shows that these biomarkers were not useful as early prognostic markers in predicting colistin nephropathy.

Benzer Tezler

  1. Hiperkalsiüri ve/veya böbrek taşı tanısı almış hastalarda idrar KIM-1, NGAL ve IL-18 düzeylerinin erken böbrek hasarını belirlemedeki rolü

    Evaluation the role of urinary KIM-1, NGAL and IL-18 levels in determining the early renal injury in cases of Hypercalciuria and / or renal calculi in pediatric patients.

    YAŞAR KANDUR

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    NefrolojiGazi Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OĞUZ SÖYLEMEZOĞLU

  2. Adeninin indüklediği kronik böbrek yetmezliğinde adropin ve speksinin inflamatuvar yolaklara etkisinin belirlenmesi

    Determination of the effects of adropin and spexin on inflammatory pathways in adenine induced chronic renal failure

    FİLİZ AVCI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Moleküler TıpAmasya Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ BURAK YAZGAN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLSÜN MEMİ

  3. Sigara dumanı ile gelişen böbrek fonksiyon bozukluğu sigaranın sonlanması ile düzelir mi

    Do renal dysfunction to cigarette smoking-induced improve with exposure termination

    AHMET DÖNDER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyokimyaYüzüncü Yıl Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALUK DÜLGER

    YRD. DOÇ. DR. Ragıp BALAHOROĞLU

  4. Sirotik ve nonsirotik portal hipertansiyonlu çocuklarda böbrek fonksiyonlarının değerlendirilmesi

    Evaluation of renal functions in children with cirrhotic and noncirrhotic portal hypertension

    ZEREN BARIŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    GastroenterolojiGazi Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BUKET DALGIÇ

  5. Sıçanlarda çekal ligasyon ve delme ile oluşturulan sepsis modelinde sülfasalazinin böbrek hasarına etkisi

    Effect of sulfasalazine on kidney damage in sepsis model induced by cecal ligation and puncture rats

    ZEYNEP ÇİÇEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    FizyolojiYozgat Bozok Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MURAT ÇAKIR