6-OHDA ile oluşturulan parkinson sıçan modelinde bir kalsiyum kanal blokeri olan isradipin tedavisinin striatumdaki nöronlar üzerindeki etkisinin incelenmesi
The effect of a calcium channel blocker, isradipine, on calbindin positive neurons in the striatum of parkinsonian rats lesioned with 6-OHDA
- Tez No: 748862
- Danışmanlar: PROF. DR. ÜMİT SÜLEYMAN ŞEHİRLİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Anatomi, Anatomy
- Anahtar Kelimeler: Parkinson, kalbindin, isradipin, striatum, Hayvan deneyleri, Kalsiyum kanal blokerleri, Nöronlar, Parkinson hastalığı, Sıçanlar, İsradipine, Parkinson, calbindin, isradipine, striatum, Animal experimentation, Calcium channel blockers, Neurons, Parkinson disease, Rats, Isradipine
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Anatomi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Parkinson hastalığı, başta substantia nigra pars compacta olmak üzere bazal çekirdeklerdeki dopaminerjik nöron kaybıyla karakterize ikinci en sık nörodejeneratif hastalıktır. Etiyolojsinde mitokondrial disfonksiyon, oksidatif stres ve intraselüler kalsiyum artışı gibi faktörler öne çıkmaktadır. Kalbindin, kalsiyum kanallarını regüle etmektedir. Bu çalışma, lezyon öncesi ve sonrası kan ve beyindeki kalbindin düzeyi değişimi ve kalsiyum kanal blokeri olan isradipinin, kalbindin üzerine etkisini gözlemlemek amacıyla planlanmıştır. Gereç ve yöntem: 6-OHDA, intrakranial stereotaksik yöntemle enjekte edilmiştir. Deneyin birinci kısmında, süreç takibi yapılarak kalbindinin kandaki düzeylerinin değişimi lezyon öncesi, sonrası, 2.,5. ve 10.haftalarda kontrol (sağlıklı) ve lezyonlu gruplarda dekapite edilen beyinlerde, ELİSA yöntemiyle ölçülmüştür. 5. ve 10.haftada ise beyinde kalbindin düzeyi western blot yöntemiyle ölçülmüştür. İkinci kısımda ise, lezyonlu ve kontrol grubuna isradipin (2mg/kg) subkutenöz olarak 4 hafta süresince verilmiştir. 21.günde apomorfin (0.05mg/kg) rotasyon testi uygulanmıştır. Beyin kesitlerine sırasıyla tirozin hidroksilaz ve kalbindin immunohistokimya prosedürleri uygulanmıştır. Veriler, two-way ANOVA post-hoc Tukey test in Graph-Pad PRISM 6.0 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) programı kullanılarak analiz edilmiştir. Bulgular: 5.haftadaki beyinlerde kalbindin düzeyinde kontrol grubuna kıyasla anlamlı bir azalma gözlemlenmiştir (p<0.05). Parkinsonlu isradipin grubuna ait sıçanlarda kalbindin kan düzeyinde Parkinsonlu olup herhangi bir enjeksiyon yapılmayan gruba kıyasla anlamlı bir artış gözlemlenmiştir (p=0.04), rotasyon sayısı anlamlı azalmıştır (p=0,02). 6-OHDA grubunda lezyon öncesi 2.saat ve 2.hafta arasındaki kan kalbindin düzeyinde ise anlamlı bir azalma gözlemlenmiştir (p=0.028) Sonuç: Kalbindinin lezyon sonrası kanda ve beyinde azalışı klinik çalışmalara teşhis için ışık tutmaktadır. Ayrıca, isradipinin ise kanda kalbindin düzeyine etki edebildiğini yaptığımız bu çalışma ile ortaya koymaktayız.
Özet (Çeviri)
Objective: Parkinson's disease (PD) is characterized by loss of the dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. In the pathology, imbalance of the intracellular calcium level may appear as a consequence of abnormality related to calcium-binding proteins like calbindin. We examined the time-dependent change of calbindin and the effect of a calcium channel blocker, isradipine, on the blood level of calbindin and neurons. Material and method: 6-OHDA was injected into the rat brains. For the first part of experiment, control and lesioned groups were inspected during the 2nd, 5th, and 10th weeks. Calbindin blood level was assessed by the ELISA method. The calbindin level in the brain was measured by western blot method. For the second part, the rats were treated with isradipine(2mg/kg). Brains were immunohistochemically stained by tyrosine-hydroxylase and calbindin. The results were analyzed by Graph-Pad PRISM 6.0. Results: The calbindin level in the brain of 6-OHDA group decreased compared to the control group in the 5th week (p<0.05). The number of rotations was significantly lower (p=0,02) in the treatment group. The calbindin blood level of the treatment group was also (p=0.04). The calbindin blood level of the lesioned groups between the periods (2 hours before and 2 weeks after the lesion) showed a significant decrease (p=0.028). Conclusion: To summarize, this study put forth that the amount of calbindin in the brain and blood calbindin level may show a decrease in the early stage of PD. The mechanism of action of isradipine upsurges the calbindin levels which in turn may improve the pathology of PD.
Benzer Tezler
- Mobil telefon kullanımına bağlı oluşan 900-1800 mhz radyo frekans dalgalarının meydana getirdiği elektromanyetik alanın iliak kanat kemik mineral yoğunluğuna etkisi
The effect of electromagnetic fields on bone mineral density of iliac bone produced by 900-1800 mhz radio frequency waves dependent on cellular phone usage
BEŞİR ANDAÇ AKSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Ortopedi ve TravmatolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NEVRES HÜRRİYET AYDOĞAN
- Parkinson hastalığı sıçan modelinde motor aktivite ve inflamatuvar sürecin epigallokateşin gallat ile modülasyonu
Modulation of motor activity and inflammatory process by epigallocatechin gallat in the rat model of parkinson's disease
MERİÇ DEMELİ
- Kemogenetik yöntemler ile subtalamik nükleus modülasyonunun Parkinson ve L-DOPA indüklü sıçan diskinezi modelinde motor semptomlara etkisi
Başlık çevirisi yok
ZEYNEP US GÖNCÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. REZZAN GÜLHAN
- Sıçanlarda oluşturulan deneysel Parkinson hastalığı modelinde sitrat kaplı gümüş nanopartikül yüklü Antrodia cinnamomea uygulamasının etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of citrate-coated silver nanoparticle-loaded Antrodia cinnamomea in an experimental Parkinson's disease model in rats
DENİZ TEKİNER
Doktora
Türkçe
2025
Histoloji ve EmbriyolojiAtatürk ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEMİN GEDİKLİ
- Parkinson hastalığı sıçan modelinde nikotinin premotor faza etkileri
Nicotine effects in rat model of parkinson's disease premotor phase
ELİF SARICA DAROL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
NörolojiKocaeli ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. PERVİN KUTLUAY İŞERİ