Transtiretin ilişkili ailevi amiloid polinöropati (TTR-FAP) tanısı almış olgularda TTR genindeki mutasyonların retrospektif olarak araştırılması
Retrospective investigation of mutations in the TTR gene in patients diagnosed with transtiethin-related family amyloid polyneuropathy (TTR-FAP)
- Tez No: 778286
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SEZİN YAKUT UZUNER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Moleküler Tıp, Nöroloji, Genetics, Molecular Medicine, Neurology
- Anahtar Kelimeler: TTR-FAP, TTR geni, Retrospektif Çalışma, TTR-FAP, TTR gene, Retrospective Study
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 87
Özet
Amaç: Transtiretin ilişkili ailevi amiloid polinöropatisi (TTR-FAP), toplumda nadir görülen bir hastalık olup, otozomal dominant kalıtılan ve toksik fonksiyon kazanımına bağlı sistemik bir hastalıktır. TTR-FAP, mutant TTR proteininin başta periferik sinir hücreleri olmak üzere çeşitli doku ve organlarda amiloid fibrillerinin birikmesiyle gelişir. TTR proteini, 18. Kromozom (18q12.1) tarafından kodlanır ve 127 aminoasit içermektedir. Şu ana kadar TTR geninde 150'den fazla mutasyon tanımlanmıştır. Bu çalışmada, TTR-FAP tanılı olguların DNA dizi analizi yöntemi ile TTR genindeki varyantlarının araştırılması amaçlanmıştır. Bu olgularda incelenen mutasyonların sıklığı ile hastalığın başlangıç yaşı, klinik bulguları ve klinik seyri ile ilişkilendirilecektir. Yöntem: Bu proje, retrospektif incelemeye dayalı bir çalışmadır. 2017- Temmuz 2021 yılları arasında Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroloji ve Kardiyoloji Anabilim Dalları'ndan Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Genetik Hastalıkları Tanı Merkezi'ne TTR-FAP ön tanısı ile gönderilen ve Tanı Merkezi'nde TTR geni için DNA dizi analizi yapılan hastaların genetik test sonuçları taranmıştır ve mutasyon tespit edilen hastaların klinik bulguları ile karşılaştırılarak değerlendirilmiştir. Bulgular: 423 olgunun 50 tanesinde mutasyon tespit edilmiştir. 21 olgu TTR geni için ekzon 3'te heterozigot c.325 G>C (p.E109Q) varyantına sahiptir. 25 olguda TTR geninde ekzon 2'de c.76G>A (p.Gly26Ser) varyantı tespit edilmiştir. Bu 25 olgunun 1 tanesi hem ekzon 3'te heterozigot c.325 G>C hem de ekzon 2'de c.76G>A genotipine sahiptir. İlave olarak 1 olguda ekzon 2'nin 9 nükleotid önünde intronik bölgede c.70-9 T>C değişimi saptanmıştır. 3 olgu ise TTR geni için ekzon 4'te saptanan c.417G>A (p.Thr139=) varyanta sahiptir. Sonuç: TTR geninde ekzon 3'te heterozigot c.325 G>C varyantına sahip 21 olgunun tek bir sülaleden gelen ve 7 aileden oluşan bireyler olduğu tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Objective: Transthyretin-associated familial amyloid polyneuropathy (TTR-FAP) is a rare disease in the general population and is an autosomal dominant, systemic disease caused by the acquisition of toxic function. TTR-FAP develops as a result of the accumulation of amyloid fibrils in various tissues and organs, including peripheral nerve cells, due to mutant TTR protein. The TTR protein is coded by chromosome 18 (18q12.1) and contains 127 amino acids. To date, more than 150 mutations have been identified in the TTR gene. The aim of this study is to investigate the variants in the TTR gene in patients diagnosed with TTR-FAP using DNA sequence analysis. The frequency of the mutations studied will be correlated with the age of onset of the disease, clinical findings, and clinical course. Method: This project is a retrospective study. The genetic test results of patients referred to the Genetic Diseases Diagnostic Center of the Faculty of Medicine at the Mediterranean University with a preliminary diagnosis of TTR-FAP between 2017 and July 2021 and who had DNA sequence analysis for the TTR gene at the Diagnostic Center were scanned and evaluated by comparing the clinical findings of patients with identified mutations. Results: Mutations were identified in 50 out of 423 cases. 21 cases had the c.325 G>C (p.E109Q) variant in exon 3 of the TTR gene. The c.76G>A (p.Gly26Ser) variant in exon 2 of the TTR gene was identified in 25 cases. One of these 25 cases had both the heterozygous c.325 G>C in exon 3 and the c.76G>A genotype in exon 2. In addition, a c.70-9 T>C change in the intronic region 9 nucleotides upstream of exon 2 was detected in 1 case. 3 cases had the c.417G>A (p.Thr139=) variant detected in exon 4 of the TTR gene. Conclusion: It has been determined that the 21 cases with the c.325 G>C variant in exon 3 of the TTR gene are individuals from a single family and 7 families.
Benzer Tezler
- Gestasyonel diyabet patogenezinde retinol bağlayıcı protein-4'ün rolü
The role of retinol-binding protein-4 in gestational diabetes pathogenesis
MUHAMMET MADEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıKocaeli Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEYNEP CANTÜRK
- Febril nöbet sonrası epileptogenez sürecinin araştırılması
Investigation of epileptogenesis after febrile seizures
ÖZKAN ÖZDEMİR
- 2. ve 3. trimesterdaki gebelerdeki maternal serum transthyretin ve retinol binding protein 4 düzeyinin gestasyonel diyabetes mellitus ile ilişkisi
The relationship of maternal serum transthyretin and retinol binding protein 4 levels with gestational diabetes mellitus in pregnancy in the 2nd and 3RD trimesters
MUSTAFA ŞAHİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLTEN ÖZGEN
- Deneysel Alzheimer hastalığı modeli oluşturulan yaşlı sıçanlarda taurin ön takviyesinin kalp ve plazma amiloidogenik protein düzeylerine (transtiretin, Aβ 1-42), plazma metal katyon düzeylerine ve beyin LRP-1 düzeylerine etkisi
The effect of taurine pre-supplementation on heart and plasma amyloidogenic protein levels (transthyretin, Aβ 1-42), plasma metal cation levels and brain LRP-1 levels in elderly rats with experimental Alzheimer's disease model
ESRA TEKİN
- Psödoeksfoliasyon sendromu olan hastaların aköz hümör örneklerinin karşılaştırılmalı proteom analizi
Comparative proteomic analysis of the aqueous humor from patients with pseudoexfoliation syndrome
MÜGE TOPRAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Göz HastalıklarıKocaeli ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURŞEN YÜKSEL