İmiquimod ile indüklenen psöriazis fare modelinde loganinin NLRP3 inflamazom aktivitesi üzerinden etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of loganin on NLRP3 inflammasome activity in imiquimod-induced psoriasis mouse model
- Tez No: 803082
- Danışmanlar: DOÇ. DR. EDA AÇIKGÖZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Deri, Deri hastalıkları, Fareler, Hayvan deneyleri, Loganin, Psoriyazis, İmiquimod, İn vivo, İnflamazom, Skin, Skin diseases, Mice, Animal experimentation, Loganin, Psoriasis, Imiquimod, In vivo, Inflammasome
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
söriazis, kutanöz inflamasyon ve epidermal hiperproliferasyon ile karakterize, keratinositler ve immün hücreleri arasındaki karşılıklı kompleks etkileşimin aracılık ettiği bir deri hastalığıdır. Psöriaziste uygulanan mevcut tedavi seçeneklerindeki yetersizlikler, uzun vadeli etkinlik ve güvenliğe sahip yeni ilaçlara ihtiyacı ortaya çıkarmıştır. Artan kanıtlar, keratinositlerdeki inflamazom aktivasyonunun psöriazis patogenezini tetiklediğine işaret etmektedir. Deride mikrobiyal enfeksiyon ve/veya hücresel hasara bağlı olarak aktive olan NLRP3 inflamazom kompleksi, keratinosit-immün hücre etkileşimine aracılık ederek, psöriazis sürecine katkı sağlamaktadır. Buna bağlı olarak, NLRP3 inflamazom hedefleyebilecek potansiyele sahip moleküller, psöriazis tedavisinde etkili adaylar olarak değerlendirilmektedir. Bu çalışmada, imiquimod (IMQ) ile indüklenmiş fare psöriazis modelinde bir iridoid glikozit olan Loganin (LOG)'in, NLRP3 inflamazom bileşenleri (NLRP3, ASC, Kaspaz-1, IL-1β) üzerinden psöriazis tedavisindeki etkinliğinin araştırılması amaçlandı. 35 adet BALB/c fare: Kontrol, Serum Fizyolojik+Vazelin (SF+Vaz), LOG, IMQ ve IMQ+LOG olmak üzere 5 gruba ayrıldı. Farelerin sırt ve kulak derilerine 7 gün boyunca topikal IMQ uygulamasıyla fare psöriazis modeli oluşturuldu. Psöriazis Alan Şiddet İndeks (PAŞİ) skorlaması, psöriazis şiddetini ve yaygınlığını ölçmek için kullanıldı. Deri ve dalak kesitlerinde görülen mikroskobik değişimler histokimyasal boyamalar ile incelenirken; epidermis ve dermis hacimleri ise Cavalieri metoduyla belirlendi. İmmünohistokimya ile boyanan inflamazom kompleksi ile ilişkili NLRP3, ASC, Kaspaz-1, IL-1β'nın immünreaktive yoğunluğu ImageJ yazılımı kullanılarak ölçüldü. Serum örneklerinde inflamatuvar sitokinlerin (IL-1β ve IL-17A) seviyeleri ise ELISA yöntemiyle ölçüldü. Histopatolojik ve stereolojik bulgular, IMQ grubuna kıyasla LOG tedavisinin; i) PAŞİ skor parametrelerini azalttığını, ii) epidermal alanlarda hücre proliferasyonu, parakeratozis ve Munro mikroapse oluşumunu hafiflettiğini, iii) dermal alanlarda ise immün hücre infiltrasyonu ve vaskülarize alanları azalttığını, iv) epidermis ve dermis hacim artışını düşürdüğünü ve v) dalaktaki splenomegali ve beyaz pulpa alan artışını belirgin derecede azalttığını gösterdi. LOG tedavisiyle deride NLRP3, ASC, Kaspaz-1 ve IL-1β'nın immünreaktivite yoğunluğu ile serumdaki IL-1β ve IL-17A sitokin seviyeleri anlamlı derecede azaldı. Elde edilen sonuçlar birlikte değerlendirildiğinde, LOG'nin güçlü anti-inflamatuvar ve anti-psöriatik etkiler sergilediği ve psöriazisin klinik tedavisinde kullanılabilecek potansiyel bir terapötik ajan olduğunu gösterdi.
Özet (Çeviri)
Psoriasis is a skin disease characterized by cutaneous inflammation and epidermal hyperproliferation, mediated by complex interaction between keratinocytes and immune cells. The inadequacy of current treatment options for psoriasis have led to the need for new drugs with long-term efficacy. The increasing body of evidence indicates that inflammasome activation in keratinocytes triggers pathogenesis of psoriasis. NLRP3 inflammasome complex activated due to microbial infection and/or cellular damage, contributes to psoriasis by mediating keratinocyte-immune cell interaction. From this point of view, molecules with the potential to target NLRP3 inflammasome are evaluated as effective candidates in treatment of psoriasis. In the present study, it was aimed to investigate efficacy of an iridoid glycoside Loganin (LOG) in treatment of psoriasis through NLRP3 inflammasome components (NLRP3, ASC, Caspase-1, IL-1β) in imiquimod (IMQ)-induced psoriasis mouse model. 35 BALB/c mice were divided into 5 groups: Control, Serum Physiologic+Vaseline (SF+Vase), LOG, IMQ and IMQ+LOG. The psoriasis mouse model was established by topical application of IMQ to skins for 7 days. The Psoriasis Area Severity Index (PASI) scoring was used to measure severity and extent psoriasis. Microscopic changes in skin and spleen sections were evaluated by histochemical staining, and epidermis and dermis volumes were estimated by Cavalieri method. The immunoreactivity levels of NLRP3, ASC, Caspase-1, IL-1β was quantified using ImageJ software. The levels of IL-1β and IL-17A in serum samples were measured by ELISA. Histolopathological and stereological results showed that LOG treatment compared to IMQ group; i) decreased PASI score parameters, ii) suppressed cell proliferation, parakeratosis and Munro's microabscess formation in epidermis, iii) in dermis; showed that it alleviated immune cell infiltration and vascularization, iv) reduced epidermis and dermis volume, v) decreased splenomegaly and enlargement white pulp areas in spleen. The immunoreactivity levels of NLRP3, ASC, Caspase-1 and IL-1β in skin, and cytokine levels of IL-1β and IL-17A in serum were significantly reduced due to LOG treatment. The evaluation of the obtained result together revealed that LOG exhibits high anti-inflammatory and anti-psoriatic effects, and is potential therapeutic agent for clinical treatment of psoriasis.
Benzer Tezler
- Hodan (Borago officinalis) ve keten (Linum usitatissimum) tohum yağlarının oral kullanımının imiquimod ile indüklenen fare psoriazis modelinde tedaviye etkisi
The therapeutic effects of oral administration of Borage (borago officinalis) and flaxseed (Linum usitatissimum) seed oils in an imiquimod-induced mouse model of psoriasis
SEDANUR ÖZDEMİR KARADAVUT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
DermatolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA AYDIN
- Deneysel psöriazis modelinde bergenin ve mezenkimal kök hücrelerin kombine terapötik etkinliklerinin araştırılması
Investigation of combined therapeutic activities of bergenin and mesenchymal stem cells in experimental psoriasis model
SEDA KESKİN
Doktora
Türkçe
2025
Histoloji ve EmbriyolojiVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EDA AÇIKGÖZ
DR. ÖĞR. ÜYESİ MUSTAFA ÇAKIR
- Fransız sahil çamı kabuğu özütü (Piknogenol) ile yüklü lipozomal jel formülasyonunun imikimod ile indüklenen fare psöriazis modelinde tedavi edici etkisinin incelenmesi
Evaluation of the therapeutic efficacy of a french maritime pine bark extract (Pycnogenol)-loaded liposomal gel formulation in an imiquimod-induced mouse model of psoriasis
ANIL TEMİZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
DermatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZAFER TÜRKOĞLU
DOÇ. DR. AYŞE NİLHAN ATSÜ
- Bazı geleneksel tıbbi bitkilerin psöriazis üzerindeki etkinliğinin değerlendirilmesi
The effectiveness of some traditional medicinal plants in psoriazis's disease
BÜŞRA ÇETİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. LEVENT KABASAKAL
- Imiquimod türevi sübstitüe çinko ftalosiyanin bileşiğinin sentez ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of an imiquimod derivative as an immunostimulator
BETÜL BAYER