Crohn hastalığının TLR4 reseptörü ile ilişkisi
The relationship of Crohn disease with TLR4 receptor
- Tez No: 830875
- Danışmanlar: PROF. DR. SEVGİ KALKANLI TAŞ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Genetik, Moleküler Tıp, Medical Biology, Genetics, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Crohn Hastalığı, İnflamasyon, NF-kB, TLR4, Bağırsaklar, Gen ifadesi, Nükleer faktör-kappa B, Reseptörler, İntestinal hastalıklar, Crohn Disease, Inflammation, NF-kB, TLR4, Intestines, Gene expression, Nuclear factor-kappa B, Receptors, Intestinal diseases
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmadaki amaç NF-κB ve TLR4 ekspresyonları araştırılarak inflamasyondaki rolünü belirlemek ayrıca TLR4'ün aktivitesinin Crohn hastalığında prognostik biyobelirteç ve terapötik hedef olarak kullanılıp kullanılamayacağının belirlenmesidir. Gereç ve Yöntem: 20 aktif dönem Crohn hastasından ve 20 sağlıklı gönüllülerden alınan periferik kandan periferik kan mononüklear hücreler izole edildi. Ardından hücreler LPS ile 1 gün uyarıldı. TLR4 ve NF-κB'nin mRNA ifadeleri qPCR yapılmıştır. TLR4 protein düzeyi Western blot yöntemiyle incelenmiştir. Pro inflamatuar sitokin olan IL-1B ve IL-18 düzeyleri ELISA yöntemi çalışılmıştır. Bulgular: Çalışmamızda LPS ile uyarım öncesi ve sonrası TLR4 (önce 13,69 kat, sonra 6,38 kat) (sırasıyla p=0,0013, p=0,015) ve NF-κB'nin (önce 11,21 kat, sonra 2,22 kat) (sırasıyla p=0,022, p=0,027) mRNA ifadelerinin düştüğü gözlemlenmiştir. IL 1B ve IL-18 düzeyleri uyarım öncesi (sırasıyla p=0,022, p=0,0125) ve sonrası (sırasıyla p=<0,0001, p=0,0357) kontrol grubuyla karşılaştırıldığında düşük çıkmıştır. Western Blot'ta sonuç alınamamıştır. Sonuç: TLR4 ve NF-κB, bağırsak epitelyumun farklı bölgelerinde tercihen lokalize olurken, periferik kan mononüklear hücrelerde mRNA ekspresyonu gözlendi. Fakat uyarım sonrası ekspresyonda düşüş gözlendi. TLR4'ün koruyucu etkisi, hücresel yerleşimi ve ligand yanıtı veya miRNA gibi aracılar tarafından olabileceğini düşündürmektedir. IL-1β ve IL-18 seviyelerinin hastalarda düşük olduğu gözlemlenmiştir. IL-1β'nin aktivasyonu, kaspaz-1 bağımlı ve bağımsız mekanizmalarla gerçekleşirken, IL-18, IL-1β'nin proteazlar tarafından kesilmesiyle aktif hale gelir. Crohn hastalığında IL-1β ve IL-18 sentezinin inhibe edilmesinde farklı mekanizmalar rol oynayabilir.
Özet (Çeviri)
Aim: The aim of this study was to investigate the expressions of NF-κB and TLR4 to determine their role in inflammation, as well as to determine whether the activity of TLR4 can be used as a prognostic biomarker and therapeutic target in Crohn's disease. Materials and Methods: PBMC were isolated from 20 active Crohn's disease patients and 20 healthy volunteers. Subsequently, the cells were stimulated with LPS for 1 day. The mRNA expressions of TLR4 and NF-κB were analyzed using qPCR. The TLR4 protein level was examined using the Western Blot. The levels of IL-1B and IL-18 were studied using the ELISA method. Results: In our study, it was observed that the mRNA expressions of TLR4 (before 13.69-fold, after 6.38-fold) (p=0.0013, p=0.015, respectively) and NF-κB (before 11.21-fold, after 2.22-fold) (p=0.022, p=0.027, respectively) decreased after stimulation with LPS. The levels of IL-1B and IL-18 were found to be lower compared to the control group both before (p=0.022, p=0.0125, respectively) and after (p=<0.0001, p=0.0357, respectively) stimulation. Western Blot yielded no results. Conclusion: TLR4 and NF-κB are preferably localized in different regions of the intestinal epithelium, while mRNA expression was observed in peripheral blood mononuclear cells. However, a decrease in expression was observed after stimulation. It suggests that the protective effect of TLR4 may be mediated through mechanisms such as its cellular localization and ligand response, or through intermediaries like miRNA. It was observed that IL-1β and IL-18 levels were low in patients. While the activation of IL-1β occurs through both caspase-1 dependent and independent mechanisms, IL-18 becomes active through the proteolytic cleavage of IL-1β. Different mechanisms may play a role in inhibiting the synthesis of IL-1β and IL-18 in Crohn's disease.
Benzer Tezler
- Development of mirna biomarkers for the differentiation between gingivitis and periodontitis: A pilot study
Gingivitis ve periodontitis ayrımı için mirna biyobelirteçlerinin geliştirilmesi: Pilot çalışma
DHAFIR LATIEF FAYADH FAYADH
Doktora
İngilizce
2023
BiyokimyaSüleyman Demirel ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CALAPOĞLU
- Inflamatuvar bağırsak hastalığı tanısı alan hastalarda dokuda ve serumda MDA, tas , TLR-4 değerlerinin ölçümü ve tedavi sonrasındaki tedaviye yanıttaki değerlerinin karşılaştırılması.
Comparison of MDA , tas , TLR4 measurement and therapeutic response values in serum and tissue value in patients with inflammatory bowel disease.
FATMA ZOR ACAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
GastroenterolojiBülent Ecevit Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YÜCEL ÜSTÜNDAĞ
- Türk popülasyonundaki ülseratif kolitli hastalarda TLR1(RS4833095) gen polimorfizminin hastalıkla ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation the association between TLR1(RS4833095) gene polymorphism and ulcerative colitis in the turkish population
DİLEK ÇAĞLAYAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
GastroenterolojiNecmettin Erbakan Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN ATASEVEN
- Crohn hastalığının MR Enterografi ile değerlendirilmesi
Evaluation of Crohn disease with MRE
MEHMET ONAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Radyoloji ve Nükleer TıpAnkara ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜL AYŞE ERDEN
- Crohn hastalığının erken tanısı için kırmızı bayrak indeksinin değerlendirilmesi
Evaluation of the red flag index for early diagnosis of crohn's disease
NIGAR SAFAROVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
GastroenterolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞEGÜL ÖZAKYOL