Kambinol türevi bileşiklerin sentezi ve nötral sfingomiyelinaz, asetilkolinesteraz ve butirilkolinesteraz enzimleri üzerine etkilerinin incelenmesi
Synthesis of cambinol derivative compounds and investigation of their effects on neutral sphingomyelinase, acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase enzymes
- Tez No: 869067
- Danışmanlar: PROF. DR. YASEMİN DÜNDAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 230
Özet
Nötral sfingomiyelinaz 2 (nSMaz2) enzimi, Alzheimer hastalığı için potansiyel bir terapötik hedeftir. Tez çalışmamızda, yeni nSMaz inhibitörlerine ulaşmak için doksan iki tetrahidropirimidin, hekzahidropirimidin ve kinazolin türevi sentezlenmiş ve Bacillus cereus nSMaz üzerine inhibitör etkileri değerlendirilmiştir. Sentezlenen bileşikler arasından 6-(4-florofenil)-4-okso-2-tiyoksohekzahidropirimidin-5-karbonitril (Ö54), 1,85 µM IC50 değeriyle en aktif bileşik olarak bulunmuştur. Ayrıca tüm bileşiklerin asetilkolinesteraz (AChE) ve butirilkolinesteraz (BuChE) inhibitör aktiviteleri de test edilmiştir. 2-(Benziltiyo)-6-okso-4-oktil-1,6-dihidropirimidin-5-karbonitril (Ö14, IC50=3,60 µM) ve 2-((fenetil)tiyo)-6-okso-4-oktil-1,6-dihidropirimidin-5-karbonitril (Ö16, IC50=1,65 µM) bileşiklerinin selektif BuChE inhibitörleri olduğu bulunmuş ve enzim kinetiği çalışmasıyla inhibisyon modlarının karışık tip olduğu tespit edilmiştir. Bununla birlikte, 6-kloro-2-tiyokso-2,3-dihidrokinazolin-4(1H)-on (Ö69), hem B. cereus nSMaz (IC50=6,43 µM) hem de BuChE (50 µM konsantrasyonda %59) inhibisyonu göstermiştir. Son olarak, seçilen bileşiklerin biyometaller ile etkileşimleri belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Neutral sphingomyelinase 2 (nSMase2) enzyme is a potential therapeutic target for Alzheimer's disease. In this thesis, to reach novel nSMase inhibitors, ninety-two tetrahydropyrimidine, hexahydropyrimidine, and quinazoline derivatives were synthesized and evaluated for their inhibitory activities on the Bacillus cereus nSMase. Among the synthesized compounds, 6-(4-fluorophenyl)-4-oxo-2-thioxohexahydropyrimidine-5-carbonitrile (Ö54) was found to be the most active compound with an IC50 value of 1,85 µM. In addition, all compounds were also tested for their acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) inhibitory activities. 2-(Benzylthio)-6-oxo-4-octyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile (Ö14, IC50=3,60 µM) and 2-((phenethyl)thio)-6-oxo-4-octyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile (Ö16, IC50=1,65 µM) compounds were found to be selective BuChE inhibitors, and determined their mode of inhibition as mixed type inhibition by enzyme kinetic study. Moreover, 6-chloro-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one (Ö69) exhibited inhibition on both B. cereus nSMase (IC50=6,43 µM) and BuChE (59% at 50 µM concentration). Finally, the interactions of selected compounds with biometals were determined.
Benzer Tezler
- Dioksinonlar üzerinden biyoaktif yapıların sentezi
Synthesis of bioactive compounds from dioxinones
HANDE GÜNDÜZ
Doktora
Türkçe
2019
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİNE NACİYE TALINLI
- İndol-3-karbinol ve 3,3'-diindolilmetan moleküllerinin antialzheımer, antiparkinson, antidepresif ve antioksidan etkilerinin belirlenmesi
Determination of the effects antialzheimer dissease, antiparkinson dissease, antidepressive and antioxidant activities of indole-3-carbinol and 3,3'-diindolylmethane molecules
EDANUR ERÜMİT BİNİCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyokimyaAğrı İbrahim Çeçen ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HÜLYA AKINCIOĞLU
- Enantiomeric resolution of racemic secondary N-methyl-2-pyrrolyl carbinols by candida cylindracea lipase (CCL)
Rasemik ikincil N-metil-2-pirolil karbinollerin candida cylindracea lipaz (CCL) ile enantiomerik ayrıştırılması
ESRA BAŞYİĞİT
Yüksek Lisans
İngilizce
2000
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CİHANGİR TANYELİ
PROF. DR. METİN BALCI
- İndol-3-karbinol'ün in-vitro mikrozomal metabolik reaksiyonlarının incelenmesi
The investigation of in-vitro microsomal metabolic reactions of indole-3-carbinol
SEDA KAYMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. MERT ÜLGEN
- Fenretinid ve indol-3-karbinol kombinasyonunun meme kanseri hücre soyları üzerindeki sitotoksik/apoptotik etkilerinin araştırılması
Investigation of cytotoxic/apoptotic effects of fenretinide and indole-3-carbinol combination on breast cancer cell lines
BUSE CEVATEMRE