Geri Dön

Kambinol türevi bileşiklerin sentezi ve nötral sfingomiyelinaz, asetilkolinesteraz ve butirilkolinesteraz enzimleri üzerine etkilerinin incelenmesi

Synthesis of cambinol derivative compounds and investigation of their effects on neutral sphingomyelinase, acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase enzymes

PDF İndir

  1. Tez No: 869067
  2. Yazar: ÖZGE KUYRUKÇU ÖZTÜRK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YASEMİN DÜNDAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 230

Özet

Nötral sfingomiyelinaz 2 (nSMaz2) enzimi, Alzheimer hastalığı için potansiyel bir terapötik hedeftir. Tez çalışmamızda, yeni nSMaz inhibitörlerine ulaşmak için doksan iki tetrahidropirimidin, hekzahidropirimidin ve kinazolin türevi sentezlenmiş ve Bacillus cereus nSMaz üzerine inhibitör etkileri değerlendirilmiştir. Sentezlenen bileşikler arasından 6-(4-florofenil)-4-okso-2-tiyoksohekzahidropirimidin-5-karbonitril (Ö54), 1,85 µM IC50 değeriyle en aktif bileşik olarak bulunmuştur. Ayrıca tüm bileşiklerin asetilkolinesteraz (AChE) ve butirilkolinesteraz (BuChE) inhibitör aktiviteleri de test edilmiştir. 2-(Benziltiyo)-6-okso-4-oktil-1,6-dihidropirimidin-5-karbonitril (Ö14, IC50=3,60 µM) ve 2-((fenetil)tiyo)-6-okso-4-oktil-1,6-dihidropirimidin-5-karbonitril (Ö16, IC50=1,65 µM) bileşiklerinin selektif BuChE inhibitörleri olduğu bulunmuş ve enzim kinetiği çalışmasıyla inhibisyon modlarının karışık tip olduğu tespit edilmiştir. Bununla birlikte, 6-kloro-2-tiyokso-2,3-dihidrokinazolin-4(1H)-on (Ö69), hem B. cereus nSMaz (IC50=6,43 µM) hem de BuChE (50 µM konsantrasyonda %59) inhibisyonu göstermiştir. Son olarak, seçilen bileşiklerin biyometaller ile etkileşimleri belirlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Neutral sphingomyelinase 2 (nSMase2) enzyme is a potential therapeutic target for Alzheimer's disease. In this thesis, to reach novel nSMase inhibitors, ninety-two tetrahydropyrimidine, hexahydropyrimidine, and quinazoline derivatives were synthesized and evaluated for their inhibitory activities on the Bacillus cereus nSMase. Among the synthesized compounds, 6-(4-fluorophenyl)-4-oxo-2-thioxohexahydropyrimidine-5-carbonitrile (Ö54) was found to be the most active compound with an IC50 value of 1,85 µM. In addition, all compounds were also tested for their acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) inhibitory activities. 2-(Benzylthio)-6-oxo-4-octyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile (Ö14, IC50=3,60 µM) and 2-((phenethyl)thio)-6-oxo-4-octyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile (Ö16, IC50=1,65 µM) compounds were found to be selective BuChE inhibitors, and determined their mode of inhibition as mixed type inhibition by enzyme kinetic study. Moreover, 6-chloro-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one (Ö69) exhibited inhibition on both B. cereus nSMase (IC50=6,43 µM) and BuChE (59% at 50 µM concentration). Finally, the interactions of selected compounds with biometals were determined.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    546427

    Dioksinonlar üzerinden biyoaktif yapıların sentezi

    Synthesis of bioactive compounds from dioxinones

    HANDE GÜNDÜZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE NACİYE TALINLI

  2. Tez No

    654460

    İndol-3-karbinol ve 3,3'-diindolilmetan moleküllerinin antialzheımer, antiparkinson, antidepresif ve antioksidan etkilerinin belirlenmesi

    Determination of the effects antialzheimer dissease, antiparkinson dissease, antidepressive and antioxidant activities of indole-3-carbinol and 3,3'-diindolylmethane molecules

    EDANUR ERÜMİT BİNİCİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaAğrı İbrahim Çeçen Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HÜLYA AKINCIOĞLU

  3. Tez No

    93092

    Enantiomeric resolution of racemic secondary N-methyl-2-pyrrolyl carbinols by candida cylindracea lipase (CCL)

    Rasemik ikincil N-metil-2-pirolil karbinollerin candida cylindracea lipaz (CCL) ile enantiomerik ayrıştırılması

    ESRA BAŞYİĞİT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2000

    KimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CİHANGİR TANYELİ

    PROF. DR. METİN BALCI

  4. Tez No

    193589

    İndol-3-karbinol'ün in-vitro mikrozomal metabolik reaksiyonlarının incelenmesi

    The investigation of in-vitro microsomal metabolic reactions of indole-3-carbinol

    SEDA KAYMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. MERT ÜLGEN

  5. Tez No

    329371

    Fenretinid ve indol-3-karbinol kombinasyonunun meme kanseri hücre soyları üzerindeki sitotoksik/apoptotik etkilerinin araştırılması

    Investigation of cytotoxic/apoptotic effects of fenretinide and indole-3-carbinol combination on breast cancer cell lines

    BUSE CEVATEMRE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyolojiUludağ Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. EGEMEN DERE

Geri Dön