Geri Dön

Erken evre multipl sklerozlu hastalarda serum ve bos'ta inflamasyon ve aksonal hasar biyobelirteçlerinin değerlendirilmesi

Evaluation of inflammation and axonal damage biomarkers in serum and csf in patients with early stage multiple sclerosis

PDF İndir

  1. Tez No: 888411
  2. Yazar: GÜLCAN NEŞEM BASKAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE NUR YÜCEYAR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Nöroloji, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Multipl skleroz, biyobelirteç, nörofilament hafif zincir, CXCL13, Multiple sclerosis, biomarker, neurofilament light chain, CXCL13
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Nörobilim Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Nöroloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

MS'in ayırıcı tanısında yaşanan zorluklar ve özellikle hastalık süreci açısından öngörülemezliği dolayısıyla tanı, hastalık progresyonunu öngörme, tedavi yanıtı izlemi gibi birçok alanda kullanılabilecek potansiyel biyobelirteçleri saptamaya yönelik çalışmalar uzun zamandır yapılmaktadır. Bu çalışmada erken dönem MS hastalarında tanı anında alınan serum ve BOS örneklerinde, nöronal hasar biyobelirtci olarak Nörofilament hafif zincir (NfL) ve inflamasyon ve B hücre biyobelirteci olarak da C-X-C motif ligand 13 (CXCL13) seviyelerinin ölçülerek sağlıklı kontrol grubu ile karşılaştırılması; tanı anında demografik, klinik ve Manyetik Rezonans görüntüleme (MRG) parametreleri ile ilişkisi ve kısa dönemde prognoz açısından prediktif yönlerinin incelenmesi planlandı. Çalışmaya 2017 Revize McDonald tanı kriterlerine göre kesin RRMS tanısı almış 40 hasta ve 18 sağlıklı kontrol dahil edildi. Yapılan istatistiksel analizler sonucunda, serum NfL (p=0,039) ve BOS CXCL13 (p=0,023) değerlerinin MS grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek olduğu görüldü. Tanı öncesindeki atak sayısı, tanı anındaki Engellilik Durumu Ölçeği (EDSS) Multipl Skleroz Fonksiyonel Kompozit (MSFC) skorları ve MRG aktivitesi ile serum/BOS CXCL13 ve NfL değerleri arasında istatistiksel anlamlılığa ulaşan bir fark saptanmadı. MS hastaları içinde oligoklonal bant (OKB) ve Ig G indeksi pozitif grupta BOS CXCL13, negatif hastalara göre daha yüksekti (sırasıyla; p=0,001, p<0,001). BOS CXCL13 değerleri ile BOS Ig G indeks değerleri arasında orta düzey pozitif korelasyon mevcuttu (r=0,656, p<0,001). Ortalama 17,7 ay (min.7- max.32) izlem sonucunda ataklardan tam düzelen (n=21, %52,5) ve düzelmeyen (n=19, %47,5) MS hastaları arasında yaş, VKI; Ig G indeks düzeyi, D vitamin düzeyi; BOS/serum NfL, BOS/serum CXCL13, NfL, CXCL13 oranı ve indeksi değerleri; MRG lezyon sayısı, gd tutan lezyon sayısı; ilk vizitteki EDSS skorları açısından istatistiksel anlamlılık düzeyine ulaşan fark saptanmadı. Sigara kullanmayan (p=0,041), MRG'da spinal kord lezyonu (p=0,048) ve öyküde beyin sapı atağı olmayan (p=0,012) MS hastalarında ataklardan tam iyileşme oranlarının daha yüksek olduğu görüldü. Ataktan düzelmenin tam olmadığı grupta LP sonrasında başlanan intravenöz metil prednizolon (IVMP) tedavisi ile geçirilen son atak arasındaki gün sayısı tam olan gruba göre daha yüksekti; bu yükseklik istatistiksel olarak anlamlıydı (p=0,020). Atak sonrası erken başlanan IVMP'nin olumlu etkisi olarak değerlendirildi. İlk vizitteki MSFC skoru düzelmenin tam olduğu grupta beklendiği istatistiksel anlamlılığa ulaşan düzeyde yüksek saptandı (p=0,037). Bu bulgular sonucunda ataktan düzelmenin çoklu faktörlere bağlı olabileceği ve bireysel farklılıklar gösterebileceği düşünülmüştür. Çalışmamızda MS hastalarında BOS CXCL13'ün kontrol grubuna göre yüksek olması ve BOS OKB ve Ig G indeksi arasındaki korelasyon CXCL13'ün MS'te hastalığın B hücre aracılı nöroinflamatuar aktivitesiyle güçlü bir şekilde ilişkili bir biyobelirteç olduğunu kanıtlamıştır. Bu olguların ilk tedavi aşamasında B hücre tüketen tedaviler açısından daha fazla yararlanıp yararlanmayacağını araştıran ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Challenges in the differential diagnosis of MS, particularly due to the unpredictability of the disease process, have spurred longstanding efforts to identify potential biomarkers useful in various areas such as diagnosis, predicting disease progression, and monitoring treatment response. In this study, we aimed to measure the levels of Neurofilament light chain (NfL) as a biomarker of neuronal damage and C-X-C motif ligand 13 (CXCL13) as a biomarker of inflammation and B cell biomarker in serum and cerebrospinal fluid (CSF) samples obtained at the time of diagnosis in early MS patients and to compare them with healthy control group; to examine their relationship with demographic, clinical and Magnetic Resonance imaging (MRI) parameters at the time of diagnosis and their predictive aspects in terms of short-term prognosis. The study included 40 patients with a definitive diagnosis of RRMS according to the 2017 Revised McDonald diagnostic criteria and 18 healthy controls. Statistical analysis showed that serum NfL (p=0.039) and CSF CXCL13 (p=0.023) values were significantly higher in the MS group compared to the control group. There was no statistically significant difference between the number of attacks before diagnosis, Expanded Disability Status Scale (EDSS), Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) scores and MRI activity at the time of diagnosis and serum/CSF CXCL13 and NfL values. Among MS patients, CSF CXCL13 was higher in the oligoclonal band (OCB) and Ig G index positive group compared to negative patients (p=0.001, p<0.001, respectively). There was a moderate positive correlation between CSF CXCL13 values and CSF Ig G index values (r=0.656, p<0.001). After a mean follow-up of 17.7 months, there was no statistically significant difference between MS patients with complete recovery from attacks (n=21, 52.5%) and those without recovery (n=19, 47.5%) in terms of age, BMI; Ig G index level, vitamin D level; CSF/serum NfL, CSF/serum CXCL13, CSF/serum CXCL13, NfL, CXCL13 ratio and index values; number of MRI lesions, number of gadolinium enhanced lesions; EDSS scores at the first visit. Complete recovery rates were higher in MS patients who were non-smokers (p=0.041), had no spinal cord lesions on MRI (p=0.048) and no history of brainstem attacks (p=0.012). The number of days between the intravenous methyl prednisolone (IVMP) treatment started after lumbar puncture and the last attack was higher in the group with incomplete recovery from attacks than in the group with complete recovery; this increase was statistically significant (p=0.020). Early initiation of IVMP after an attack was considered to have a positive effect. The MSFC score at the first visit was higher in the group with complete recovery, reaching statistical significance as expected (p=0.037). As a result of these findings, it was thought that recovery from an attack may be related to multiple factors and may show individual differences. In our study, the elevated CSF CXCL13 in MS patients compared to the control group and the correlation between CSF OCB and Ig G index proved that CXCL13 is a biomarker strongly associated with the B cell-mediated neuroinflammatory activity of the disease in MS. Further studies are needed to investigate whether these patients would benefit more from B cell depleting therapies in the initial treatment phase.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    360295

    Erken ve geç evre multiple sklerozlu hastalarda aksonal dejenerasyonun değerlendirilmesinde Optik Koherans Tomografi (OKT) ve serum/BOS Nitrotirozin(NT) ve Nörofilament(NF) seviyelerinin kognitif parametrelerle korelasyonu

    The correlation of OCT analysis, serum and CSF nitrotyrosine-neutrofilament levels between the cognitive parameters in early and late stage multiple sclerosis patients to search axonal degeneration

    CİHAT UZUNKÖPRÜ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    NörolojiEge Üniversitesi

    Dahili Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. AYŞE NUR YÜCEYAR

  2. Tez No

    919272

    Bağırsak hasar modellerinde kemik iliği mezenkimal kök hücre ve bağırsak mezenkimal kök hücrelerin rejeneratif ve immün modülatuvar etkilerinin karşılaştırılması

    Comparison of regenerative and immune modulatory effecets of bone marrow and intestinal mesenchymal stem cells i intestinal damage models

    BURCU PERVİN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA AERTS KAYA

  3. Tez No

    1022036

    Multipl Sklerozlu bireylerde farklı ikili görev koşullarının yürüme ve denge performansına etkisinin incelenmesi

    Evaluation the effects of different dual task conditions on gait and balance performance in people with Multiple Sclerosis

    İLAYDA ILGAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Fizyoterapi ve RehabilitasyonEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Fizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ CEMİLE BOZDEMİR ÖZEL

  4. Tez No

    337809

    Relapsing remitting multipl skleroz tanılı hastalarda mizaç ve karakter, depresyon ve anksiyete

    Temperament and character, depression and anxiety in patients with relapsing remitting multiple sclerosis

    ÖZGE KILIÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Psikiyatriİstanbul Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. H. MURAT EMÜL

  5. Tez No

    648743

    Multipl skleroz tanılı hastalarda özürlülük durumu ve manyetik rezonans görüntüleme bulgularının karşılaştırılması

    Comparison of disability and magnetic resonance imaging findings in patients with multiple sclerosis

    ÇİLEM KOLCA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Radyoloji ve Nükleer TıpSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İSMAİL ŞERİFOĞLU

Geri Dön