Triple negatif meme kanserinde wee1 inhibisyonunun terapötik etkisinin araştırılması
Azenosertib: wee1 inhibitor's anti-cancer effect determination on triple negative breast cancer
- Tez No: 907094
- Danışmanlar: DOÇ. DR. GAMZE GÜNEY ESKİLER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sakarya Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
GİRİŞ VE AMAÇ: Hücre döngüsü kontrol noktaları, DNA'da oluşan hasar varlığında döngünün durdurularak gerekli onarım ve genomik bütünlüğün sağlanabilmesinde temel rol almaktadır. Hücre döngüsü kontrol noktalarında önemli aktiviteye sahip olan Wee1 kinaz, birçok kanser türünde aşırı eksprese edilmektedir. Bu kapsamda, Wee1 inhibisyonunu hedef alan tedavi stratejileri son zamanlarda oldukça öne çıkmaktadır. Bu çalışmada ilk kez triple negatif meme kanserinde (TNMK) Wee1 inhibitörü olarak Azenosertib' in potansiyel terapötik etkinliğinin moleküler düzeyde belirlenmesi amaçlanmaktadır. GEREÇ VE YÖNTEM: Azenosertib'in MDA-MB-231 TNMK ve MCF-10A kontrol hücrelerindeki sitotoksik etkisi CCK-8 analizi ile belirlendi. Annexin V analizi, akridin oranj/ propidyum iyodür boyamasıyla ve hücre siklusu analizleri ile apoptotik etkisi ve hücre siklusunda etkinliği belirlendi. Azenosertib'in MDA-MB-231 hücrelerinde anti-oksidatif etkisinin belirlenmesi için mitokondri boyaması ve ROS analizi gerçekleştirildi. Son olarak, western blot analizi ile Wee1 inhibisyonunun hücre döngüsündeki etkisi aydınlatıldı. BULGULAR: Azenosertib'in MDA-MB-231 hücrelerinde konsantrasyon ve zamana bağlı olarak hücre canlılığını anlamlı bir şekilde azalttığı belirlenmiştir (p<0.01). Hücrelerde apoptotik ölüme neden olmakla birlikte Wee1 protein düzeyinde artışa neden olarak inkübasyon süresine göre hücre siklusunda etkisi belirlenmiştir. Ayrıca, Azenosertib'in TNMK hücrelerinde mitokondriyal hasara ve intraselüler ROS miktarında artışa neden olduğu tespit edilmiştir. SONUÇ: TNMK hücrelerinde ilk kez Azenosertib'in potansiyel antikanser etkinliği moleküler düzeyde belirlenmiştir. Elde edilen bulgular, Azenosertib'in TNMK hücrelerinde Wee1'i aktivitesini inhibe ederek apoptoza ve oksidatif hasara neden olduğunu göstermektedir. TNMK hücrelerinde ilk kez etkisi gösterilen Azenosertib'in apoptozun yanı sıra farklı ölüm tiplerinde ve diğer kanser türlerindeki terapötik etkinliğinin araştırılmasına yönelik yeni çalışmaların gerçekleştirilebilir.
Özet (Çeviri)
INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Cell cycle checkpoints play a fundamental role in ensuring the necessary repair and genomic integrity by stopping the cycle in the presence of DNA damage. Wee1 kinase, which has significant activity at cell cycle checkpoints, is overexpressed in many types of cancer. In this context, treatments startegies targeting Wee1 inhibition have become prominent recently. This study aims to determine, for the first time, the potential therapeutic efficacy of Azenosertib as a Wee1 inhibitor in triple negative breast cancer (TNBC) at the molecular level. MATERIALS AND METHODS: The cytotoxic effect of Azenosertib on MDA-MB-231 TNBC and MCF-10A control cells was determined by CCK-8 analysis. Its apoptotic effect and activity in the cell cycle were determined by Annexin V analysis, acridine orange/propidium iodide staining and cell cycle analysis. Mitochondri staining and ROS analysis were conducted to determine the antioxidant effect of Azenosertib on MDA-MB-231 cells. Finally, the effect of Wee1 inhibition on the cell cycle was elucidated by western blot analysis. RESULTS: Azenosertib significantly reduced MDA-MB-231 cells viability time and concentrations-dependent (p<0.01). Although it caused apoptotic death in cells, its effect on the cell cycle was determined by increasing in Wee1 protein level depending on the incubation time. Additionally, Azenosertib caused mitochondrial damage and an increase in the amount of intracellular ROS in TNBC cells. CONCLUSION: The potential anticancer activity of Azenosertib in TNBC cells was determined, for the first time, at the molecular level. The findings showed that Azenosertib caused apoptosis and oxidative damage by inhibiting Wee1 activity in TNBC cells. New studies can be carried out to investigate the therapeutic effectiveness of Azenosertib, which was shown to be effective on TNBC cells for the first time, in other types of cancer and different types of death as well as apoptosis.
Benzer Tezler
- Triple negatif meme kanserinde immünhistokimyasal androjen reseptörü ekspresyonunun klinikopatolojik parametreler ile ilişkisi
Relationship between immunohistochemical androgen receptor expression and clinicopathological parameters in triple negative breast cancer
AYŞE GÜL ÖRMECİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
PatolojiAdnan Menderes ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUHAN ERKUŞ
- Triple negatif meme kanserinde tümör lenfosit infiltrasyonunun prognostik önemi
Prognostic value of tumor lymphocyte infiltration in triple negative breast cancer
ÖZGECAN DÜLGAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Onkolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZEYNEP HANDE TURNA
- Triple negatif meme kanserinde elimusertib ATR inhibitörünün anti-kanser etkisinin belirlenmesi
Determination of anti-cancer effect of elimusertib ATR inhibitor on triple-negative breast cancer
AYTEN HACIEFENDİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Tıbbi BiyolojiSakarya ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GAMZE GÜNEY ESKİLER
- Triple negatif meme kanserinde WNT/B-katenin sinyal yolağının inhibisyonunun terapötik etkisi
Therapeutic effect of inhibition of WNT/β-catenin signal pathway in triple negative breast cancer
AHMET TARIK HARMANTEPE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Genel CerrahiSakarya ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ENİS DİKİCİER
- Triple negatif meme kanserinde çoklu ilaç direncinde rol alan miRNA ve hedeflediği genlerin terapötik etkisinin araştırılması
The investigation of therapeutic effect of miRNA and targeted genes involved in multidrug resistance in triple negative breast cancer
SERCAN KENANOĞLU