Triple negatif meme kanserinde wee1 inhibisyonunun terapötik etkisinin araştırılması
Azenosertib: wee1 inhibitor's anti-cancer effect determination on triple negative breast cancer
- Tez No: 907094
- Danışmanlar: DOÇ. DR. GAMZE GÜNEY ESKİLER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sakarya Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 74
Özet
GİRİŞ VE AMAÇ: Hücre döngüsü kontrol noktaları, DNA'da oluşan hasar varlığında döngünün durdurularak gerekli onarım ve genomik bütünlüğün sağlanabilmesinde temel rol almaktadır. Hücre döngüsü kontrol noktalarında önemli aktiviteye sahip olan Wee1 kinaz, birçok kanser türünde aşırı eksprese edilmektedir. Bu kapsamda, Wee1 inhibisyonunu hedef alan tedavi stratejileri son zamanlarda oldukça öne çıkmaktadır. Bu çalışmada ilk kez triple negatif meme kanserinde (TNMK) Wee1 inhibitörü olarak Azenosertib' in potansiyel terapötik etkinliğinin moleküler düzeyde belirlenmesi amaçlanmaktadır. GEREÇ VE YÖNTEM: Azenosertib'in MDA-MB-231 TNMK ve MCF-10A kontrol hücrelerindeki sitotoksik etkisi CCK-8 analizi ile belirlendi. Annexin V analizi, akridin oranj/ propidyum iyodür boyamasıyla ve hücre siklusu analizleri ile apoptotik etkisi ve hücre siklusunda etkinliği belirlendi. Azenosertib'in MDA-MB-231 hücrelerinde anti-oksidatif etkisinin belirlenmesi için mitokondri boyaması ve ROS analizi gerçekleştirildi. Son olarak, western blot analizi ile Wee1 inhibisyonunun hücre döngüsündeki etkisi aydınlatıldı. BULGULAR: Azenosertib'in MDA-MB-231 hücrelerinde konsantrasyon ve zamana bağlı olarak hücre canlılığını anlamlı bir şekilde azalttığı belirlenmiştir (p
Özet (Çeviri)
INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Cell cycle checkpoints play a fundamental role in ensuring the necessary repair and genomic integrity by stopping the cycle in the presence of DNA damage. Wee1 kinase, which has significant activity at cell cycle checkpoints, is overexpressed in many types of cancer. In this context, treatments startegies targeting Wee1 inhibition have become prominent recently. This study aims to determine, for the first time, the potential therapeutic efficacy of Azenosertib as a Wee1 inhibitor in triple negative breast cancer (TNBC) at the molecular level. MATERIALS AND METHODS: The cytotoxic effect of Azenosertib on MDA-MB-231 TNBC and MCF-10A control cells was determined by CCK-8 analysis. Its apoptotic effect and activity in the cell cycle were determined by Annexin V analysis, acridine orange/propidium iodide staining and cell cycle analysis. Mitochondri staining and ROS analysis were conducted to determine the antioxidant effect of Azenosertib on MDA-MB-231 cells. Finally, the effect of Wee1 inhibition on the cell cycle was elucidated by western blot analysis. RESULTS: Azenosertib significantly reduced MDA-MB-231 cells viability time and concentrations-dependent (p
Benzer Tezler
- Triple negatif meme kanserinde tümör lenfosit infiltrasyonunun prognostik önemi
Prognostic value of tumor lymphocyte infiltration in triple negative breast cancer
ÖZGECAN DÜLGAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Onkolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZEYNEP HANDE TURNA
- Triple negatif meme kanserinde çoklu ilaç direncinde rol alan miRNA ve hedeflediği genlerin terapötik etkisinin araştırılması
The investigation of therapeutic effect of miRNA and targeted genes involved in multidrug resistance in triple negative breast cancer
SERCAN KENANOĞLU
- Triple negatif meme kanserinde bir metastaz mekanizması olan epitelyal-mezenkimal dönüşüm (EMT) üzerine, Atorvastatin ve Valsartanın etkisinin Galektin-3, E-Kadherin ve Vimentin biyomarkerları ile ortaya konulması
Investigation of the effects of Atorvastatin and Valsartan on epithelial-mesenchymal transition (EMT), a metastatic mechanism in triple-negative breast cancer, through the biomarkers Galectin-3, E-Cadherin, and Vimentin
HACER İNAN GÜNGÖR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Medeniyet ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜNAL USLU
- Triple negatif meme kanserinde fotodinamik tedavi ve kemoterapinin kombin etkisinin belirlenmesi
Determination the effect of the combination treatment of photodynamic therapy and chemotherapy on triple negative breast cancer
BEYZANUR ERK
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Mühendislik BilimleriSakarya ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GAMZE GÜNEY ESKİLER
DR. ÖĞR. ÜYESİ ALİ FURKAN KAMANLI
- Triple negatif meme kanserinde elimusertib ATR inhibitörünün anti-kanser etkisinin belirlenmesi
Determination of anti-cancer effect of elimusertib ATR inhibitor on triple-negative breast cancer
AYTEN HACIEFENDİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Tıbbi BiyolojiSakarya ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GAMZE GÜNEY ESKİLER