Lakozamid kronik kullanımının eritrosit deformabilitesi üzerine etkisi
Effect of chronic use of lacosmide on erythrocyte deformability
- Tez No: 908767
- Danışmanlar: DOÇ. HAMİT ÖZYÜREK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, Nöroloji, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Hematology, Neurology, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Ankara Bilkent Şehir Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 55
Özet
Giriş ve Amaç: Nöronal hücre uyarılmasında etkisi bilinen karbonik anhidraz (CA) izoenzimleri, yeni antiepileptik ilaçların geliştirilmesindeki hedeflerden birisidir. Eritrositlerde CA izoenzimlerinden I ve II baskın olarak bulunur ve bu enzimler, hemoglobin dışı proteinlerin %20'den fazlasını oluşturur. CA I, II ve IV, eritrosit membranındaki HCO3 - taşıyıcısıyla fiziksel olarak ilişkilidir ve bu taşıyıcıların aktivitelerini düzenler. Lakozamid üçüncü kuşak bir antiepileptik ilaçtır ve CA inhibisyonu etkisine sahip olduğu ve bu etkisini enzimin çinko bağlanma bölgesine müdahale ederek gösterdiği kabul edilmektedir. Dolayısıyla bu inhibitör etki ile lakozamidin eritrosit deformabilitesi üzerinde olumsuz bir etkisi olabileceği düşünülebilir . Literatürde bu konuda deneysel veya klinik bir çalışma bulunamamıştır. Bu çalışmada lakozamid kronik kullanımının, olası eritrosit CA enzim inhibisyonu üzerinden hemoreolojik etkilerinin belirlenmesi amaçlandı. Yöntem: Otuz adet prepubertal dişi Sprague Dawley cinsi sıçan kontrol grubu (n=6) ve ilaç gruplarına (üç doz grubu n=8) randomize dağıtılarak 4 gruba ayrıldı. Gruplar; kontrol (distile su, 21 gün, oral), 3LAC (3 mg/kg/g, 21 gün, oral), 10LAC (10 mg/kg/g, 21 gün, oral), 30LAC (30 mg/kg/g, 21 gün, oral) şeklinde planlandı. Literatürde lakozamidin deneysel epilepsi modellerinde tercih edilen kronik kullanım dozları (3, 10 ve 30mg/kg/g) bu çalışmada uygulanacak dozlar olarak belirlendi. Her hayvan için hesaplanan doz maksimum 0,6ml distile su içerisinde oral gavaj yöntemi ile 21 gün boyunca günde tek doz halinde verildi. Tedavi süresinin sonunda sıçanlardan alınan kandan hemoreolojik parametreler değerlendirildi. Bulgular: 10LAC grubunda tam kan viskozitesi kontrol ve 3LAC'a göre arttığı saptandı (p=0,034 ve p= 0,021). Yine 10LAC grubunun plazma viskozitesinin 3LAC ve 30LAC'a göre arttığı görüldü (p=0,005 ve p= 0,012). Osmotik frajilite değerleri açısından tüm gruplar bir arada değerlendirildiğinde gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulunmasa da minimum hemolize sebep olan konsantrasyonlar açısından gruplar ikili kıyaslandığında 30LAC ile kontrol grubu arasında anlamlı fark saptandı (Mann Whitney-U p=0.014). Sonuç: Çalışmamızda lakozamidin belli dozda tam kan ve plazma viskozitesini artırıcı etkisi olduğu ve yüksek dozda lakozamidin osmotik frajilite değişikliği ile hemolize yatkınlığı kolaylaştırıldığı saptandı. Eritrositin yapısal veya fonksiyonel hastalıklarında ek olarak antiepileptik ihtiyacı olması durumunda bu etkilerinin akılda tutulması önem arz edebilir.
Özet (Çeviri)
Introduction and Objective: Carbonic anhydrase (CA) isoenzymes, known for their role in neuronal cell excitation, are targets in the development of new antiepileptic drugs. CA isoenzymes I and II are predominantly found in erythrocytes and constitute over 20% of non-hemoglobin proteins. CA I, II, and IV are physically associated with bicarbonate (HCO3-) transporters in the erythrocyte membrane and regulate their activities. Lacosamide is a third generation antiepileptic drug, believed to exert its CA inhibitory effect by interfering with the enzyme's zinc-binding site. The refore, this inhibitory effect might negatively impact erythrocyte deformability. No experimental or clinical studies addressing this issue have been found in the literature. This study aims to determine the hemorheological effects of chronic lacosamide use, potentially through erythrocyte CA enzyme inhibition. Method: Thirty prepubertal female Sprague Dawley rats were randomly divided into four groups: a control group (n=6) and three drug groups (n=8). The groups were planned as follows: control (distilled water, 21 days, oral), 3LAC (3 mg/kg/day, 21 days, oral), 10LAC (10 mg/kg/day, 21 days, oral), and 30LAC (30 mg/kg/day, 21 days, oral). The chronic usage doses of lacosamide (3, 10, and 30 mg/kg/day) reported in experimental epilepsy models were applied in this study. Each animal's calculated dose was administered via oral gavage in a maximum of 0.6 ml distilled water once daily for 21 days. At the end of the treatment period, hemorheological parameters were evaluated from the blood collected from the rats. Results: Whole blood viscosity in the 10LAC group was found to be significantly higher than in the control and 3LAC groups (p=0.034 and p=0.021, respectively). Plasma viscosity in the 10LAC group was also significantly higher than in the 3LAC and 30LAC groups (p=0.005 and p=0.012, respectively). Although no statistically significant difference in osmotic fragility values was found between the groups, a significant difference was observed between the 30LAC and control groups in terms of minimal hemolysis concentrations (Mann-Whitney U p=0.014). Conclusion: Our study found that lacosamide has a dose-dependent effect in increasing whole blood and plasma viscosity. Additionally, high doses of lacosamide were observed to facilitate a tendency towards hemolysis through changes in osmotic fragility. These effects should be taken into consideration when antiepileptic therapy is required in conditions where erythrocyte structural or functional abnormalities are present.
Benzer Tezler
- Yeni nesil antiepileptik ilaçların akut uygulama sonrası sağlıklı farelerin beyin dokusunda bdnf, NGF, NT3, TNDA, IL-6, MDA, GSH düzeyleri üzerine etkisi
Effect of new generation antiepileptic drugs on NGF, NT3, TNFA, il-6, MDA, GSH levels in the brain of healthy mice, after acute administration
TUĞBA KUM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
BiyokimyaKocaeli ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALE MARAL KIR
- Tavuk etinde antibiyotik kalıntılarının HPLC yöntemiyle belirlenmesi
Determination of antibiotic residues in chicken meat by HPLC method
TUĞBA YILDIZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİRSEN DEMİRATA ÖZTÜRK
- Çocukluk çağında antiepileptik ilaç zehirlenmelerinin klinik özellikleri
Clinical features of antiepileptic drug poisoning in children
EMRE GÜNGÖR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DENİZ YÜKSEL
- Bazı (,)-(açilamino)alkananilit türevi bileşiklerin sentez ve biyoaktivite çalışmaları
The synthesıs and bıoactıvıty studıes of some ? -(acylamıno)propıonanılıde derıvatıves
ŞİRİN UYSAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ZEYNEP SOYER
- Genetik absans epilepsi modeli WAG/Rij sıçanlarda nanopartikül bağlı antiepileptik ilacın kan-beyin bariyeri dinamikleri ve antiepileptojenik etkileri
Blood brain barrier dynamics and antiepileptogenic effects of antiepileptic drug- bound nanoparticle in WAG/Rij rats as a genetic absence epilepsy model
ARZU TEMİZYÜREK
Doktora
Türkçe
2019
Fizyolojiİstanbul ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDEM TÜZÜN
PROF. DR. MEHMET KAYA